MK2206 v kombinaci s anastrozolem, fulvestrantem nebo anastrozolem a fulvestrantem v léčbě postmenopauzálních žen s metastatickým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený invazivní karcinom prsu, který je metastatický ve stadiu IV nebo recidivující metastatický (histologické/cytologické potvrzení recidivy je preferováno, ale není vyžadováno)
• Primární nebo metastatický nádor musí být pozitivní na estrogenový receptor (> 1% zabarvení nádorových buněk imunohistochemicky nebo Allredovo skóre >= 3 imunohistochemicky)

• Pacient musí mít měřitelné nebo neměřitelné léze (definované kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST] 1.1 kritérií)

  • Poznámka: Aby bylo možné použít zobrazovací studie FDG PET ve fázi IA, je vyžadována přítomnost měřitelných lézí o velikosti alespoň 1,5 cm nebo přítomnost kostních lézí

• Pacientky mohou podstoupit libovolný počet předchozích linií chemoterapie nebo endokrinních režimů, ale nesmí mít v anamnéze progresi onemocnění na anastrozolu (fáze IA a fáze IB), fulvestrantu (skupina C) nebo jak anastrozolu, tak fulvestrantu (skupina D)

  • Fáze IA a IB:

    • V současné době léčena anastrozolem bez známek progrese onemocnění NEBO
    • V současné době jsem léčena letrozolem nebo exemestanem bez známek progrese onemocnění a jsem ochotna přejít na anastrozol pro zařazení do studie NEBO
    • Zvažování přechodu na anastrozol z důvodu progrese onemocnění z nejnovější protinádorové léčby

  • Rameno C:

    • V současné době léčen fulvestrantem bez známek progrese onemocnění NEBO
    • Zvažování přechodu na fulvestrant z důvodu progrese onemocnění z nejnovější protinádorové léčby

  • Rameno D:

    • V současné době je léčena buď anastrozolem nebo fulvestrantem bez známek progrese onemocnění NEBO
    • V současné době jsem léčena letrozolem nebo exemestanem bez známek progrese onemocnění a jsem ochotna přejít na anastrozol pro zařazení do studie
    • Zvažování přechodu na anastrozol nebo fulvestrant z důvodu progrese onemocnění z nejnovější protinádorové léčby

• Pacientky musí být postmenopauzální ženy, jak je definováno jedním z následujících:

  • Ženy > 60 let
  • Ženy =< 60 let se spontánním zastavením menstruace > 12 měsíců před registrací
  • Ženy =< 60 let s ukončením menstruace v trvání < 12 měsíců nebo sekundárně po hysterektomii A hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí podle institucionálních standardů (nebo > 34,4 IU/l, není-li ústavní rozmezí k dispozici) před k registraci
  • Ženy =< 60 let na hormonální substituční léčbě, které přerušily hormonální léčbu A před registrací mají hladinu FSH v postmenopauzálním rozmezí podle ústavních standardů (nebo > 34,4 IU/l, pokud není dostupné rozmezí ústavní péče)
  • Stav po bilaterální chirurgické ooforektomii
  • Ženy před menopauzou na analogu hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH).
• Pacienti musí mít očekávanou délku života delší než 4 měsíce
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mcL
• Počet krevních destiček >= 100 000/mcL
• Celkový bilirubin nepřesahuje ústavní horní hranici normálu
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin není nad ústavní horní hranicí normální hodnoty NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Pokud mají pacienti diabetes mellitus, musí být hladina glukózy nalačno =< 120 mg/dl a hemoglobin (Hb)A1c =< 8 %.
• Ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii používat dvě formy antikoncepce (hormonální nebo bariérovou metodu antikoncepce; abstinenci); pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, pacientka by měla okamžitě informovat ošetřujícího lékaře
• Pacienti se známými metastázami v mozku jsou způsobilí, pokud jsou stabilní (bez známek místní progrese) >= 3 měsíce po lokální léčbě a jsou bez steroidů
• Pacienti, kteří jsou způsobilí pro tuto studii, mohou mít také nárok na a účastnit se protokolu 9167 National Cancer Institute (NCI) s názvem „Pozitronová emisní tomografie (PET) s 18F-fluorestradiolem (FES) jako prediktor odpovědi u pacientů s plánovaným karcinomem prsu být ošetřen MK-2206 v kombinaci s inhibitorem aromatázy nebo fulvestrantem podle protokolu NCI 8762,“ v takovém případě musí být FES-PET v protokolu 9167 proveden minimálně 48 hodin a maximálně 30 dní před prvním dávka MK-2206; navíc všechny nežádoucí účinky související s FES musí vymizet před první dávkou MK-2206
• Pacienti musí mít schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nemuseli mít chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před vstupem do studie; pacient se musí zotavit z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti nemusí mít v anamnéze alergické reakce přisuzované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako MK-2206 nebo jiným činidlům použitým ve studii

• Pacienti, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory cytochromu P450, rodina 3, podrodina A, polypeptid 4 (CYP 450 3A4), nejsou způsobilí.

  • Poznámka: U pacientů, kteří dříve užívali silné inhibitory nebo induktory CYP450 3A4, je vyžadována týdenní vymývací perioda; pacientům, kteří v současné době užívají středně silné inhibitory nebo induktory CYP450 3A4, se doporučuje přejít na jiné léky, které neinteragují s CYP450 3A4
• Pacienti s diabetem nebo s rizikem hyperglykémie by neměli být vyloučeni ze studií s MK-2206, ale hyperglykémie by měla být dobře kontrolována perorálními přípravky, než pacient vstoupí do studie (tj. HbA1c =< 8 % a glukóza nalačno =< 120 mg/dl)
• Kardiovaskulární: základní QT vzorec Fridericia (QTcF) > 450 ms (muži) nebo QTcF > 470 ms (ženy) vyřadí pacienty ze vstupu do studie
• Pacienti nemusí mít nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
• Těhotné nebo kojící pacientky jsou ze studie vyloučeny
• Pacienti se známým pozitivním stavem viru lidské imunodeficience (HIV) jsou z této studie vyloučeni
• Pacientky nemusely mít progresi onemocnění na anastrozolu (fáze IA a fáze IB), fulvestrantu (rameno C), anastrozolu i fulvestrantu (rameno D) ani v neoadjuvantní, adjuvantní (definované jako recidiva onemocnění identifikovaná do 6 měsíců po ukončení adjuvantní léčby) nebo metastatické nastavení
• Pacienti nemuseli mít před zahájením léčby MK-2206 nežádoucí příhody stupně 3 nebo netolerovatelného stupně 2 během zaváděcí léčby inhibitorem aromatázy (AI) nebo fulvestrantem
• Pacienti nemuseli mít předchozí léčbu inhibitorem AKT