Дополнительное лечение когнитивного дефицита при шизофрении

Критерии включения:

Первоначальные критерии включения:

1. Субъекты должны быть дееспособны, чтобы дать информированное согласие на участие в клиническом испытании до того, как могут быть проведены какие-либо процедуры, связанные с испытанием;
2. Субъекты должны быть готовы и способны соблюдать запланированные визиты, лечение, лабораторные тесты и другие процедуры тестирования и исследования;
3. Субъекты, которые участвуют, должны быть готовы оставаться стационарными в течение по крайней мере одной недели в начале каждого периода лечения и оставаться в больнице до тех пор, пока исследователь не сочтет их клинически стабильными и способными к выписке в амбулаторное состояние;
4. Субъекты должны свободно владеть английским языком и понимать все учебные материалы;
5. Субъекты должны быть в возрасте от 18 до 40 лет (включительно) и, если женщина не имеет детородного потенциала;
6. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 40 кг/м2 и общая масса тела не менее 50 кг (110 фунтов);

Психиатрические критерии включения:

1. Субъекты должны иметь текущий диагноз шизофрении или паранойи (295.30) DSM-IV-TR, Неорганизованный (295,10), Недифференцированный (295,90) или остаточный тип (295,60);
2. Субъекты должны получать постоянную поддерживающую монотерапию нейролептиками рисперидоном, оланзапином, кветиапином, зипразидоном, палиперидоном или арипипразолом;
3. Субъекты должны находиться на стабильном медикаментозном лечении в течение 2 месяцев, включая сопутствующие психотропные препараты;
4. Доказательства стабильного контроля над симптомами в течение 3 месяцев (например, отсутствие госпитализаций по поводу шизофрении, отсутствие повышения уровня психиатрической помощи из-за ухудшения симптомов шизофрении);
5. Не более средней степени тяжести (4) по любому отдельному пункту положительного симптома PANSS (P1, P3, P5, P6) или формальному расстройству мышления (P2), всего не более двух пунктов средней тяжести;
6. Балл по шкале депрессии Калгари меньше или равен 10;
7. Субъекты должны иметь минимальный уровень экстрапирамидных симптомов, подтвержденный 3 баллами по глобальной шкале паркинсонизма ESRS-A;
8. Субъекты должны иметь продолжительность болезни (с момента постановки диагноза) не менее 1 года;

9. Субъекты будут соответствовать следующим критериям когнитивной деятельности:

   1. Производительность ниже максимального порога (в скобках) по крайней мере для ОДНОГО из следующих тестов MCCB: (i.) Буквенно-цифровой интервал (20); (ii.) Тест на вербальное обучение Хопкинса (HVLT), всего (31); и (iii.) T-тест непрерывной производительности (CPT) d-prime (3,47);
   2. Способен правильно пройти базовый тест MCCB по оценке сертифицированного администратора теста MCCB;
   3. Стандартный балл больше или равен 75 по Национальному тесту чтения для взрослых (NART) или другому показателю IQ.

Критерий исключения:

1. Субъекты женского пола, у которых все еще есть детородный потенциал, и женщины, кормящие грудью;
2. История лихорадки в течение 5 дней до первой дозы;
3. Любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарств (например, гастрэктомия);
4. Субъекты, у которых есть положительный результат анализа мочи на наркотики, который нельзя объяснить назначенными лекарствами;
5. История регулярного употребления алкоголя, превышающая 7 порций в неделю для женщин или 14 порций в неделю для мужчин (1 порция = 5 унций (150 мл) вина или 12 унций (360 мл) пива или 1,5 унции (45 мл) крепких напитков. ) в течение 6 месяцев после скрининга;
6. Лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, предшествующих первой дозе исследуемого препарата;
7. ЭКГ в 12 отведениях, демонстрирующая QTc, меньший или равный 450 мс при скрининге;
8. Субъекты, которые принимают запрещенные сопутствующие препараты и не смогут прекратить прием этих сопутствующих препаратов до рандомизации;
9. Субъекты, принимавшие заместительную гормональную терапию в течение 28 дней или принимавшие растительное лекарственное средство за 7 дней до первой дозы пробного лекарства;
10. Субъекты с другими состояниями, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделают субъекта неприемлемым для включения в это исследование;
11. Субъекты с серологическими признаками острого гепатита или хронического гепатита и субъекты с известными антителами к гепатиту С и повышенным LFT;
12. Субъекты с АСТ и/или АЛТ 1,5xВГН на скрининговом визите;
13. Субъекты с текущим диагнозом оси I DSM-IV, отличным от шизофрении;
14. Субъекты с сопутствующим психическим расстройством, отличным от шизофрении, закодированы по оси I;
15. Субъекты, которые ранее участвовали в испытании с использованием PF-03654746;
16. Субъекты, у которых зависимость от психоактивных веществ определена DSM-IV (за исключением никотиновой зависимости) в течение 12 месяцев после скрининга или злоупотребление психоактивными веществами в течение 3 месяцев до скрининга;
17. Субъекты, в настоящее время употребляющие запрещенные психоактивные вещества, о чем свидетельствует положительный результат токсикологического анализа мочи (утокс-положительный результат на каннабиноиды не является исключением из-за длительного периода полувыведения этих веществ);
18. Субъекты с признаками или историей умственной отсталости;
19. Субъекты со значительным риском суицидального или агрессивного поведения;
20. Субъекты с плохой комплаентностью в анамнезе;
21. Субъекты, получавшие клозапин или ингибиторы моноаминоксидазы за месяц до рандомизации;
22. Текущее лечение галоперидолом или другим типичным нейролептиком;
23. Текущее лечение (в течение 4 недель) психотропными средствами, о которых известно, что они действуют на рецептор ГАМК-А, включая бензодиазепины; седативно-снотворные средства, кроме тразодона и хлоралгидрата; карбамазепин, габапентин, ламотриджин и вальпроевая кислота;
24. Текущее лечение (в течение 4 недель) психотропными средствами, которые, как известно, влияют на когнитивные функции: амфетамин; барбитураты; литий; ИМАО; метилфенидат;
25. Текущее лечение (в течение 4 недель) растительными препаратами с возможным психотропным действием (например, зверобой, кава-кава, валериана, S-аденозилметионин [SAMe]);

26. Субъекты с судорогами и/или судорожными расстройствами в анамнезе, серьезной травмой/травмой головы, определяемой одним или несколькими из следующих признаков:

    1. Потеря сознания (LOC) более 1 часа;
    2. Повторяющиеся судороги в результате травмы головы;
    3. Четкие когнитивные последствия травмы;
    4. Когнитивная реабилитация после травмы.
27. Субъекты с клинически значимыми неврологическими, метаболическими, печеночными, почечными, гематологическими, легочными, сердечно-сосудистыми, желудочно-кишечными и/или урологическими расстройствами в анамнезе (например, нестабильная стенокардия, декомпенсированная застойная сердечная недостаточность, инфекция ЦНС или ВИЧ-позитивность в анамнезе), которые представлять риск для пациента, если он будет участвовать в исследовании, или это может исказить результаты исследования. Активные медицинские состояния, которые являются легкими или хорошо контролируемыми, не являются исключением, если они не влияют на риск для пациента или результаты исследования. Например, не являются исключением: а) стабильная и хорошо контролируемая артериальная гипертензия (АД в норме 160/95 в течение не менее 3 мес); б) бронхиальная астма (отсутствие серьезных приступов в течение последнего года); в) гипотиреоз (Т4 в пределах нормы не менее 1 года); и d) диабет II типа (субъекты, у которых в течение последних 6 месяцев сообщалось о выходе HgbA1c за пределы нормы, должны быть рассмотрены исследователем исследовательского центра);
28. Субъект получал лечение ЭСТ в течение последних 6 месяцев;
29. Предыдущее участие в клиническом исследовании любого другого психотропного препарата в течение 2 месяцев;
30. Субъекты с резистентной к лечению шизофренией в анамнезе;
31. Субъекты с историей поздней дискинезии (TD) или злокачественного нейролептического синдрома (NMS), как определено клинически исследователем;
32. Нежелание или неспособность соблюдать принципы образа жизни, описанные в настоящем Протоколе;
33. Субъекты с имплантированным металлом;
34. Субъекты с клаустрофобией, которые не могут переносить МРТ-сканирование.
35. Субъекты, принимающие лекарства, ингибирующие CYP3A4 или CYP2D6.