Doplňková léčba kognitivních deficitů u schizofrenie

Kritéria pro zařazení:

Kritéria počátečního zařazení:

1. Subjekty musí být způsobilé poskytnout informovaný souhlas s účastí na klinickém hodnocení předtím, než se mohou uskutečnit jakékoli postupy související s hodnocením;
2. Subjekty musí být ochotné a schopné vyhovět plánovaným návštěvám, léčbě, laboratorním testům a dalším testovacím a studijním postupům;
3. Subjekty, které se účastní, musí být ochotny zůstat v nemocnici po dobu alespoň jednoho týdne na začátku každého léčebného období a zůstat v nemocnici, dokud zkoušející neposoudí, že jsou klinicky stabilní a mohou být propuštěni do ambulantního stavu;
4. Předměty musí mluvit plynně anglicky a musí být schopny porozumět všem materiálům souvisejícím se studiem;
5. Subjekty musí být ve věku 18 až 40 let (včetně) a pokud jsou ženy potenciálně neplodné;
6. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 40 kg/m2 a celková tělesná hmotnost alespoň 50 kg (110 liber);

Kritéria psychiatrické inkluze:

1. Subjekty musí mít aktuální diagnózu schizofrenie paranoidní schizofrenie DSM-IV-TR (295,30), Neorganizovaný (295,10), Nediferencovaný (295,90) nebo zbytkový typ (295,60);
2. Pacienti musí být trvale léčeni antipsychotickou monoterapií risperidonem, olanzapinem, kvetiapinem, ziprasidonem, paliperidonem nebo aripiprazolem;
3. Subjekty musí být na stabilním léčebném režimu po dobu 2 měsíců, včetně souběžných psychotropních léků;
4. Důkaz stabilní kontroly symptomů po dobu 3 měsíců (např. žádné hospitalizace pro schizofrenii, žádné zvýšení úrovně psychiatrické péče kvůli zhoršení symptomů schizofrenie);
5. Ne více než mírné hodnocení závažnosti (4) u jakékoli jednotlivé položky pozitivních příznaků PANSS (P1, P3, P5, P6) nebo formální poruchy myšlení (P2), celkem ne více než dvě středně závažné položky;
6. Skóre Calgary Depression Scale menší nebo rovno 10;
7. Subjekty musí mít minimální úroveň extrapyramidových symptomů, jak je dokumentováno skóre na stupnici ESRS-A Global Parkinsonism 3;
8. Pacienti musí mít trvání nemoci (od okamžiku diagnózy) alespoň 1 rok;

9. Subjekty budou splňovat následující kritéria kognitivní výkonnosti:

   1. Výkon menší než maximální mezní hodnota (v závorkách) pro alespoň JEDEN z následujících testů MCCB: (i.) Rozsah písmen (20); (ii.) Hopkins Verbal Learning Test (HVLT) celkem (31); a (iii.) Continuous Performance T-test (CPT) d-prime (3,47);
   2. Schopnost platně dokončit základní MCCB podle posouzení certifikovaným správcem testu MCCB;
   3. Standardní skóre vyšší nebo rovné 75 v Národním testu čtení dospělých (NART) nebo jiném měření IQ.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty ženského pohlaví, které ještě mají potenciál otěhotnět, a ženy, které kojí;
2. Horečnaté onemocnění v anamnéze během 5 dnů před první dávkou;
3. Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léčiva (např. gastrektomie);
4. Subjekty, které mají pozitivní test na drogy v moči, který nelze vysvětlit předepsanými léky;
5. Historie pravidelné konzumace alkoholu přesahující 7 nápojů/týden u žen nebo 14 nápojů/týden u mužů (1 nápoj = 5 uncí (150 ml) vína nebo 12 uncí (360 ml) piva nebo 1,5 unce (45 ml) tvrdého alkoholu ) do 6 měsíců od screeningu;
6. Léčba zkoumaným lékem během 30 dnů nebo 5 poločasů před první dávkou studovaného léku;
7. 12svodové EKG prokazující QTc menší nebo rovné 450 ms při screeningu;
8. Jedinci, kteří užívají nepovolené souběžné léky a kteří nebudou moci tyto souběžné léky před randomizací vysadit;
9. Subjekty, které užívaly hormonální substituční terapii během 28 dnů nebo užívaly bylinný lék 7 dní před první dávkou zkušebního léku;
10. Subjekty s jinými stavy, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve zkoušce nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků hodnocení a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že subjekt není pro vstup do tohoto hodnocení nevhodný;
11. Subjekty se sérologickým průkazem akutní hepatitidy nebo chronické hepatitidy a subjekty se známými protilátkami proti hepatitidě C a zvýšenými hodnotami LFT;
12. Subjekty s AST a/nebo ALT 1,5xULN při screeningové návštěvě;
13. Subjekty se současnou diagnózou DSM-IV osy I jinou než schizofrenie;
14. Subjekty se souběžnou psychiatrickou poruchou jinou než schizofrenie kódovanou na ose I;
15. Subjekty, které se již dříve zúčastnily studie s použitím PF-03654746;
16. Subjekty, které mají DSM-IV definovanou závislost na psychoaktivních látkách (s výjimkou závislosti na nikotinu) během 12 měsíců od screeningu nebo zneužívání látek během 3 měsíců před Screeningem;
17. Subjekty, které v současnosti užívají nelegální psychoaktivní látky, o čemž svědčí pozitivní toxikologický screening moči (utox pozitivní na kanabinoidy nebude vylučující vzhledem k dlouhému poločasu eliminace těchto látek);
18. Subjekty s prokázanou nebo anamnézou mentální retardace;
19. Subjekty s významným rizikem sebevražedného nebo násilného chování;
20. Subjekty s anamnézou špatné kompliance;
21. Subjekty, které dostávaly clozapin nebo inhibitory monoaminooxidázy v měsíci před randomizací;
22. Současná léčba haloperidolem nebo jiným typickým antipsychotikem;
23. Současná léčba (do 4 týdnů) psychotropními látkami, o kterých je známo, že působí na receptor GABA-A, včetně benzodiazepinů; sedativa-hypnotika jiná než trazodon a chloralhydrát; karbamazepin, gabapentin, lamotrigin a kyselina valproová;
24. Současná léčba (do 4 týdnů) psychotropními látkami, o kterých je známo, že ovlivňují kognici: amfetamin; barbituráty; lithium; MAOI; methylfenidát;
25. Současná léčba (do 4 týdnů) bylinnými přípravky s možnými psychotropními účinky (např. třezalka, kava-kava, kozlík lékařský, S-adenosyl methionin [SAMe]);

26. Subjekty s anamnézou záchvatů a/nebo záchvatové poruchy, významného poranění/traumatu hlavy, jak je definováno jedním nebo více z následujících:

    1. Ztráta vědomí (LOC) na více než 1 hodinu;
    2. Opakující se záchvaty v důsledku poranění hlavy;
    3. Jasné kognitivní následky zranění;
    4. Kognitivní rehabilitace po úrazu.
27. Subjekty s anamnézou klinicky významných neurologických, metabolických, jaterních, renálních, hematologických, plicních, kardiovaskulárních, gastrointestinálních a/nebo urologických poruch (např. nestabilní angina pectoris, dekompenzované městnavé srdeční selhání, infekce CNS nebo séropozitivita HIV v anamnéze), které by představovat pro pacienta riziko, pokud by se studie účastnil, nebo by mohlo zkreslit výsledky studie. Aktivní zdravotní stavy, které jsou méně závažné nebo dobře kontrolované, nejsou vylučující, pokud neovlivňují riziko pro pacienta nebo výsledky studie. Například následující nejsou vyloučeny: a) stabilní a dobře kontrolovaná hypertenze (BP normálně 160/95 po dobu alespoň 3 měsíců); b) astma (žádné vážné záchvaty v posledním roce); c) hypotyreóza (T4 v normálních mezích po dobu alespoň 1 roku); a d) diabetes typu II (subjekty s hlášeným HgbA1c mimo normální limity během posledních 6 měsíců by měly být přezkoumány zkoušejícím na místě studie);
28. Subjekt byl léčen ECT během posledních 6 měsíců;
29. předchozí účast na klinickém hodnocení jakéhokoli jiného psychotropního léku během 2 měsíců;
30. Subjekty s anamnézou schizofrenie rezistentní na léčbu;
31. Subjekty s anamnézou tardivní dyskineze (TD) nebo neuroleptického maligního syndromu (NMS), jak bylo klinicky stanoveno zkoušejícím;
32. neochotný nebo neschopný dodržovat zásady životního stylu popsané v tomto protokolu;
33. Subjekty s implantovaným kovem;
34. Subjekty s klaustrofobií tak, že nejsou schopny tolerovat skenování MR.
35. Subjekty užívající léky, které inhibují CYP3A4 nebo CYP2D6