Zusatzbehandlung für kognitive Defizite bei Schizophrenie

Einschlusskriterien:

Erste Einschlusskriterien:

1. Die Probanden müssen in der Lage sein, ihre Einwilligung nach Aufklärung zur Teilnahme an einer klinischen Studie zu erteilen, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden können.
2. Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungen, Labortests und andere Test- und Studienverfahren einzuhalten.
3. Die teilnehmenden Probanden müssen bereit sein, zu Beginn jedes Behandlungszeitraums mindestens eine Woche stationär zu bleiben und im Krankenhaus zu bleiben, bis der Prüfer sie als klinisch stabil beurteilt und in den ambulanten Status entlassen werden kann;
4. Die Probanden müssen fließend Englisch sprechen und alle studienbezogenen Materialien verstehen können.
5. Die Probanden müssen zwischen 18 und 40 Jahre alt sein (einschließlich) und, wenn weiblich, nicht gebärfähig sein;
6. Body-Mass-Index (BMI) 18 bis 40 kg/m2 und ein Gesamtkörpergewicht von mindestens 50 kg (110 lbs);

Einschlusskriterien für die Psychiatrie:

1. Die Probanden müssen über eine aktuelle DSM-IV-TR-Diagnose einer paranoiden Schizophrenie (295,30) verfügen. Desorganisiert (295.10), Undifferenzierter (295,90) oder Resttyp (295,60);
2. Die Probanden müssen eine fortlaufende antipsychotische Erhaltungsmonotherapie mit Risperidon, Olanzapin, Quetiapin, Ziprasidon, Paliperidon oder Aripiprazol erhalten.
3. Die Probanden müssen 2 Monate lang eine stabile medikamentöse Behandlung erhalten, einschließlich begleitender psychotroper Medikamente.
4. Nachweis einer stabilen Kontrolle der Symptome über 3 Monate (z. B. keine Krankenhauseinweisungen wegen Schizophrenie, keine Erhöhung der psychiatrischen Versorgung aufgrund einer Verschlechterung der Symptome der Schizophrenie);
5. Nicht mehr als mäßiger Schweregrad (4) für jedes einzelne positive PANSS-Symptomelement (P1, P3, P5, P6) oder formale Denkstörung (P2), mit insgesamt nicht mehr als zwei mäßigen Elementen;
6. Calgary Depression Scale Score kleiner oder gleich 10;
7. Die Probanden müssen ein minimales Maß an extrapyramidalen Symptomen aufweisen, was durch einen Wert von 3 auf der globalen Parkinson-Skala des ESRS-A dokumentiert wird.
8. Die Probanden müssen eine Krankheitsdauer (ab dem Zeitpunkt der Diagnose) von mindestens 1 Jahr haben;

9. Die Probanden erfüllen die folgenden kognitiven Leistungskriterien:

   1. Die Leistung liegt unter dem maximalen Grenzwert (in Klammern) für mindestens EINEN der folgenden MCCB-Tests: (i.) Buchstaben-Zahlen-Spanne (20); (ii.) Hopkins Verbal Learning Test (HVLT) insgesamt (31); und (iii.) Continuous Performance T-Test (CPT) d-prime (3,47);
   2. Kann den Baseline-MCCB gemäß der Beurteilung durch einen zertifizierten MCCB-Testadministrator ordnungsgemäß absolvieren;
   3. Standardpunktzahl größer oder gleich 75 beim National Adult Reading Test (NART) oder einer anderen IQ-Messung.

Ausschlusskriterien:

1. Weibliche Probanden, die noch gebärfähig sind, und Frauen, die stillen;
2. Vorgeschichte einer fieberhaften Erkrankung innerhalb von 5 Tagen vor der ersten Dosis;
3. Jeder Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie);
4. Probanden mit einem positiven Drogentest im Urin, der nicht durch verschriebene Medikamente erklärt werden kann;
5. Regelmäßiger Alkoholkonsum in der Vorgeschichte von mehr als 7 Getränken/Woche bei Frauen oder 14 Getränken/Woche bei Männern (1 Getränk = 5 Unzen (150 ml) Wein oder 12 Unzen (360 ml) Bier oder 1,5 Unzen (45 ml) Schnaps ) innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening;
6. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
7. 12-Kanal-EKG mit einem QTc-Wert von höchstens 450 ms beim Screening;
8. Probanden, die unzulässige Begleitmedikamente einnehmen und diese Begleitmedikamente vor der Randomisierung nicht absetzen können;
9. Probanden, die innerhalb von 28 Tagen eine Hormonersatztherapie oder 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation ein pflanzliches Heilmittel eingenommen haben;
10. Probanden mit anderen Erkrankungen, die das mit der Teilnahme an der Studie oder der Verabreichung von Prüfpräparaten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Testergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen könnten, dass die Person für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet wäre;
11. Personen mit serologischem Nachweis einer akuten oder chronischen Hepatitis und Personen mit bekannten Hepatitis-C-Antikörpern und erhöhten LFTs;
12. Probanden mit AST und/oder ALT 1,5xULN beim Screening-Besuch;
13. Probanden mit einer aktuellen DSM-IV-Achse-I-Diagnose außer Schizophrenie;
14. Personen mit einer gleichzeitigen psychiatrischen Störung außer Schizophrenie, kodiert auf Achse I;
15. Probanden, die zuvor an einer Studie mit PF-03654746 teilgenommen haben;
16. Probanden, die innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening eine nach DSM-IV definierte Abhängigkeit von psychoaktiven Substanzen (ausgenommen Nikotinabhängigkeit) oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening Substanzmissbrauch hatten;
17. Personen, die derzeit illegale psychoaktive Substanzen konsumieren, was durch ein positives Urin-Toxikologie-Screening nachgewiesen wurde (utox-positiv für Cannabinoide ist aufgrund der langen Eliminationshalbwertszeit dieser Substanzen kein Ausschluss);
18. Personen mit Anzeichen oder Vorgeschichte einer geistigen Behinderung;
19. Personen mit erheblichem Risiko für suizidales oder gewalttätiges Verhalten;
20. Probanden mit einer Vorgeschichte schlechter Compliance;
21. Probanden, die im Monat vor der Randomisierung Clozapin oder Monoaminoxidase-Hemmer erhalten haben;
22. Aktuelle Behandlung mit Haloperidol oder einem anderen typischen Antipsychotikum;
23. Aktuelle Behandlung (innerhalb von 4 Wochen) mit Psychopharmaka, von denen bekannt ist, dass sie am GABA-A-Rezeptor wirken, einschließlich Benzodiazepinen; andere Beruhigungsmittel und Hypnotika als Trazodon und Chloralhydrat; Carbamazepin, Gabapentin, Lamotrigin und Valproinsäure;
24. Derzeitige Behandlung (innerhalb von 4 Wochen) mit Psychopharmaka, von denen bekannt ist, dass sie die Wahrnehmung beeinträchtigen: Amphetamin; Barbiturate; Lithium; MAOIs; Methylphenidat;
25. Aktuelle Behandlung (innerhalb von 4 Wochen) mit pflanzlichen Präparaten mit möglicher psychotroper Wirkung (z. B. Johanniskraut, Kava-Kava, Baldrian, S-Adenosylmethionin [SAMe]);

26. Personen mit einer Vorgeschichte von Krampfanfällen und/oder Anfallsleiden, schweren Kopfverletzungen/Trauma, wie durch einen oder mehrere der folgenden Punkte definiert:

    1. Bewusstlosigkeit (LOC) für mehr als 1 Stunde;
    2. Wiederkehrende Anfälle infolge der Kopfverletzung;
    3. Klare kognitive Folgen der Verletzung;
    4. Kognitive Rehabilitation nach der Verletzung.
27. Personen mit einer Vorgeschichte klinisch signifikanter neurologischer, metabolischer, hepatischer, renaler, hämatologischer, pulmonaler, kardiovaskulärer, gastrointestinaler und/oder urologischer Erkrankungen (z. B. instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, ZNS-Infektion oder HIV-Seropositivität in der Vorgeschichte), die dies tun würden ein Risiko für den Patienten darstellen, wenn er an der Studie teilnehmen würde, oder die Ergebnisse der Studie verfälschen könnten. Aktive Erkrankungen, die geringfügig oder gut kontrolliert sind, schließen die Teilnahme nicht aus, wenn sie das Risiko für den Patienten oder die Studienergebnisse nicht beeinträchtigen. Folgendes ist beispielsweise kein Ausschluss: a) stabiler und gut kontrollierter Bluthochdruck (Blutdruck normalerweise 160/95 für mindestens 3 Monate); b) Asthma (keine schweren Anfälle im letzten Jahr); c) Hypothyreose (T4 innerhalb normaler Grenzen für mindestens 1 Jahr); und d) Typ-II-Diabetes (Personen mit gemeldeten HgbA1c-Werten außerhalb der normalen Grenzen innerhalb der letzten 6 Monate sollten mit dem Studienleiter besprochen werden);
28. Der Proband erhielt innerhalb der letzten 6 Monate eine EKT-Behandlung;
29. Vorherige Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem anderen psychotropen Medikament innerhalb von 2 Monaten;
30. Personen mit einer Vorgeschichte behandlungsresistenter Schizophrenie;
31. Personen mit einer Vorgeschichte von Spätdyskinesie (TD) oder malignem neuroleptischem Syndrom (NMS), wie vom Prüfer klinisch festgestellt;
32. Nicht bereit oder nicht in der Lage, die in diesem Protokoll beschriebenen Lebensstilrichtlinien einzuhalten;
33. Personen mit implantiertem Metall;
34. Personen mit Klaustrophobie, die eine MRT-Untersuchung nicht vertragen.
35. Personen, die Medikamente einnehmen, die CYP3A4 oder CYP2D6 hemmen