Tilleggsbehandling for kognitive mangler ved schizofreni

Inklusjonskriterier:

Innledende inkluderingskriterier:

1. Forsøkspersonene må være kompetente til å gi informert samtykke til å delta i en klinisk utprøving før noen forsøksrelaterte prosedyrer kan finne sted;
2. Forsøkspersonene må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlinger, laboratorietester og andre test- og studieprosedyrer;
3. Forsøkspersoner som deltar må være villige til å forbli inneliggende i minst én uke ved begynnelsen av hver behandlingsperiode og forbli på sykehuset inntil etterforskeren vurderer å være klinisk stabile og i stand til å skrives ut til poliklinisk status;
4. Fagene må være flytende i engelsk og kunne forstå alt studierelatert materiale;
5. Forsøkspersonene må være i alderen 18-40 år (inklusive) og hvis kvinner ikke kan fødes;
6. Kroppsmasseindeks (BMI) 18 til 40 kg/m2 og en total kroppsvekt på minst 50 kg (110 lbs);

Psykiatriske inkluderingskriterier:

1. Forsøkspersonene må ha en gjeldende DSM-IV-TR diagnose av schizofreni av Paranoid (295.30), Uorganisert (295.10), Udifferensiert (295,90) eller Residual Type (295,60);
2. Pasienter må ha pågående vedlikeholdsantipsykotisk monoterapi med risperidon, olanzapin, quetiapin, ziprasidon, paliperidon eller aripiprazol;
3. Forsøkspersonene må ha et stabilt medisinbehandlingsregime i 2 måneder, inkludert samtidig psykotrope medisiner;
4. Bevis på stabil kontroll av symptomene i 3 måneder (f.eks. ingen sykehusinnleggelser for schizofreni, ingen økning i nivået av psykiatrisk behandling på grunn av forverring av symptomer på schizofreni);
5. Ikke mer enn moderat alvorlighetsgrad (4) på ​​et individuelt PANSS-positivt symptomelement (P1, P3, P5, P6) eller formell tankeforstyrrelse (P2), med ikke mer enn to moderate elementer totalt;
6. Calgary Depression Scale Poeng mindre enn eller lik 10;
7. Forsøkspersonene må ha et minimalt nivå av ekstrapyramidale symptomer som dokumentert med en skåre på ESRS-A Global Parkinsonism-skalaen på 3;
8. Forsøkspersonene må ha en sykdomsvarighet (fra diagnosetidspunktet) på minst 1 år;

9. Fagene vil oppfylle følgende kognitive ytelseskriterier:

   1. Ytelse mindre enn maksimal grenseverdi (i parentes) for minst EN av følgende MCCB-tester: (i.) Bokstav-tallspenn (20); (ii.) Hopkins Verbal Learning Test (HVLT) totalt (31); og (iii.) Kontinuerlig ytelse T-test (CPT) d-prime (3,47);
   2. Kunne fullføre Baseline MCCB gyldig som vurdert av en sertifisert MCCB testadministrator;
   3. Standard poengsum større enn eller lik 75 på National Adult Reading Test (NART) eller annet IQ-mål.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinnelige forsøkspersoner som fortsatt har fruktbarhet og kvinner som ammer;
2. Anamnese med febersykdom innen 5 dager før første dose;
3. Enhver tilstand som muligens påvirker medikamentabsorpsjon (f.eks. gastrektomi);
4. Forsøkspersoner som har en positiv urinmedisinundersøkelse som ikke kan forklares med foreskrevne medisiner;
5. Historikk med vanlig alkoholforbruk over 7 drinker/uke for kvinner eller 14 drinker/uke for menn (1 drink = 5 ounces (150 ml) vin eller 12 ounces (360 ml) øl eller 1,5 ounces (45 ml) brennevin ) innen 6 måneder etter screening;
6. Behandling med et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider før den første dosen med studiemedisin;
7. 12-avlednings-EKG som viser QTc mindre enn eller lik 450 msek ved screening;
8. Personer som bruker ikke-tillatte samtidige medisiner og som ikke vil være i stand til å seponere disse samtidige medisinene før randomisering;
9. Forsøkspersoner som har tatt hormonbehandling innen 28 dager eller har tatt et urtemiddel 7 dager før den første dosen med prøvemedisinering;
10. Forsøkspersoner med andre tilstander som kan øke risikoen forbundet med deltakelse i forsøk eller administrasjon av undersøkelsesprodukter eller kan forstyrre tolkningen av prøveresultatene, og etter etterforskerens vurdering, vil gjøre emnet upassende for å delta i denne prøven;
11. Personer med serologiske bevis for akutt hepatitt eller kronisk hepatitt og personer med kjente hepatitt C-antistoffer og forhøyede LFT;
12. Personer med ASAT og/eller ALAT 1,5xULN ved screeningbesøket;
13. Personer med en annen DSM-IV-akse I-diagnose enn schizofreni;
14. Personer med en samtidig psykiatrisk lidelse annet enn schizofreni kodet på akse I;
15. Forsøkspersoner som tidligere har deltatt i et forsøk med PF-03654746;
16. Forsøkspersoner som har DSM-IV definert avhengighet av psykoaktive stoffer (unntatt nikotinavhengighet) innen 12 måneder etter screening eller rusmisbruk innen 3 måneder før screening;
17. Personer som for øyeblikket bruker ulovlige psykoaktive stoffer som dokumentert ved positiv urintoksikologisk screening (utox-positiv for cannabinoider vil ikke være ekskluderende på grunn av den lange halveringstiden for disse stoffene);
18. Personer med bevis eller historie med mental retardasjon;
19. Personer med betydelig risiko for selvmord eller voldelig atferd;
20. Emner med en historie med dårlig etterlevelse;
21. Personer som har fått klozapin eller monoaminoksidasehemmere i måneden før randomisering;
22. Nåværende behandling med haloperidol eller andre typiske antipsykotika;
23. Nåværende behandling (innen 4 uker) med psykotrope midler som er kjent for å virke på GABA-A-reseptoren, inkludert benzodiazepiner; beroligende-hypnotika andre enn trazodon og kloralhydrat; karbamazepin, gabapentin, lamotrigin og valproinsyre;
24. Nåværende behandling (innen 4 uker) med psykotrope midler kjent for å påvirke kognisjon: amfetamin; barbiturater; litium; MAO-hemmere; metylfenidat;
25. Gjeldende behandling (innen 4 uker) med urtepreparater med mulige psykotrope effekter (f.eks. johannesurt, kava-kava, valerian, S-Adenosyl Methionine [SAMe]);

26. Personer med en historie med anfall og/eller anfallsforstyrrelse, betydelig hodeskade/traume, som definert av ett eller flere av følgende:

    1. Tap av bevissthet (LOC) i mer enn 1 time;
    2. Tilbakevendende anfall som følge av hodeskaden;
    3. Klare kognitive følgetilstander av skaden;
    4. Kognitiv rehabilitering etter skaden.
27. Personer med en historie med klinisk signifikante nevrologiske, metabolske, lever-, nyre-, hematologiske, pulmonale, kardiovaskulære, gastrointestinale og/eller urologiske lidelser (f.eks. ustabil angina, dekompensert kongestiv hjertesvikt, CNS-infeksjon eller historie med HIV-seropositivitet), som ville utgjøre en risiko for pasienten hvis de skulle delta i studien eller som kan forvirre resultatene av studien. Aktive medisinske tilstander som er mindre eller godt kontrollerte er ikke ekskluderende hvis de ikke påvirker risikoen for pasienten eller studieresultatene. For eksempel er følgende ikke utelukkende: a) stabil og godt kontrollert hypertensjon (BP normalt 160/95 i minst 3 måneder); b) astma (ingen alvorlige anfall det siste året); c) hypotyreose (T4 innenfor normale grenser i minst 1 år); og d) Type II diabetes (pasienter med en rapportert HgbA1c utenfor normale grenser i løpet av de siste 6 månedene bør vurderes med etterforskeren på studiestedet);
28. Personen fikk ECT-behandling i løpet av de siste 6 månedene;
29. Tidligere deltakelse i en klinisk utprøving av andre psykotrope medisiner innen 2 måneder;
30. Personer med en historie med behandlingsresistent schizofreni;
31. Personer med en historie med tardiv dyskinesi (TD) eller malignt nevroleptisk syndrom (NMS) som bestemt klinisk av etterforskeren;
32. Uvillig eller ute av stand til å overholde retningslinjene for livsstil beskrevet i denne protokollen;
33. Emner med implantert metall;
34. Personer med klaustrofobi slik at de ikke er i stand til å tolerere MR-skanning.
35. Personer som tar medisiner som hemmer CYP3A4 eller CYP2D6