統合失調症の認知障害に対する追加治療

包含基準:

初期の包含基準:

1. 治験関連の手続きを行う前に、被験者は臨床試験に参加するためのインフォームドコンセントを提供する能力を備えていなければなりません。
2. 被験者は、予定された訪問、治療、臨床検査、その他の検査および研究手順に喜んで従うことができなければなりません。
3. 参加する被験者は、各治療期間の開始時に少なくとも 1 週間入院する意思があり、治験責任医師が臨床的に安定し外来状態に退院できると判断するまで入院し続けなければなりません。
4. 被験者は英語に堪能であり、すべての研究関連資料を理解できなければなりません。
5. 被験者は18歳から40歳まで（両端を含む）であり、女性に出産の可能性がない場合。
6. BMI (Body Mass Index) が 18 ～ 40 kg/m2 で、総体重が少なくとも 50 kg (110 ポンド) であること。

精神医学の包含基準:

1. 被験者は、現在、パラノイド型統合失調症の DSM-IV-TR 診断を受けていなければなりません (295.30)。 組織化されていない (295.10)、 未分化型 (295.90) または残留型 (295.60)。
2. 対象は、リスペリドン、オランザピン、クエチアピン、ジプラシドン、パリペリドン、またはアリピプラゾールによる継続的な維持抗精神病薬単独療法を受けていなければなりません。
3. 対象は、併用向精神薬を含む安定した薬物治療計画を2か月間受けていなければなりません。
4. 3か月間の症状の安定したコントロールの証拠（例、統合失調症による入院なし、統合失調症の症状悪化による精神科治療レベルの増加なし）。
5. 個々の PANSS 陽性症状項目 (P1、P3、P5、P6) または形式的思考障害 (P2) の重症度評価が中等度 (4) を超えず、中程度の項目が合計で 2 つ以下であること。
6. カルガリーうつ病スケールスコアが 10 以下。
7. 被験者は、ESRS-A グローバル パーキンソン病スケール 3 のスコアによって証明される最小限のレベルの錐体外路症状を有している必要があります。
8. 被験者は（診断時から）少なくとも1年間の罹患期間を有していなければなりません。

9. 被験者は以下の認知能力基準を満たします。

   1. 以下の MCCB テストの少なくとも 1 つについて、最大カットオフ (括弧内) 未満のパフォーマンス: (i.) 文字番号スパン (20)。 (ii.) ホプキンス言語学習テスト (HVLT) 合計 (31);および (iii.) 連続パフォーマンス T テスト (CPT) d-プライム (3.47)。
   2. 認定された MCCB テスト管理者による評価に従って、ベースライン MCCB を有効に完了することができます。
   3. National Adult Reading Test (NART) またはその他の IQ 尺度の標準スコアが 75 以上。

除外基準:

1. まだ子供を産む可能性のある女性被験者および授乳中の女性。
2. -初回投与前5日以内に発熱性疾患の病歴がある。
3. 薬物吸収に影響を与える可能性のあるあらゆる状態（例、胃切除術）。
4. 処方薬では説明できない尿薬物スクリーニング陽性の被験者。
5. 女性の場合は週7ドリンク、男性の場合は週14ドリンクを超える定期的なアルコール摂取歴（1ドリンク=ワイン5オンス（150mL）またはビール12オンス（360mL）またはハードリカー1.5オンス（45mL）） ）スクリーニング後6か月以内。
6. -治験薬の初回投与前の30日以内または5半減期以内の治験薬による治療;
7. スクリーニング時に450ミリ秒以下のQTcを示す12誘導ECG。
8. 許可されていない併用薬を使用しており、ランダム化前にこれらの併用薬を中止できない被験者;
9. 28日以内にホルモン補充療法を受けた、または治験薬の初回投与の7日前に漢方薬を服用した被験者。
10. 治験への参加や治験薬の投与に伴うリスクを増大させる可能性がある、または治験結果の解釈を妨げる可能性があるその他の症状を患っている被験者は、治験責任医師の判断により、この治験への参加が不適切と判断される場合。
11. 急性肝炎または慢性肝炎の血清学的証拠がある被験者、および既知のC型肝炎抗体および上昇したLFTを有する被験者。
12. スクリーニング来院時にASTおよび/またはALT 1.5xULNを有する被験者;
13. 統合失調症以外の現在DSM-IV軸Iの診断を受けている被験者。
14. 軸Iにコード化された統合失調症以外の精神障害を併発している被験者。
15. 以前にPF-03654746を使用した治験に参加したことのある被験者。
16. スクリーニング後12か月以内にDSM-IVで定義された向精神性物質依存症（ニコチン依存症を除く）、またはスクリーニング前3か月以内に薬物乱用を有する被験者。
17. 尿毒物学スクリーニング陽性が証明されたとおり、現在違法な精神活性物質を使用している被験者（カンナビノイドのutox陽性は、これらの物質の排出半減期が長いため除外されない）。
18. 精神薄弱の証拠または病歴のある被験者。
19. 自殺または暴力的行動の重大なリスクがある対象者;
20. コンプライアンス違反歴のある被験者;
21. 無作為化の前月にクロザピンまたはモノアミンオキシダーゼ阻害剤を投与された被験者;
22. ハロペリドールまたは他の典型的な抗精神病薬による現在の治療。
23. -GABA-A受容体に作用することが知られているベンゾジアゼピンなどの向精神薬による現在の治療（4週間以内）。トラゾドンおよび抱水クロラール以外の鎮静催眠薬。カルバマゼピン、ガバペンチン、ラモトリギン、およびバルプロ酸。
24. 認知に影響を与えることが知られている向精神薬による現在の治療（4週間以内）：アンフェタミン。バルビツレート系;リチウム;マオイ族。メチルフェニデート;
25. -向精神作用の可能性のあるハーブ製剤による現在の治療（4週間以内）（例、セントジョーンズワート、カヴァカバ、バレリアン、S-アデノシルメチオニン[SAMe]）。

26. 以下の1つ以上によって定義される、発作および/または発作障害、重大な頭部外傷/外傷の病歴のある対象:

    1. 1 時間以上の意識喪失 (LOC)。
    2. 頭部損傷に起因する再発性発作。
    3. 損傷による明らかな認知後遺症。
    4. 怪我後の認知リハビリテーション。
27. -臨床的に重大な神経障害、代謝障害、肝臓障害、腎臓障害、血液障害、肺障害、心血管障害、胃腸障害、および/または泌尿器障害（例、不安定狭心症、非代償性うっ血性心不全、CNS感染症、またはHIV血清陽性の病歴）の病歴を有する被験者。患者が研究に参加した場合にリスクが生じる、または研究結果を混乱させる可能性がある。 軽度または十分に管理されている進行中の病状は、患者または研究結果へのリスクに影響を与えない限り、除外されません。 例えば、以下は除外されない： a) 安定し、十分にコントロールされた高血圧症（少なくとも 3 か月間、血圧は通常 160/95 である）。 b) 喘息（過去 1 年間に重篤な発作なし）。 c) 甲状腺機能低下症（T4が少なくとも1年間正常範囲内にある）。および d) II 型糖尿病（過去 6 か月以内に正常範囲外の HgbA1c が報告された被験者は、研究機関の治験責任医師とともに検討されるべきである）。
28. 被験者は過去6か月以内にECT治療を受けています。
29. 2か月以内に他の向精神薬の臨床試験に参加したことがある。
30. 治療抵抗性統合失調症の病歴のある被験者。
31. 治験責任医師によって臨床的に判断された、遅発性ジスキネジア（TD）または神経弛緩性悪性症候群（NMS）の病歴のある被験者;
32. この議定書に記載されているライフスタイルガイドラインに従う意思がない、または従うことができない。
33. 金属が埋め込まれた被験者。
34. MRスキャンに耐えられないような閉所恐怖症の被験者。
35. CYP3A4またはCYP2D6を阻害する薬を服用している被験者