Aanvullende behandeling voor cognitieve tekorten bij schizofrenie

Inclusiecriteria:

Initiële opnamecriteria:

1. Proefpersonen moeten bekwaam zijn om geïnformeerde toestemming te geven om deel te nemen aan een klinische proef voordat enige proefgerelateerde procedures kunnen plaatsvinden;
2. Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelingen, laboratoriumtests en andere test- en studieprocedures;
3. Proefpersonen die deelnemen, moeten bereid zijn om aan het begin van elke behandelingsperiode ten minste een week in het ziekenhuis te blijven en in het ziekenhuis te blijven totdat de onderzoeker oordeelt dat ze klinisch stabiel zijn en kunnen worden ontslagen naar de poliklinische status;
4. Onderwerpen moeten vloeiend Engels spreken en alle studiegerelateerde materialen kunnen begrijpen;
5. Proefpersonen moeten tussen de 18 en 40 jaar oud zijn (inclusief) en als ze niet vruchtbaar zijn;
6. Body Mass Index (BMI) 18 tot 40 kg/m2 en een totaal lichaamsgewicht van minimaal 50 kg (110 lbs);

Criteria voor psychiatrische opname:

1. Onderwerpen moeten een actuele DSM-IV-TR-diagnose van schizofrenie of paranoïde hebben (295.30), Ongeorganiseerd (295.10), Ongedifferentieerd (295,90) of overblijvend type (295,60);
2. Proefpersonen moeten doorlopend onderhoudsmonotherapie met antipsychotica krijgen met risperidon, olanzapine, quetiapine, ziprasidon, paliperidon of aripiprazol;
3. Proefpersonen moeten gedurende 2 maanden een stabiel medicamenteus behandelingsregime volgen, inclusief gelijktijdige psychotrope medicatie;
4. Bewijs van stabiele beheersing van symptomen gedurende 3 maanden (bijv. geen ziekenhuisopnames voor schizofrenie, geen verhoging van het niveau van psychiatrische zorg als gevolg van verergering van symptomen van schizofrenie);
5. Niet meer dan matige ernstscore (4) op een individueel PANSS-item positief symptoom (P1, P3, P5, P6) of formele denkstoornis (P2), met in totaal niet meer dan twee matige items;
6. Calgary Depressieschaal Score minder dan of gelijk aan 10;
7. Proefpersonen moeten een minimaal niveau van extrapiramidale symptomen hebben, zoals gedocumenteerd door een score op de ESRS-A Global Parkinsonism-schaal van 3;
8. Proefpersonen moeten een ziekteduur hebben (vanaf het moment van diagnose) van minimaal 1 jaar;

9. Onderwerpen zullen voldoen aan de volgende cognitieve prestatiecriteria:

   1. Prestaties minder dan de maximale afkapwaarde (tussen haakjes) voor ten minste EEN van de volgende MCCB-tests: (i.) Letter-nummerbereik (20); (ii.) Hopkins verbale leertest (HVLT) totaal (31); en (iii.) Continuous Performance T-test (CPT) d-prime (3,47);
   2. In staat om de Baseline MCCB geldig af te ronden zoals beoordeeld door een gecertificeerde MCCB-testbeheerder;
   3. Standaardscore groter dan of gelijk aan 75 op de National Adult Reading Test (NART) of een andere IQ-maatstaf.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwelijke proefpersonen die nog steeds kinderen kunnen krijgen en vrouwen die borstvoeding geven;
2. Voorgeschiedenis van met koorts gepaard gaande ziekte binnen 5 dagen voorafgaand aan de eerste dosis;
3. Elke aandoening die mogelijk de opname van geneesmiddelen beïnvloedt (bijv. Gastrectomie);
4. Proefpersonen met een positieve urinedrugscreening die niet kan worden verklaard door voorgeschreven medicijnen;
5. Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik van meer dan 7 drankjes / week voor vrouwen of 14 drankjes / week voor mannen (1 drankje = 5 ounces (150 ml) wijn of 12 ounces (360 ml) bier of 1,5 ounces (45 ml) sterke drank ) binnen 6 maanden na screening;
6. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie;
7. 12-afleidingen ECG dat QTc aantoont van minder dan of gelijk aan 450 msec bij screening;
8. Proefpersonen die niet-toegestane gelijktijdige medicatie gebruiken en die deze gelijktijdige medicatie niet kunnen stopzetten voorafgaand aan randomisatie;
9. Proefpersonen die binnen 28 dagen hormoonvervangingstherapie hebben gevolgd of 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis proefmedicatie een kruidengeneesmiddel hebben ingenomen;
10. Proefpersonen met andere aandoeningen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren, en die naar het oordeel van de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek;
11. Proefpersonen met serologisch bewijs van acute hepatitis of chronische hepatitis en proefpersonen met bekende hepatitis C-antilichamen en verhoogde LFT's;
12. Proefpersonen met AST en/of ALT 1,5xULN tijdens het screeningsbezoek;
13. Proefpersonen met een huidige DSM-IV as I-diagnose anders dan schizofrenie;
14. Proefpersonen met een gelijktijdige psychiatrische stoornis anders dan schizofrenie gecodeerd op As I;
15. Proefpersonen die eerder hebben deelgenomen aan een proef met PF-03654746;
16. Proefpersonen die binnen 12 maanden na screening een volgens DSM-IV gedefinieerde afhankelijkheid van psychoactieve stoffen (exclusief nicotineafhankelijkheid) of middelenmisbruik binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening hebben;
17. Proefpersonen die momenteel illegale psychoactieve stoffen gebruiken, zoals blijkt uit een positieve urinetoxicologiescreening (utox-positief voor cannabinoïden zal niet worden uitgesloten vanwege de lange eliminatiehalfwaardetijd van deze stoffen);
18. Onderwerpen met bewijs of geschiedenis van mentale retardatie;
19. Onderwerpen met een aanzienlijk risico op suïcidaal of gewelddadig gedrag;
20. Onderwerpen met een geschiedenis van slechte therapietrouw;
21. Proefpersonen die clozapine of monoamineoxidaseremmers hebben gekregen in de maand voorafgaand aan randomisatie;
22. Huidige behandeling met haloperidol of een ander typisch antipsychoticum;
23. Huidige behandeling (binnen 4 weken) met psychofarmaca waarvan bekend is dat ze werken op de GABA-A-receptor, waaronder benzodiazepines; sedativa-hypnotica anders dan trazodon en chloraalhydraat; carbamazepine, gabapentine, lamotrigine en valproïnezuur;
24. Huidige behandeling (binnen 4 weken) met psychofarmaca waarvan bekend is dat ze de cognitie beïnvloeden: amfetamine; barbituraten; lithium; MAO-remmers; methylfenidaat;
25. Huidige behandeling (binnen 4 weken) met kruidenpreparaten met mogelijk psychotrope effecten (bijv. sint-janskruid, kava-kava, valeriaan, S-adenosylmethionine [SAMe]);

26. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen en/of epileptische stoornis, aanzienlijk hoofdletsel/trauma, zoals gedefinieerd door een of meer van de volgende:

    1. Verlies van bewustzijn (LOC) gedurende meer dan 1 uur;
    2. Terugkerende aanvallen als gevolg van het hoofdletsel;
    3. Duidelijke cognitieve gevolgen van het letsel;
    4. Cognitieve revalidatie na het letsel.
27. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van klinisch significante neurologische, metabole, lever-, nier-, hematologische, pulmonaire, cardiovasculaire, gastro-intestinale en/of urologische aandoeningen (bijv. een risico vormen voor de patiënt als ze aan het onderzoek zouden deelnemen of dat de resultaten van het onderzoek zouden kunnen verwarren. Actieve medische aandoeningen die van ondergeschikt belang zijn of goed onder controle zijn, zijn niet exclusief als ze geen invloed hebben op het risico voor de patiënt of de onderzoeksresultaten. Het volgende sluit bijvoorbeeld niet uit: a) stabiele en goed onder controle gehouden hypertensie (BP normaal 160/95 gedurende ten minste 3 maanden); b) astma (geen ernstige aanvallen in het afgelopen jaar); c) hypothyreoïdie (T4 binnen normale grenzen gedurende ten minste 1 jaar); en d) diabetes type II (proefpersonen met een gerapporteerde HgbA1c buiten de normale limieten in de afgelopen 6 maanden moeten worden beoordeeld met de onderzoeker van de onderzoekslocatie);
28. Proefpersoon kreeg in de afgelopen 6 maanden een ECT-behandeling;
29. Voorafgaande deelname aan een klinische proef van een andere psychotrope medicatie binnen 2 maanden;
30. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van therapieresistente schizofrenie;
31. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van tardieve dyskinesie (TD) of maligne neurolepticasyndroom (MNS) zoals klinisch vastgesteld door de onderzoeker;
32. Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de Leefstijlrichtlijnen beschreven in dit Protocol;
33. Onderwerpen met geïmplanteerd metaal;
34. Onderwerpen met claustrofobie zodat ze MR-scanning niet kunnen verdragen.
35. Proefpersonen die medicijnen gebruiken die CYP3A4 of CYP2D6 remmen