Tratamento complementar para déficits cognitivos na esquizofrenia

Critério de inclusão:

Critérios iniciais de inclusão:

1. Os participantes devem ser competentes para fornecer consentimento informado para participar de um estudo clínico antes que qualquer procedimento relacionado ao estudo possa ocorrer;
2. Os indivíduos devem estar dispostos e aptos a cumprir as visitas agendadas, tratamentos, testes laboratoriais e outros testes e procedimentos de estudo;
3. Os participantes devem estar dispostos a permanecer internados por pelo menos uma semana no início de cada período de tratamento e permanecer no hospital até que o investigador julgue que estão clinicamente estáveis ​​e aptos a receber alta para tratamento ambulatorial;
4. Os indivíduos devem ser fluentes em inglês e capazes de entender todos os materiais relacionados ao estudo;
5. Os participantes devem ter entre 18 e 40 anos (inclusive) e, se for mulher, não ter potencial para engravidar;
6. Índice de Massa Corporal (IMC) 18 a 40 kg/m2 e um peso corporal total de pelo menos 50 kg (110 lbs);

Critérios de Inclusão Psiquiátrica:

1. Os indivíduos devem ter um diagnóstico DSM-IV-TR atual de esquizofrenia de paranoide (295.30), Desorganizado (295.10), Tipo Indiferenciado (295,90) ou Residual (295,60);
2. Os indivíduos devem estar recebendo monoterapia antipsicótica de manutenção contínua com risperidona, olanzapina, quetiapina, ziprasidona, paliperidona ou aripiprazol;
3. Os indivíduos devem estar em um regime de tratamento medicamentoso estável por 2 meses, incluindo medicamentos psicotrópicos concomitantes;
4. Evidência de controle estável dos sintomas por 3 meses (por exemplo, sem hospitalizações por esquizofrenia, sem aumento no nível de atendimento psiquiátrico devido ao agravamento dos sintomas de esquizofrenia);
5. Não mais do que classificação de gravidade moderada (4) em qualquer item de sintoma positivo individual da PANSS (P1, P3, P5, P6) ou transtorno de pensamento formal (P2), com não mais do que dois itens moderados no total;
6. Escore da Escala de Depressão de Calgary menor ou igual a 10;
7. Os indivíduos devem ter um nível mínimo de sintomas extrapiramidais, conforme documentado por uma pontuação na escala ESRS-A Global Parkinsonism de 3;
8. Os indivíduos devem ter uma duração de doença (a partir do momento do diagnóstico) de pelo menos 1 ano;

9. Os sujeitos atenderão aos seguintes critérios de desempenho cognitivo:

   1. Desempenho inferior ao corte máximo (entre parênteses) para pelo menos UM dos seguintes testes MCCB: (i.) Span de letras e números (20); (ii.) Teste de Aprendizagem Verbal Hopkins (HVLT) total (31); e (iii.) Teste t de desempenho contínuo (CPT) d-prime (3,47);
   2. Capaz de concluir o Baseline MCCB validamente conforme avaliado por um administrador de teste MCCB certificado;
   3. Pontuação padrão maior ou igual a 75 no Teste Nacional de Leitura para Adultos (NART) ou outra medida de QI.

Critério de exclusão:

1. Sujeitos do sexo feminino que ainda têm potencial para engravidar e mulheres que estão amamentando;
2. História de doença febril nos 5 dias anteriores à primeira dose;
3. Qualquer condição que possivelmente afete a absorção do medicamento (por exemplo, gastrectomia);
4. Indivíduos que têm uma triagem positiva de drogas na urina que não pode ser explicada por medicamentos prescritos;
5. História de consumo regular de álcool superior a 7 drinques/semana para mulheres ou 14 drinques/semana para homens (1 drinque = 5 onças (150 mL) de vinho ou 12 onças (360 mL) de cerveja ou 1,5 onças (45 mL) de bebidas destiladas ) até 6 meses após a triagem;
6. Tratamento com um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo;
7. ECG de 12 derivações demonstrando QTc menor ou igual a 450 ms na triagem;
8. Indivíduos que estão usando medicamentos concomitantes não permitidos e que não poderão descontinuar esses medicamentos concomitantes antes da randomização;
9. Indivíduos que fizeram terapia de reposição hormonal dentro de 28 dias ou tomaram um remédio fitoterápico 7 dias antes da primeira dose do medicamento experimental;
10. Indivíduos com outras condições que possam aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do produto sob investigação ou que possam interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornariam o indivíduo inapropriado para participar deste estudo;
11. Indivíduos com evidência sorológica de hepatite aguda ou hepatite crônica e indivíduos com anticorpos conhecidos para hepatite C e testes da função hepática elevados;
12. Indivíduos com AST e/ou ALT 1,5xULN na visita de triagem;
13. Indivíduos com um diagnóstico atual do eixo I do DSM-IV diferente de esquizofrenia;
14. Indivíduos com um transtorno psiquiátrico concomitante diferente de esquizofrenia codificados no Eixo I;
15. Indivíduos que já participaram de um estudo usando PF-03654746;
16. Indivíduos com dependência de substância psicoativa definida pelo DSM-IV (excluindo dependência de nicotina) dentro de 12 meses após a triagem ou abuso de substância dentro de 3 meses antes da triagem;
17. Indivíduos que atualmente usam substâncias psicoativas ilícitas, conforme evidenciado por triagem toxicológica de urina positiva (utox positivo para canabinóides não será excludente devido à longa meia-vida de eliminação dessas substâncias);
18. Sujeitos com evidência ou histórico de retardo mental;
19. Indivíduos com risco significativo de comportamento suicida ou violento;
20. Indivíduos com histórico de baixa adesão;
21. Indivíduos que receberam clozapina ou inibidores da monoamina oxidase no mês anterior à randomização;
22. Tratamento atual com haloperidol ou outro antipsicótico típico;
23. Tratamento atual (dentro de 4 semanas) com agentes psicotrópicos conhecidos por atuar no receptor GABA-A, incluindo benzodiazepínicos; sedativos-hipnóticos exceto trazodona e hidrato de cloral; carbamazepina, gabapentina, lamotrigina e ácido valpróico;
24. Tratamento atual (dentro de 4 semanas) com agentes psicotrópicos conhecidos por afetar a cognição: anfetamina; barbitúricos; lítio; MAOIs; metilfenidato;
25. Tratamento atual (dentro de 4 semanas) com preparações à base de plantas com possíveis efeitos psicotrópicos (por exemplo, erva de São João, kava-kava, valeriana, S-adenosil metionina [SAMe]);

26. Indivíduos com histórico de convulsões e/ou transtorno convulsivo, traumatismo craniano significativo, conforme definido por um ou mais dos seguintes:

    1. Perda de consciência (LOC) por mais de 1 hora;
    2. Convulsões recorrentes resultantes do traumatismo craniano;
    3. Sequelas cognitivas claras da lesão;
    4. Reabilitação cognitiva após a lesão.
27. Indivíduos com histórico de distúrbios neurológicos, metabólicos, hepáticos, renais, hematológicos, pulmonares, cardiovasculares, gastrointestinais e/ou urológicos clinicamente significativos (p. representar um risco para o paciente se eles participarem do estudo ou que possam confundir os resultados do estudo. Condições médicas ativas menores ou bem controladas não são excludentes se não afetarem o risco para o paciente ou os resultados do estudo. Por exemplo, não são excludentes: a) hipertensão estável e bem controlada (PA normalmente 160/95 por pelo menos 3 meses); b) asma (sem ataques graves no último ano); c) hipotireoidismo (T4 dentro da normalidade há pelo menos 1 ano); e d) Diabetes tipo II (indivíduos com relato de HgbA1c fora dos limites normais nos últimos 6 meses devem ser revisados ​​com o investigador do centro de estudo);
28. O sujeito recebeu tratamento de ECT nos últimos 6 meses;
29. Participação prévia em um ensaio clínico de qualquer outro medicamento psicotrópico dentro de 2 meses;
30. Indivíduos com histórico de esquizofrenia resistente ao tratamento;
31. Indivíduos com histórico de discinesia tardia (TD) ou síndrome neuroléptica maligna (SNM), conforme determinado clinicamente pelo investigador;
32. Não querer ou não poder cumprir as diretrizes de Estilo de Vida descritas neste Protocolo;
33. Indivíduos com metal implantado;
34. Indivíduos com claustrofobia, de modo que são incapazes de tolerar a ressonância magnética.
35. Indivíduos que tomam medicamentos que inibem CYP3A4 ou CYP2D6