Lisää hoitoa skitsofrenian kognitiivisten puutteiden hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

Alkuperäiset sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavien on oltava päteviä antamaan tietoinen suostumus osallistua kliiniseen tutkimukseen ennen kuin tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä voidaan suorittaa;
2. Tutkittavien on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoja, laboratoriotutkimuksia ja muita testaus- ja tutkimusmenettelyjä;
3. Osallistuvien koehenkilöiden on oltava valmiita pysymään potilashoidossa vähintään viikon ajan kunkin hoitojakson alussa ja jäämään sairaalaan, kunnes tutkija arvioi heidän olevan kliinisesti stabiileja ja jotka voidaan kotiuttaa avohoitoon.
4. Aineiden tulee puhua sujuvasti englantia ja ymmärtää kaikkea opiskeluun liittyvää materiaalia;
5. Tutkittavien on oltava 18–40-vuotiaita (mukaan lukien) ja jos Nainen ei ole raskaana;
6. Painoindeksi (BMI) 18-40 kg/m2 ja kokonaiskehon paino vähintään 50 kg (110 lbs);

Psykiatriset osallistumiskriteerit:

1. Koehenkilöillä on oltava nykyinen DSM-IV-TR-diagnoosi paranoidisesta skitsofreniasta (295.30), Järjestämätön (295.10), Erottamaton (295,90) tai jäännöstyyppi (295,60);
2. Potilaiden on saatava jatkuvaa ylläpitohoitoa antipsykoottista monoterapiaa risperidonin, olantsapiinin, ketiapiinin, tsiprasidonin, paliperidonin tai aripipratsolin kanssa;
3. Tutkittavien on oltava vakaalla lääkityshoidolla 2 kuukauden ajan, mukaan lukien samanaikaiset psykotrooppiset lääkkeet;
4. Todisteet oireiden vakaasta hallinnasta 3 kuukauden ajan (esim. ei sairaalahoitoja skitsofrenian vuoksi, ei psykiatrisen hoidon tasoa skitsofrenian oireiden pahenemisen vuoksi);
5. Enintään kohtalainen vakavuusluokitus (4) yksittäisellä PANSS-positiivisella oirekohdalla (P1, P3, P5, P6) tai muodollisella ajatteluhäiriöllä (P2), yhteensä enintään kaksi kohtalaista kohtaa;
6. Calgary Depression Scale Score pienempi tai yhtä suuri kuin 10;
7. Koehenkilöillä on oltava minimaalinen ekstrapyramidaalioireiden taso, mikä on dokumentoitu ESRS-A:n maailmanlaajuisen Parkinsonismi-asteikon pistemäärällä 3;
8. Koehenkilöillä on oltava sairauden kesto (diagnoosin toteamisesta) vähintään 1 vuosi;

9. Koehenkilöt täyttävät seuraavat kognitiivisen suorituskyvyn kriteerit:

   1. Suorituskyky pienempi kuin enimmäisraja (suluissa) vähintään YHDESSÄ seuraavista MCCB-testeistä: i.) kirjain-numeroväli (20); (ii.) Hopkins Verbal Learning Test (HVLT) yhteensä (31); ja (iii.) Jatkuva suorituskyvyn T-testi (CPT) d-prime (3,47);
   2. Pystyy suorittamaan perustason MCCB:n kelvollisesti sertifioidun MCCB-testin ylläpitäjän arvioimana;
   3. Vakiopistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 75 kansallisessa aikuisten lukutestissä (NART) tai muussa älykkyysosamäärässä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Naishenkilöt, jotka ovat vielä hedelmällisessä iässä, ja naiset, jotka imettävät;
2. Kuumesairaus 5 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta;
3. Mikä tahansa sairaus, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. mahalaukun poisto);
4. Koehenkilöt, joilla on positiivinen virtsan lääkeseulonta, jota ei voida selittää määrätyillä lääkkeillä;
5. Säännöllinen alkoholin kulutus yli 7 annosta/viikko naisilla tai 14 juomaa/viikko miehillä (1 juoma = 5 unssia (150 ml) viiniä tai 12 unssia (360 ml) olutta tai 1,5 unssia (45 ml) väkevää alkoholia ) 6 kuukauden kuluessa seulonnasta;
6. Hoito tutkimuslääkkeellä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta;
7. 12-kytkentäinen EKG, joka osoittaa QTc:n alle tai yhtä suureksi kuin 450 ms seulonnassa;
8. Koehenkilöt, jotka käyttävät kiellettyjä samanaikaisia ​​lääkkeitä ja jotka eivät voi keskeyttää näiden samanaikaisten lääkkeiden käyttöä ennen satunnaistamista;
9. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet hormonikorvaushoitoa 28 päivän sisällä tai rohdosvalmistetta 7 päivää ennen ensimmäistä koelääkkeen annosta;
10. Koehenkilöt, joilla on muita sairauksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa, ja tutkijan arvion mukaan tekisivät koehenkilöstä sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen;
11. Potilaat, joilla on serologisia todisteita akuutista tai kroonisesta hepatiitista, ja henkilöt, joilla on tunnettuja hepatiitti C -vasta-aineita ja kohonneita LFT-arvoja;
12. Koehenkilöt, joilla on AST ja/tai ALT 1,5 x ULN seulontakäynnillä;
13. Potilaat, joilla on nykyinen DSM-IV-akselin I diagnoosi, joka ei ole skitsofrenia;
14. Koehenkilöt, joilla on samanaikainen psykiatrinen häiriö, joka ei ole akselilla I koodattu skitsofrenia;
15. Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin osallistuneet kokeeseen käyttämällä PF-03654746;
16. Koehenkilöt, joilla on DSM-IV:n määrittämä psykoaktiivisten aineiden riippuvuus (lukuun ottamatta nikotiiniriippuvuutta) 12 kuukauden sisällä seulonnasta tai päihteiden väärinkäyttö 3 kuukauden aikana ennen seulontaa;
17. Koehenkilöt, jotka käyttävät tällä hetkellä laittomia psykoaktiivisia aineita, mikä on osoituksena positiivisesta virtsan toksikologisesta seulonnasta (kannabinoideille utox-positiivinen tulos ei ole poissulkeva näiden aineiden pitkän eliminaation puoliintumisajan vuoksi);
18. Koehenkilöt, joilla on todisteita tai historian kehitysvammaisuus;
19. Kohteet, joilla on merkittävä itsemurha- tai väkivaltaisen käyttäytymisen riski;
20. Koehenkilöt, joilla on ollut huono noudattaminen;
21. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet klotsapiinia tai monoamiinioksidaasin estäjiä kuukauden aikana ennen satunnaistamista;
22. Nykyinen hoito haloperidolilla tai muulla tyypillisellä psykoosilääkkeellä;
23. Nykyinen hoito (4 viikon sisällä) psykotrooppisilla aineilla, joiden tiedetään vaikuttavan GABA-A-reseptoriin, mukaan lukien bentsodiatsepiinit; muut rauhoittavat unilääkkeet kuin tratsodoni ja kloraalihydraatti; karbamatsepiini, gabapentiini, lamotrigiini ja valproiinihappo;
24. Nykyinen hoito (4 viikon sisällä) psykotrooppisilla aineilla, joiden tiedetään vaikuttavan kognitioon: amfetamiini; barbituraatit; litium; MAOI:t; metyylifenidaatti;
25. Nykyinen hoito (4 viikon sisällä) kasviperäisillä valmisteilla, joilla on mahdollisesti psykotrooppisia vaikutuksia (esim. mäkikuisma, kava-kava, valeriaani, S-adenosyylimetioniini [SAMe]);

26. Potilaat, joilla on ollut kouristuskohtauksia ja/tai kohtaushäiriöitä, merkittävä päävamma/trauma, joka on määritelty yhdellä tai useammalla seuraavista:

    1. Tajunnan menetys (LOC) yli 1 tunnin ajan;
    2. Toistuvat kohtaukset päävamman seurauksena;
    3. Selkeät vamman kognitiiviset seuraukset;
    4. Kognitiivinen kuntoutus vamman jälkeen.
27. Potilaat, joilla on ollut kliinisesti merkittäviä neurologisia, metabolisia, maksan, munuaisten, hematologisia, keuhkojen, sydän- ja verisuonisairauksia, maha-suolikanavan ja/tai urologisia häiriöitä (esim. epästabiili angina pectoris, dekompensoitunut kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, keskushermostotulehdus tai HIV-seropositiivisuus), jotka aiheuttaa riskin potilaalle, jos hän osallistuu tutkimukseen, tai se saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia. Aktiiviset sairaudet, jotka ovat vähäisiä tai hyvin hallinnassa, eivät ole poissulkevia, jos ne eivät vaikuta riskiin potilaalle tai tutkimustuloksiin. Esimerkiksi seuraavat eivät ole poissulkevia: a) stabiili ja hyvin hallittu verenpainetauti (BP normaalisti 160/95 vähintään 3 kuukauden ajan); b) astma (ei vakavia kohtauksia viimeisen vuoden aikana); c) kilpirauhasen vajaatoiminta (T4 normaalirajoissa vähintään 1 vuoden ajan); ja d) tyypin II diabetes (potilaat, joiden HgbA1c-arvo on normaalin rajojen ulkopuolella viimeisen 6 kuukauden aikana, tulee arvioida tutkimuspaikan tutkijan kanssa);
28. Koehenkilö on saanut ECT-hoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana;
29. Aiempi osallistuminen minkä tahansa muun psykotrooppisten lääkkeen kliiniseen tutkimukseen kahden kuukauden sisällä;
30. Potilaat, joilla on ollut hoitoresistentti skitsofrenia;
31. Koehenkilöt, joilla on ollut Tardive dyskinesia (TD) tai maligni neuroleptinen oireyhtymä (NMS) tutkijan kliinisesti määrittämänä;
32. ei halua tai kykene noudattamaan tässä pöytäkirjassa kuvattuja elämäntapaohjeita;
33. Kohteet, joille on istutettu metallia;
34. Koehenkilöt, joilla on klaustrofobia siten, että he eivät kestä MR-skannausta.
35. Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka estävät CYP3A4:tä tai CYP2D6:ta