增加精神分裂症认知缺陷的治疗

纳入标准：

初始纳入标准：

1. 在进行任何与试验相关的程序之前，受试者必须能够提供参与临床试验的知情同意书；
2. 受试者必须愿意并能够遵守预定的就诊、治疗、实验室测试和其他测试和研究程序；
3. 参与的受试者必须愿意在每个治疗期开始时至少住院一周，并留在医院，直到研究者判断临床稳定并能够出院至门诊状态；
4. 受试者必须能说流利的英语并能够理解所有与学习相关的材料；
5. 受试者年龄必须在 18-40 岁（含）之间，如果是女性，则不能生育；
6. 身体质量指数 (BMI) 18 至 40 公斤/平方米，总体重至少 50 公斤（110 磅）；

精神病学纳入标准：

1. 受试者必须有偏执型精神分裂症的当前 DSM-IV-TR 诊断 (295.30)， 杂乱无章 (295.10)， 未分化型 (295.90) 或残留型 (295.60)；
2. 受试者必须正在接受利培酮、奥氮平、喹硫平、齐拉西酮、帕潘立酮或阿立哌唑的持续抗精神病药单一疗法；
3. 受试者必须接受稳定的药物治疗方案 2 个月，包括伴随的精神药物；
4. 症状稳定控制 3 个月的证据（例如，没有因精神分裂症住院，没有因精神分裂症症状恶化而增加精神科护理水平）；
5. 任何单个 PANSS 阳性症状项目（P1、P3、P5、P6）或形式思维障碍（P2）的严重程度等级不超过中度（4），总共不超过两个中度项目；
6. 卡尔加里抑郁量表得分小于或等于 10；
7. 受试者必须具有最低水平的锥体外系症状，如 ESRS-A 全球帕金森病量表的 3 分所记录；
8. 受试者的病程（从诊断时起）必须至少为 1 年；

9. 受试者将满足以下认知表现标准：

   1. 对于以下 MCCB 测试中的至少一项，性能低于最大截止值（在括号中）：(i.) 字母数字跨度 (20)； （二） 霍普金斯语言学习测试 (HVLT) 总计 (31)；和（三） 连续性能 T 检验 (CPT) d-prime (3.47)；
   2. 能够通过经过认证的 MCCB 测试管理员的评估，有效地完成 Baseline MCCB；
   3. 国家成人阅读测试 (NART) 或其他智商测量的标准分数大于或等于 75。

排除标准：

1. 仍有生育潜力的女性受试者和正在哺乳的女性；
2. 首次给药前 5 天内有发热性疾病史；
3. 任何可能影响药物吸收的情况（如胃切除术）；
4. 无法用处方药解释的尿液药物筛查呈阳性的受试者；
5. 女性每周经常饮酒超过 7 杯或男性每周超过 14 杯（1 杯 = 5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 12 盎司（360 毫升）啤酒或 1.5 盎司（45 毫升）烈酒） ) 筛选后 6 个月内；
6. 在研究药物首次给药前 30 天内或 5 个半衰期内接受研究药物治疗；
7. 筛选时 12 导联心电图显示 QTc 小于或等于 450 毫秒；
8. 使用不允许的伴随药物并且在随机化之前不能停止这些伴随药物的受试者；
9. 在 28 天内接受过激素替代疗法或在第一次试验药物给药前 7 天接受过草药治疗的受试者；
10. 具有可能增加与试验参与或研究产品管理相关的风险或可能干扰试验结果解释的其他条件的受试者，并且根据研究者的判断，会使受试者不适合参加本试验；
11. 具有急性肝炎或慢性肝炎血清学证据的受试者以及具有已知丙型肝炎抗体和 LFT 升高的受试者；
12. 筛选访问时 AST 和/或 ALT 1.5xULN 的受试者；
13. 当前 DSM-IV 轴 I 诊断为精神分裂症以外的受试者；
14. 在轴 I 上编码的精神分裂症以外并发精神障碍的受试者；
15. 以前参加过使用 PF-03654746 的试验的受试者；
16. 在筛选后 12 个月内或在筛选前 3 个月内具有药物滥用定义为 DSM-IV 的受试者；
17. 目前使用非法精神活性物质的受试者，尿液毒理学筛查呈阳性（由于这些物质的消除半衰期较长，大麻素的 utox 阳性不会被排除在外）；
18. 有精神发育迟滞证据或病史的受试者；
19. 有明显自杀或暴力行为风险的受试者；
20. 具有不良依从性历史的受试者；
21. 在随机分组前一个月接受过氯氮平或单胺氧化酶抑制剂治疗的受试者；
22. 目前正在使用氟哌啶醇或其他典型的抗精神病药物进行治疗；
23. 目前正在使用已知作用于 GABA-A 受体的精神药物（包括苯二氮卓类药物）进行治疗（4 周内）；除曲唑酮和水合氯醛以外的镇静催眠药；卡马西平、加巴喷丁、拉莫三嗪和丙戊酸；
24. 当前使用已知会影响认知的精神药物治疗（4 周内）：苯丙胺；巴比妥类药物；锂;单胺氧化酶；哌醋甲酯；
25. 当前（4 周内）使用可能具有精神作用的草药制剂（例如圣约翰草、卡瓦卡瓦、缬草、S-腺苷甲硫氨酸 [SAMe]）进行治疗；

26. 有癫痫发作和/或癫痫发作病史、严重头部受伤/外伤病史的受试者，定义为以下一项或多项：

    1. 意识丧失 (LOC) 超过 1 小时；
    2. 头部受伤导致的反复发作；
    3. 明确的伤害认知后遗症；
    4. 受伤后的认知康复。
27. 具有临床显着神经、代谢、肝、肾、血液、肺、心血管、胃肠道和/或泌尿系统疾病病史的受试者（例如，不稳定型心绞痛、失代偿性充血性心力衰竭、CNS 感染或 HIV 血清阳性病史），这将如果他们要参加研究或可能混淆研究结果，会对患者构成风险。 如果不影响患者或研究结果的风险，则轻微或控制良好的活动性医疗条件不是排他性的。 例如，以下不是排他性的： a) 稳定且控制良好的高血压（血压通常为 160/95 至少 3 个月）； b) 哮喘（过去一年没有严重发作）； c) 甲状腺功能减退症（T4 在正常范围内至少 1 年）； d) II 型糖尿病（在过去 6 个月内报告的 HgbA1c 超出正常范围的受试者应与研究现场调查员一起审查）；
28. 受试者在过去 6 个月内接受过 ECT 治疗；
29. 在 2 个月内参加过任何其他精神药物的临床试验；
30. 具有难治性精神分裂症病史的受试者；
31. 研究者在临床上确定有迟发性运动障碍 (TD) 或神经阻滞剂恶性综合征 (NMS) 病史的受试者；
32. 不愿意或不能遵守本协议中描述的生活方式指南；
33. 植入金属的受试者；
34. 患有幽闭恐惧症的受试者无法忍受 MR 扫描。
35. 服用抑制 CYP3A4 或 CYP2D6 药物的受试者