局所進行性または転移性乳がん患者の治療におけるシクロホスファミドおよびベリパリブ

包含基準:

• 第I相：患者は、ヒト上皮成長因子受容体2（HER2 / neu）陰性（局所病理学または参照検査室によって決定される）である組織学的に確認された乳癌（転移性乳癌[MBC]）を持っている必要があり、転移性（ステージ IV [TxNxM1]) または局所進行で治癒の可能性がある外科的切除に適さない (例、臨床ステージ IIIB-C)
• -米国臨床腫瘍学会（ASCO）/米国病理学者協会（CAP）のガイドラインに従って、HER2 / neu陰性疾患（地元の機関または参照検査室で市販/承認されたアッセイを使用して原発腫瘍および/または転移病変に対して実施）
• National Comprehensive Cancer Network (NCCN) のガイドラインは、転移性乳がんに対して「…可能であれば初回再発の生検記録、およびホルモン受容体の状態 (エストロゲン受容体 [ER] およびプロゲステロン受容体 [PR]) および HER2 の状態の決定を推奨しています….」; したがって、可能であればいつでも転移性疾患の組織学的および/または細胞学的確認が推奨されますが、必須ではありません。状況によっては、組織学的確認が実行できない場合があります（例、骨転移が生検に適さず、がん抗原 [CA]27-29 腫瘍マーカーが上昇している）。転移性疾患が組織学的に確認された患者の場合、転移性腫瘍が ER および/または PR 陽性であり、HER2/neu 陰性であることを生検で確認する必要があります。転移性疾患の生検確認が不可能な患者の場合、原発腫瘍がERおよび/またはPR陽性でHER2/neu陰性である必要があります
• -測定可能な疾患（固形腫瘍の反応評価基準[RECIST] 1.1）または測定不能な疾患で、登録から4週間以内に測定値が得られた
• フェーズ I: 患者は、転移性疾患に対して少なくとも 1 つの以前の化学療法レジメンを受けている必要があります。乳がん（BRCA）1またはBRCA2に有害な生殖細胞変異を有する患者は、転移性疾患に対する以前の化学療法を受けている必要はありません
• -患者は、転移性疾患に対する内分泌療法を少なくとも1回行った後、疾患が進行している必要があります（内分泌療法を受けている間の再発を含む）。アロマターゼ阻害剤の最後の内分泌治療とタモキシフェンまたはフルベストラントの少なくとも 2 週間の間には、少なくとも 1 週間の間隔が必要です。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0、1、または 2 (カルノフスキー >= 60%)
• 白血球 >= 3,000/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• ヘモグロビン >= 9 g/dl (メーカーの推奨による)
• -正常な制度的限界内の総ビリルビン（ギルバート病による孤立した間接的な高ビリルビン血症を除く）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 × 施設の正常上限
• -クレアチニンは通常の制度的制限内またはクレアチニンクリアランス> = 60 mL / min / 1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
• -脳転移の病歴のある患者は、放射線治療を受けており、放射線の少なくとも3か月後に安定した脳転移があり、ステロイドを使用していない必要がある場合に適格です
• -患者はカプセル全体を飲み込み、経口薬に耐えられる必要があります
• 出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。出産の可能性がないことは次のように定義されます。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -研究に参加する前の3週間以内に放射線療法を受けた患者、または3週間以上前に投与された全身剤による有害事象から回復していない患者
• 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります
• -活動的な症状を伴う、または抗けいれん薬を必要とする既知の脳転移のある患者、またはステロイドは、この臨床試験から除外する必要があります
• -ベリパリブ（ABT-888）または研究で使用されたシクロホスファミドと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
• -完全または部分的な腸閉塞またはその他の経口薬を服用できない証拠
• -吸収不良症候群または腸内吸収を妨げる他の状態の患者
• カプセル全体を飲み込むことができない患者
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 妊娠中（妊娠検査陽性）または授乳中の女性は研究から除外されます。また、出産の可能性がある被験者に効果的な避妊手段を使用したくない場合は、研究から除外されます。 -出産の可能性のある女性は、研究参加の期間中、少なくとも4週間研究に参加する前に2つの避妊方法（すなわち、バリア避妊法と他の1つの避妊方法）を使用しなければなりません
• -アクティブな重度の感染症の患者;ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、または重度の併発疾患による既知の感染は研究から除外されます。 -併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者は不適格です
• -抗てんかん薬を必要とする発作障害の病歴があり、過去6か月以内に発作エピソードがあった患者
• -ベリパリブ（ABT-888）または他のPARP阻害剤（例、オラパリブ）による以前の治療