MK2206 i kombinasjon med anastrozol, fulvestrant eller anastrozol og fulvestrant ved behandling av postmenopausale kvinner med metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet invasiv brystkreft som er metastatisk stadium IV eller tilbakevendende metastatisk (histologisk/cytologisk bekreftelse av tilbakefall foretrukket, men ikke nødvendig)
• Enten den primære eller den metastatiske svulsten må være positiv for østrogenreseptor (> 1 % tumorcellefarging ved immunhistokjemi eller en Allred-score på >= 3 ved immunhistokjemi)

• Pasienten må ha målbare eller ikke-målbare lesjoner (definert av responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST] 1.1-kriterier)

  • Merk: for å være kvalifisert for FDG PET-bildeundersøkelser i fase IA, kreves det tilstedeværelse av målbare lesjoner på minst 1,5 cm eller tilstedeværelse av beinlesjoner

• Pasienter kan ha gjennomgått et hvilket som helst antall tidligere linjer med kjemoterapi eller endokrine regimer, men må ikke ha en historie med sykdomsprogresjon på anastrozol (fase IA og fase IB), fulvestrant (arm C), eller både anastrozol og fulvestrant (arm D)

  • Fase IA og IB:

    • Behandles for tiden med anastrozol uten tegn på sykdomsprogresjon ELLER
    • Behandles for tiden med letrozol eller exemestan uten tegn på sykdomsprogresjon og villig til å bytte til anastrozol for studieregistrering ELLER
    • Vurderer å bytte til anastrozol på grunn av sykdomsprogresjon fra den siste anti-kreftbehandlingen

  • Arm C:

    • Behandles for tiden med fulvestrant uten tegn på sykdomsprogresjon ELLER
    • Vurderer å bytte til fulvestrant på grunn av sykdomsprogresjon fra den siste anti-kreftbehandlingen

  • Arm D:

    • Behandles for tiden med enten anastrozol eller fulvestrant uten tegn på sykdomsprogresjon ELLER
    • Behandles for tiden med letrozol eller exemestan uten tegn på sykdomsprogresjon og villig til å bytte til anastrozol for studieregistrering
    • Vurderer å bytte til anastrozol eller fulvestrant på grunn av sykdomsprogresjon fra den siste anti-kreftbehandlingen

• Pasienter må være postmenopausale kvinner som definert av ett av følgende:

  • Kvinner > 60 år
  • Kvinner =< 60 år med spontan opphør av menstruasjon > 12 måneder før registrering
  • Kvinner =< 60 år med opphør av menstruasjon med varighet < 12 måneder eller sekundært til hysterektomi OG et follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausal området i henhold til institusjonelle standarder (eller > 34,4 IE/L hvis institusjonsområdet ikke er tilgjengelig) før til registrering
  • Kvinner =< 60 år på hormonbehandling som har avbrutt hormonbehandling OG et FSH-nivå i postmenopausalt område i henhold til institusjonelle standarder (eller > 34,4 IE/L hvis institusjonell rekkevidde ikke er tilgjengelig) før registrering
  • Status etter bilateral kirurgisk ooforektomi
  • Premenopausale kvinner på en gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH) analog
• Pasienter må ha en forventet levealder over 4 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL
• Blodplateantall >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin ikke over den institusjonelle øvre normalgrensen
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin ikke over den institusjonelle øvre grensen for normal normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Hvis pasienter har diabetes mellitus, må fastende glukose være =< 120 mg/dL og hemoglobin (Hb)A1c =< 8 %
• Kvinner i fertil alder må bruke to former for prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør pasienten informere den behandlende legen umiddelbart
• Pasienter med kjente hjernemetastaser er kvalifisert hvis de er stabile (ingen tegn på lokal progresjon) >= 3 måneder etter lokal behandling og er uten steroid
• Pasienter som er kvalifisert for denne studien kan også være kvalifisert for og delta i National Cancer Institute (NCI) Protocol 9167, med tittelen "Positron Emission Tomography (PET) with 18F-Fluoroestradiol (FES) as a Predictor of Response in Patients with Breast Cancer Scheduled" skal behandles med MK-2206 i kombinasjon med enten en aromatasehemmer eller fulvestrant på NCI-protokoll 8762," i så fall må FES-PET i protokoll 9167 utføres minimum 48 timer og maksimalt 30 dager før den første dose av MK-2206; i tillegg må alle FES-relaterte bivirkninger ha forsvunnet før første dose av MK-2206
• Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter kan ikke ha hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de begynte i studien; Pasienten må ha kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Pasienter har kanskje ikke en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som MK-2206 eller andre midler brukt i studien

• Pasienter som får medisiner eller stoffer som er sterke hemmere eller indusere av cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP 450 3A4) er ikke kvalifiserte

  • Merk: en ukes utvaskingsperiode er nødvendig hos pasienter som tidligere tok sterke hemmere eller induktorer av CYP450 3A4; Pasienter som for tiden tar moderate hemmere eller induktorer av CYP450 3A4 oppfordres til å bytte til andre medisiner som ikke interagerer med CYP450 3A4
• Pasienter med diabetes eller i risiko for hyperglykemi bør ikke ekskluderes fra studier med MK-2206, men hyperglykemien bør kontrolleres godt med orale midler før pasienten går inn i studien (dvs. HbA1c =< 8 % og fastende glukose =< 120 mg/dL)
• Kardiovaskulær: baseline QT Fridericia formel (QTcF) > 450 msek (mann) eller QTcF > 470 msek (kvinne) vil ekskludere pasienter fra deltakelse i studien
• Pasienter har kanskje ikke ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelsen av studiekravene
• Gravide eller ammende pasienter er ekskludert fra studien
• Pasienter med kjent humant immunsviktvirus (HIV) positiv status er ekskludert fra denne studien
• Pasienter kan ikke ha hatt sykdomsprogresjon på anastrozol (fase IA og fase IB), fulvestrant (arm C), både anastrozol og fulvestrant (arm D) i verken neoadjuvans, adjuvans (definert som sykdomsresidiv identifisert innen 6 måneder etter adjuvant seponering) , eller metastatisk setting
• Pasienter kan ikke ha hatt grad 3 eller utålelige grad 2 bivirkninger under innkjøring av aromatasehemmer (AI) eller fulvestrantbehandling før MK-2206 startet
• Pasienter kan ikke ha hatt tidligere behandling med en AKT-hemmer