MK2206을 아나스트로졸, 풀베스트란트 또는 아나스트로졸 및 풀베스트란트와 병용하여 전이성 유방암이 있는 폐경 후 여성을 치료

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 IV기 또는 재발성 전이성 유방암이 있어야 합니다(재발의 조직학적/세포학적 확인이 바람직하지만 필수는 아님).
• 원발성 또는 전이성 종양은 에스트로겐 수용체에 대해 양성이어야 합니다(면역조직화학에 의한 > 1% 종양 세포 염색 또는 면역조직화학에 의한 Allred 점수 >= 3).

• 환자는 측정 가능하거나 측정 불가능한 병변이 있어야 합니다(고형 종양의 반응 평가 기준[RECIST] 1.1 기준에 의해 정의됨).

  • 참고: 1A상에서 FDG PET 이미징 연구에 적격하려면 최소 1.5cm의 측정 가능한 병변이 있거나 뼈 병변이 있어야 합니다.

• 환자는 화학 요법이나 내분비 요법의 이전 라인을 여러 번 받았을 수 있지만 아나스트로졸(IA상 및 IB상), 풀베스트란트(부문 C) 또는 아나스트로졸과 풀베스트란트 둘 다(부문 D)에서 질병 진행 병력이 없어야 합니다.

  • IA상 및 IB상:

    • 질병 진행의 증거 없이 아나스트로졸로 현재 치료 중이거나
    • 현재 질병 진행의 증거 없이 레트로졸 또는 엑세메스탄으로 치료 중이고 연구 등록을 위해 아나스트로졸로 전환할 의향이 있음 또는
    • 가장 최근의 항암 요법에서 질병 진행으로 인해 아나스트로졸로 전환 고려

  • 팔 C:

    • 현재 질병 진행의 증거 없이 풀베스트란트 치료를 받고 있거나
    • 가장 최근의 항암 요법에서 질병 진행으로 인해 풀베스트란트로 전환 고려

  • 팔 D:

    • 질병 진행의 증거 없이 아나스트로졸 또는 풀베스트란트로 현재 치료 중이거나
    • 현재 질병 진행의 증거 없이 레트로졸 또는 엑세메스탄으로 치료 중이며 연구 등록을 위해 아나스트로졸로 전환할 의향이 있는 자
    • 가장 최근의 항암 요법에서 질병 진행으로 인해 아나스트로졸 또는 풀베스트란트로 전환 고려

• 환자는 다음 중 하나로 정의된 폐경 후 여성이어야 합니다.

  • 여성 > 60세
  • 여성 = < 자발적인 월경 중단이 있는 60세 > 등록 전 12개월
  • 여성 = < 12개월 또는 자궁절제술에 이차적인 기간의 월경 중단이 있는 < 60세 및 기관 기준(또는 기관 범위를 사용할 수 없는 경우 > 34.4 IU/L)에 따른 폐경 후 범위의 여포 자극 호르몬(FSH) 수준 등록에
  • 여성 = 호르몬 요법을 중단하고 기관 기준(또는 기관 범위를 사용할 수 없는 경우 > 34.4 IU/L)에 따른 폐경 후 범위의 FSH 수준이 등록 전 호르몬 요법을 중단한 호르몬 대체 요법을 받는 60세 미만
  • 양측 외과 난소 절제술 후 상태
  • 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH) 유사체를 사용하는 폐경 전 여성
• 환자는 기대 수명이 4개월 이상이어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 1(Karnofsky >= 70%)
• 백혈구 >= 3,000/mcL
• 절대호중구수(ANC) >= 1,500/mcL
• 혈소판 수 >= 100,000/mcL
• 기관의 정상 상한선을 초과하지 않는 총 빌리루빈
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 x 제도적 정상 상한
• 크레아티닌이 기관의 정상 상한을 초과하지 않음 또는 크레아티닌 청소율 >= 60 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2
• 환자가 당뇨병이 있는 경우 공복 혈당 =< 120 mg/dL 및 헤모글로빈(Hb)A1c =< 8%
• 가임 여성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 두 가지 형태의 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우, 환자는 치료 의사에게 즉시 알려야 합니다.
• 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 국소 치료 후 3개월 이상이 안정적이고(국소 진행의 증거가 없음) 스테로이드를 사용하지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 이 연구에 적격인 환자는 또한 "유방암 환자의 반응 예측자로서 18F-플루오로에스트라디올(FES)을 사용한 양전자 방출 단층 촬영(PET)"이라는 제목의 국립 암 연구소(NCI) 프로토콜 9167에 자격이 있고 참여할 수 있습니다. NCI 프로토콜 8762에 따라 아로마타제 억제제 또는 풀베스트란트와 병용하여 MK-2206으로 치료할 예정"이며, 이 경우 프로토콜 9167의 FES-PET는 첫 번째 시술 전 최소 48시간 및 최대 30일 전에 수행해야 합니다. MK-2206 용량; 또한 모든 FES 관련 부작용은 MK-2206의 첫 번째 투여 전에 해결되어야 합니다.
• 환자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 환자는 연구에 참여하기 전 4주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받지 않았을 수 있습니다. 환자는 4주 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되어야 합니다.
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않을 수 있습니다.
• 환자는 MK-2206 또는 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력이 없을 수 있습니다.

• 시토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩티드 4(CYP 450 3A4)의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물 또는 물질을 투여받는 환자는 자격이 없습니다.

  • 참고: 이전에 CYP450 3A4의 강력한 억제제 또는 유도제를 복용한 환자의 경우 1주일 휴약 기간이 필요합니다. 현재 CYP450 3A4의 중등도 억제제 또는 유도제를 복용 중인 환자는 CYP450 3A4와 상호작용하지 않는 다른 약물로 전환하도록 권장됩니다.
• 당뇨병이 있거나 고혈당 위험이 있는 환자는 MK-2206 임상시험에서 제외되어서는 안 되지만 환자가 임상시험에 들어가기 전에 경구용 제제로 고혈당증을 잘 조절해야 합니다(즉, HbA1c =< 8% 및 공복 혈당 =< 120 mg/dL)
• 심혈관: 기준선 QT Fridericia 공식(QTcF) > 450msec(남성) 또는 QTcF > 470msec(여성)는 환자를 연구 항목에서 제외합니다.
• 환자는 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병을 가질 수 없습니다.
• 임신 또는 간호 환자는 연구에서 제외됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 상태가 알려진 환자는 이 연구에서 제외됩니다.
• 환자는 아나스트로졸(IA상 및 IB상), 풀베스트란트(Am C), 아나스트로졸 및 풀베스트란트 둘 다(D군) 신보조제, 보조제(보조제 중단 6개월 이내에 확인된 질병 재발로 정의됨)에서 질병 진행이 없었을 수 있습니다. 또는 전이성 설정
• 환자는 MK-2206을 시작하기 전에 런인 아로마타제 억제제(AI) 또는 풀베스트란트 요법 중에 3등급 또는 견딜 수 없는 2등급 부작용이 없었을 수 있습니다.
• 환자는 이전에 AKT 억제제를 사용한 치료를 받지 않았을 수 있습니다.