MK2206 yhdistelmänä anastrotsolin, fulvestrantin tai anastrotsolin ja fulvestrantin kanssa postmenopausaalisten naisten hoidossa, joilla on metastaattinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä, joka on metastaattinen vaihe IV tai uusiutuva metastaattinen (histologinen/sytologinen uusiutumisen vahvistus suositeltua, mutta ei pakollista)
• Joko primaarisen tai metastaattisen kasvaimen on oltava estrogeenireseptoripositiivinen (> 1 % kasvainsolujen värjäytyminen immunohistokemian perusteella tai Allred-pistemäärä >= 3 immunohistokemian perusteella)

• Potilaalla on oltava mitattavissa olevia tai ei-mitattavissa olevia leesioita (määritetty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereillä [RECIST] 1.1).

  • Huomautus: jotta voidaan suorittaa FDG PET -kuvaustutkimuksia faasissa IA, tarvitaan vähintään 1,5 cm:n mitattavissa olevia vaurioita tai luuvaurioita

• Potilaat ovat saaneet olla saaneet useita aiempia kemoterapia- tai endokriinisiä hoitoja, mutta heillä ei saa olla sairauden etenemistä anastrotsolilla (faasi IA ja vaihe IB), fulvestrantilla (ryhmä C) tai sekä anastrotsolilla että fulvestrantilla (haara D).

  • Vaiheet IA ja IB:

    • Tällä hetkellä hoidetaan anastrotsolilla ilman merkkejä taudin etenemisestä TAI
    • Tällä hetkellä hoidetaan letrotsolilla tai eksemestaanilla ilman merkkejä taudin etenemisestä ja olet valmis vaihtamaan anastrotsoliin tutkimukseen ilmoittautumista varten TAI
    • Harkitsee vaihtamista anastrotsoliin sairauden etenemisen vuoksi viimeisimmästä syöpähoidosta

  • Käsivarsi C:

    • Tällä hetkellä hoidetaan fulvestrantilla ilman merkkejä taudin etenemisestä TAI
    • Harkitsee siirtymistä fulvestranttiin sairauden etenemisen vuoksi viimeisimmästä syöpähoidosta

  • Käsivarsi D:

    • Tällä hetkellä hoidetaan joko anastrotsolilla tai fulvestrantilla ilman merkkejä taudin etenemisestä TAI
    • Tällä hetkellä hoidetaan letrotsolilla tai eksemestaanilla ilman merkkejä taudin etenemisestä ja on valmis vaihtamaan anastrotsoliin tutkimukseen ilmoittautumista varten
    • harkitsee vaihtamista anastrotsoliin tai fulvestrantiin sairauden etenemisen vuoksi viimeisimmästä syöpähoidosta

• Potilaiden tulee olla postmenopausaalisia naisia ​​jollakin seuraavista määritelmistä:

  • Naiset > 60v
  • Naiset = < 60 vuotta, kuukautisten spontaani loppuminen > 12 kuukautta ennen rekisteröintiä
  • Naiset = < 60-vuotiaat, joiden kuukautiset ovat keskeytyneet < 12 kuukautta tai johtuen kohdunpoistosta JA follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasosta postmenopausaalisella alueella laitosstandardien mukaan (tai > 34,4 IU/l, jos laitoskohtaista vaihteluväliä ei ole saatavilla) ennen rekisteröintiin
  • Naiset =< 60-vuotiaat hormonikorvaushoitoa saaneet naiset, jotka ovat lopettaneet hormonihoidon JA FSH-taso postmenopausaalisella alueella laitosstandardien mukaan (tai > 34,4 IU/l, jos laitoskohtaista vaihteluväliä ei ole saatavilla) ennen rekisteröintiä
  • Tila molemminpuolisen kirurgisen munanpoiston jälkeen
  • Premenopausaaliset naiset, jotka käyttävät gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) analogia
• Potilaiden elinajanodote on oltava yli 4 kuukautta
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcL
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini ei ylitä normaalin institutionaalista ylärajaa
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini ei ylitä normaalin laitoksen ylärajaa TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Jos potilaalla on diabetes mellitus, paastoglukoosin tulee olla < 120 mg/dl ja hemoglobiinin (Hb)A1c = < 8 %
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä kahta ehkäisymuotoa (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, potilaan tulee ilmoittaa siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Potilaat, joilla tunnetaan aivometastaasseja, ovat kelvollisia, jos ne ovat vakaat (ei näyttöä paikallisesta etenemisestä) >= 3 kuukautta paikallisen hoidon jälkeen ja he eivät saa steroideja
• Potilaat, jotka ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen, voivat myös olla oikeutettuja National Cancer Instituten (NCI) pöytäkirjaan 9167, jonka otsikko on "Positron Emission Tomography (PET) with 18F-fluoroestradiol (FES) ennaltaehkäisevänä vasteen potilailla, joilla on ajoitettu rintasyöpä. Hoidettava MK-2206:lla yhdessä joko aromataasi-inhibiittorin tai fulvestrantin kanssa NCI-protokollassa 8762", jolloin protokollan 9167 mukainen FES-PET on suoritettava vähintään 48 tuntia ja enintään 30 päivää ennen ensimmäistä annos MK-2206:ta; lisäksi kaikkien FES:iin liittyvien sivuvaikutusten on täytynyt hävitä ennen ensimmäistä MK-2206-annosta
• Potilailla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat eivät ehkä ole saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa neljään viikkoon (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista; potilaan on täytynyt toipua yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkeaineista johtuvista haittatapahtumista
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
• Potilailla ei ehkä ole aiemmin ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joiden kemiallinen tai biologinen koostumus on samanlainen kuin MK-2206 tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.

• Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat vahvoja sytokromi P450:n, perheen 3, alaryhmän A, polypeptidin 4 (CYP 450 3A4) estäjiä tai indusoijia, eivät ole tukikelpoisia

  • Huomautus: viikon poistumisjakso vaaditaan potilailta, jotka ovat aiemmin saaneet vahvoja CYP450 3A4:n estäjiä tai indusoijia. potilaita, jotka käyttävät tällä hetkellä kohtalaisia ​​CYP450 3A4:n estäjiä tai induktoreita, kehotetaan vaihtamaan muihin lääkkeisiin, jotka eivät ole vuorovaikutuksessa CYP450 3A4:n kanssa
• Diabetespotilaita tai potilaita, joilla on hyperglykemiariski, ei pidä sulkea pois MK-2206-tutkimuksista, mutta hyperglykemia tulee olla hyvin hallinnassa oraalisilla aineilla ennen kuin potilas osallistuu tutkimukseen (ts. HbA1c = < 8 % ja paastoglukoosi = < 120 mg/dl)
• Kardiovaskulaarinen: lähtötilanteen QT Fridericia-kaava (QTcF) > 450 ms (mies) tai QTcF > 470 ms (nainen) sulkee potilaita pois tutkimuksesta
• Potilailla ei saa olla hallitsematonta vuorovaikutteista sairautta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat tai imettävät potilaat jätetään tutkimuksen ulkopuolelle
• Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivinen, suljetaan pois tästä tutkimuksesta
• Potilailla ei ehkä ole ollut taudin etenemistä anastrotsolin (faasi IA ja vaihe IB), fulvestrantin (haara C), sekä anastrotsolin että fulvestrantin (haara D) yhteydessä joko neoadjuvantissa tai adjuvantissa (määritelty taudin uusiutumiseksi, joka tunnistetaan 6 kuukauden sisällä adjuvanttihoidon lopettamisesta). tai metastaattinen asetus
• Potilailla ei ehkä ole ollut 3. asteen tai sietämättömiä 2. asteen haittavaikutuksia aromataasi-inhibiittorin (AI) tai fulvestranttihoidon aikana ennen MK-2206:n aloittamista
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet aikaisempaa hoitoa AKT-estäjillä