Tilläggsbehandling för kognitiva brister vid schizofreni

Inklusionskriterier:

Inledande inkluderingskriterier:

1. Försökspersoner måste vara behöriga att ge informerat samtycke till att delta i en klinisk prövning innan några prövningsrelaterade procedurer kan äga rum;
2. Försökspersonerna måste vara villiga och kunna följa schemalagda besök, behandlingar, laboratorietester och andra testnings- och studieprocedurer;
3. Försökspersoner som deltar måste vara villiga att stanna kvar på sjukhus i minst en vecka i början av varje behandlingsperiod och stanna kvar på sjukhuset tills utredaren bedömer att de är kliniskt stabila och kan skrivas ut till poliklinisk status;
4. Ämnen måste vara flytande i engelska och kunna förstå allt studierelaterat material;
5. Försökspersonerna måste vara i åldrarna 18-40 (inklusive) och om Kvinnor inte är fertila;
6. Body Mass Index (BMI) 18 till 40 kg/m2 och en total kroppsvikt på minst 50 kg (110 lbs);

Psykiatriska inklusionskriterier:

1. Försökspersoner måste ha en aktuell DSM-IV-TR-diagnos av schizofreni av Paranoid (295.30), Disorganized (295.10), Odifferentierad (295,90) eller resttyp (295,60);
2. Försökspersoner måste få pågående underhållsantipsykotisk monoterapi med risperidon, olanzapin, quetiapin, ziprasidon, paliperidon eller aripiprazol;
3. Försökspersonerna måste ha en stabil medicinbehandlingsregim i 2 månader, inklusive samtidiga psykotropa läkemedel;
4. Bevis på stabil kontroll av symtomen under 3 månader (t.ex. inga sjukhusinläggningar för schizofreni, ingen ökning av nivån av psykiatrisk vård på grund av förvärrade symtom på schizofreni);
5. Högst måttlig svårighetsgrad (4) på ​​någon individuell PANSS-positiv symtompost (P1, P3, P5, P6) eller formell tankestörning (P2), med högst två måttliga poster totalt;
6. Calgary Depression Scale Poäng mindre än eller lika med 10;
7. Försökspersonerna måste ha en minimal nivå av extrapyramidala symtom som dokumenterats med en poäng på ESRS-A Global Parkinsonism-skalan på 3;
8. Försökspersoner måste ha en sjukdomslängd (från diagnostillfället) på minst 1 år;

9. Försökspersoner kommer att uppfylla följande kognitiva prestationskriterier:

   1. Prestanda mindre än den maximala cutoff (inom parentes) för minst ETT av följande MCCB-tester: (i.) Bokstavs-nummerspann (20); (ii.) Hopkins verbalt lärandetest (HVLT) totalt (31); och (iii.) Continuous Performance T-test (CPT) d-prime (3,47);
   2. Kunna slutföra Baseline MCCB giltigt enligt bedömning av en certifierad MCCB-testadministratör;
   3. Standardpoäng högre än eller lika med 75 på National Adult Reading Test (NART) eller annat IQ-mått.

Exklusions kriterier:

1. Kvinnliga försökspersoner som fortfarande har fertilitet och kvinnor som ammar;
2. Anamnes med febersjukdom inom 5 dagar före den första dosen;
3. Alla tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen (t.ex. gastrektomi);
4. Försökspersoner som har en positiv urinläkemedelsscreening som inte kan förklaras av ordinerade mediciner;
5. Historik med regelbunden alkoholkonsumtion överstigande 7 drinkar/vecka för kvinnor eller 14 drinkar/vecka för män (1 drink = 5 ounces (150 ml) vin eller 12 ounces (360 ml) öl eller 1,5 ounces (45 ml) starksprit ) inom 6 månader efter screening;
6. Behandling med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider före den första dosen av studieläkemedlet;
7. 12-avlednings-EKG som visar QTc mindre än eller lika med 450 msek vid screening;
8. Försökspersoner som använder otillåtna samtidiga mediciner och som inte kommer att kunna avbryta dessa samtidiga mediciner före randomisering;
9. Försökspersoner som har tagit hormonersättningsterapi inom 28 dagar eller har tagit ett naturläkemedel 7 dagar före den första dosen av testmedicin;
10. Försökspersoner med andra tillstånd som kan öka risken förknippad med deltagande i prövningar eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av prövningsresultat, och enligt utredarens bedömning, skulle göra försökspersonen olämplig för att delta i denna prövning;
11. Patienter med serologiska tecken på akut hepatit eller kronisk hepatit och försökspersoner med kända hepatit C-antikroppar och förhöjda LFT;
12. Försökspersoner med ASAT och/eller ALAT 1,5xULN vid screeningbesöket;
13. Försökspersoner med en aktuell DSM-IV-axel I-diagnos annan än schizofreni;
14. Försökspersoner med en samtidig psykiatrisk störning annan än schizofreni kodad på axel I;
15. Försökspersoner som tidigare har deltagit i ett försök med PF-03654746;
16. Försökspersoner som har DSM-IV definierat beroende av psykoaktiva substanser (exklusive nikotinberoende) inom 12 månader efter screening eller missbruk inom 3 månader före screening;
17. Försökspersoner som för närvarande använder otillåtna psykoaktiva substanser, vilket framgår av positiv urintoxikologisk screening (utox-positiv för cannabinoider kommer inte att utesluta på grund av den långa halveringstiden för dessa substanser);
18. Försökspersoner med bevis eller historia av mental retardation;
19. Försökspersoner med betydande risk för suicidalt eller våldsamt beteende;
20. Ämnen med en historia av dålig efterlevnad;
21. Försökspersoner som har fått klozapin eller monoaminoxidashämmare under månaden före randomiseringen;
22. Nuvarande behandling med haloperidol eller andra typiska antipsykotiska medel;
23. Aktuell behandling (inom 4 veckor) med psykotropa medel som är kända för att verka på GABA-A-receptorn, inklusive bensodiazepiner; andra sedativa och hypnotika än trazodon och kloralhydrat; karbamazepin, gabapentin, lamotrigin och valproinsyra;
24. Aktuell behandling (inom 4 veckor) med psykotropa medel som är kända för att påverka kognition: amfetamin; barbiturater; litium; MAO-hämmare; metylfenidat;
25. Nuvarande behandling (inom 4 veckor) med örtpreparat med möjliga psykotropa effekter (t.ex. johannesört, kava-kava, valeriana, S-adenosylmetionin [SAMe]);

26. Försökspersoner med en historia av anfall och/eller anfallsstörning, betydande huvudskada/trauma, enligt definitionen av ett eller flera av följande:

    1. Förlust av medvetande (LOC) i mer än 1 timme;
    2. Återkommande anfall till följd av huvudskadan;
    3. Tydliga kognitiva följder av skadan;
    4. Kognitiv rehabilitering efter skadan.
27. Patienter med en historia av kliniskt signifikanta neurologiska, metabola, lever-, njur-, hematologiska, pulmonella, kardiovaskulära, gastrointestinala och/eller urologiska störningar (t.ex. instabil angina, dekompenserad kronisk hjärtsvikt, CNS-infektion eller historia av HIV-seropositivitet), vilket skulle utgöra en risk för patienten om de skulle delta i studien eller som kan förvirra studiens resultat. Aktiva medicinska tillstånd som är mindre eller välkontrollerade är inte uteslutande om de inte påverkar risken för patienten eller studieresultaten. Till exempel är följande inte uteslutande: a) stabil och välkontrollerad hypertoni (BP normalt 160/95 i minst 3 månader); b) astma (inga allvarliga attacker under det senaste året); c) hypotyreos (T4 inom normala gränser i minst 1 år); och d) Typ II-diabetes (försökspersoner med ett rapporterat HgbA1c utanför normala gränser inom de senaste 6 månaderna bör granskas med utredaren på studieplatsen);
28. Personen fick ECT-behandling inom de senaste 6 månaderna;
29. Tidigare deltagande i en klinisk prövning av någon annan psykotrop medicin inom 2 månader;
30. Försökspersoner med en historia av behandlingsresistent schizofreni;
31. Försökspersoner med en historia av tardiv dyskinesi (TD) eller malignt neuroleptikasyndrom (NMS) som bestämts kliniskt av utredaren;
32. Ovillig eller oförmögen att följa livsstilsriktlinjerna som beskrivs i detta protokoll;
33. Föremål med implanterad metall;
34. Försökspersoner med klaustrofobi så att de inte kan tolerera MR-skanning.
35. Försökspersoner som tar medicin som hämmar CYP3A4 eller CYP2D6