MK2206 in combinatie met anastrozol, fulvestrant of anastrozol en fulvestrant bij de behandeling van postmenopauzale vrouwen met uitgezaaide borstkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde invasieve borstkanker hebben die gemetastaseerd stadium IV of recidiverend metastatisch is (histologische/cytologische bevestiging van recidief heeft de voorkeur, maar is niet vereist)
• Ofwel de primaire ofwel de metastatische tumor moet positief zijn voor oestrogeenreceptor (> 1% tumorcelkleuring door immunohistochemie of een Allred-score van>= 3 door immunohistochemie)

• Patiënt moet meetbare of niet-meetbare laesies hebben (gedefinieerd door criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren [RECIST] 1.1)

  • Let op: om in aanmerking te komen voor de FDG PET-beeldvormingsstudies in Fase IA, is de aanwezigheid van meetbare laesies van minimaal 1,5 cm of de aanwezigheid van botlaesies vereist

• Patiënten mogen een willekeurig aantal eerdere lijnen chemotherapie of endocriene regimes hebben ondergaan, maar mogen geen voorgeschiedenis van ziekteprogressie hebben op anastrozol (fase IA en fase IB), fulvestrant (arm C) of zowel anastrozol als fulvestrant (arm D).

  • Fase IA en IB:

    • Wordt momenteel behandeld met anastrozol zonder bewijs van ziekteprogressie OF
    • Momenteel behandeld met letrozol of exemestaan ​​zonder bewijs van ziekteprogressie en bereid om over te stappen op anastrozol voor deelname aan het onderzoek OF
    • Overweeg om over te stappen op anastrozol vanwege ziekteprogressie van de meest recente antikankertherapie

  • arm C:

    • Wordt momenteel behandeld met fulvestrant zonder bewijs van ziekteprogressie OF
    • Overweeg om over te stappen op fulvestrant vanwege ziekteprogressie van de meest recente antikankertherapie

  • arm D:

    • Wordt momenteel behandeld met anastrozol of fulvestrant zonder bewijs van ziekteprogressie OF
    • Momenteel behandeld met letrozol of exemestaan ​​zonder bewijs van ziekteprogressie en bereid om over te schakelen op anastrozol voor deelname aan de studie
    • Overweeg om over te stappen op anastrozol of fulvestrant vanwege ziekteprogressie van de meest recente antikankertherapie

• Patiënten moeten postmenopauzale vrouwen zijn, zoals gedefinieerd door een van de volgende:

  • Vrouwen > 60 jaar
  • Vrouwen =< 60 jaar met spontane menstruatie > 12 maanden voor registratie
  • Vrouwen =< 60 jaar met uitblijven van menstruatie, duur < 12 maanden of secundair aan hysterectomie EN een follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau in het postmenopauzale bereik volgens institutionele normen (of > 34,4 IE/L indien institutioneel bereik niet beschikbaar is) voorafgaand tot registratie
  • Vrouwen = < 60 jaar op hormonale substitutietherapie die hormonale therapie hebben gestaakt EN een FSH-spiegel in het postmenopauzale bereik volgens institutionele normen (of > 34,4 IE/L indien institutioneel bereik niet beschikbaar is) voorafgaand aan registratie
  • Status na bilaterale chirurgische ovariëctomie
  • Premenopauzale vrouwen op een gonadotropine-releasing hormoon (GnRH) analoog
• Patiënten moeten een levensverwachting van meer dan 4 maanden hebben
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Leukocyten >= 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mcl
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mcL
• Totaal bilirubine niet boven de institutionele bovengrens van normaal
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine niet boven de institutionele bovengrens van normaal OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Als patiënten diabetes mellitus hebben, moet nuchtere glucose =< 120 mg/dL en hemoglobine (Hb)A1c =< 8% zijn
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten twee vormen van anticonceptie gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is tijdens haar deelname aan deze studie, moet de patiënte de behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte stellen
• Patiënten met bekende hersenmetastasen komen in aanmerking indien stabiel (geen bewijs van lokale progressie) >= 3 maanden na lokale therapie en zonder steroïden
• Patiënten die in aanmerking komen voor deze studie kunnen ook in aanmerking komen voor en deelnemen aan Protocol 9167 van het National Cancer Institute (NCI), getiteld "Positron Emission Tomography (PET) with 18F-Fluoroestradiol (FES) as a Predictor of Response in Patients with Breast Cancer Scheduled behandeld met MK-2206 in combinatie met ofwel een aromataseremmer of fulvestrant volgens NCI-protocol 8762", in welk geval de FES-PET in protocol 9167 minimaal 48 uur en maximaal 30 dagen vóór de eerste dosis MK-2206; bovendien moeten alle FES-gerelateerde bijwerkingen zijn verdwenen vóór de eerste dosis MK-2206
• Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten hebben mogelijk geen chemotherapie of radiotherapie gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; de patiënt moet hersteld zijn van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten hebben mogelijk geen voorgeschiedenis van allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als MK-2206 of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt

• Patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die sterke remmers of inductoren zijn van cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP 450 3A4), komen niet in aanmerking

  • Opmerking: een wash-outperiode van een week is vereist bij patiënten die eerder sterke remmers of inductoren van CYP450 3A4 gebruikten; patiënten die momenteel matige remmers of inductoren van CYP450 3A4 gebruiken, worden aangemoedigd om over te stappen op andere medicijnen die geen wisselwerking hebben met CYP450 3A4
• Patiënten met diabetes of die risico lopen op hyperglykemie mogen niet worden uitgesloten van onderzoeken met MK-2206, maar de hyperglykemie moet goed onder controle zijn met orale middelen voordat de patiënt aan het onderzoek begint (d.w.z. HbA1c =< 8% en nuchtere glucose =< 120 mg/dL)
• Cardiovasculair: baseline QT Fridericia-formule (QTcF) > 450 msec (mannelijk) of QTcF > 470 msec (vrouwelijk) sluit patiënten uit van deelname aan het onderzoek
• Patiënten mogen geen ongecontroleerde bijkomende ziekte hebben, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere of zogende patiënten zijn uitgesloten van het onderzoek
• Patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) zijn uitgesloten van deelname aan deze studie
• Patiënten hadden mogelijk geen ziekteprogressie op anastrozol (Fase IA en Fase IB), fulvestrant (Arm C), zowel anastrozol als fulvestrant (Arm D) in de neoadjuvante of adjuvante (gedefinieerd als recidief van de ziekte geïdentificeerd binnen 6 maanden na stopzetting van de adjuvans) of metastatische instelling
• Patiënten hebben mogelijk geen bijwerkingen van graad 3 of onaanvaardbare graad 2 gehad tijdens inloopbehandeling met aromataseremmer (AI) of fulvestrant voorafgaand aan het starten met MK-2206
• Patiënten zijn mogelijk niet eerder behandeld met een AKT-remmer