Cyklofosfamid a Veliparib v léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Fáze I: Pacientky musí mít histologicky potvrzený karcinom prsu (metastatický karcinom prsu [MBC]), který je negativní na receptor 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2/neu) (jak stanoví místní patologie nebo referenční laboratoř), a musí mít onemocnění, které je metastázující ( stadium IV [TxNxM1]) nebo lokálně pokročilé a nepodléhající potenciálně kurativní chirurgické resekci (např. klinické stadium IIIB-C)
• HER2/neu negativní onemocnění (prováděno na primárním nádoru a/nebo metastatické lézi pomocí komerčně dostupného/schváleného testu v místní institucionální nebo referenční laboratoři), podle pokynů Americké společnosti pro klinickou onkologii (ASCO)/College of American Pathologists (CAP)
• Směrnice National Comprehensive Cancer Network (NCCN) doporučují pro metastatický karcinom prsu „...bioptická dokumentace první recidivy, pokud je to možné, a stanovení stavu hormonálního receptoru (estrogenový receptor [ER] a progesteronový receptor [PR]) a stav HER2…“; proto se doporučuje histologické a/nebo cytologické potvrzení metastatického onemocnění, kdykoli je to možné, ale není to vyžadováno; za určitých okolností nemusí být histologické potvrzení proveditelné (např. kostní metastázy nepřístupné biopsii a zvýšený nádorový marker nádorového antigenu [CA]27-29); u pacientů, kteří měli histologické potvrzení metastatického onemocnění, je nutné, aby biopsie potvrdila, že metastatický nádor je pozitivní na ER a/nebo PR a HER2/neu negativní; u pacientů, u kterých bioptické potvrzení metastatického onemocnění není proveditelné, je nutné, aby primární nádor byl ER a/nebo PR pozitivní a HER2/neu negativní
• Měřitelné onemocnění (kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST] 1.1) nebo neměřitelné onemocnění s měřením získaným do 4 týdnů od registrace
• Fáze I: Pacienti musí podstoupit alespoň jeden předchozí režim chemoterapie pro metastatické onemocnění; u pacientů se škodlivými mutacemi zárodečné linie u karcinomu prsu (BRCA)1 nebo BRCA2 se nevyžaduje předchozí chemoterapie pro metastatické onemocnění
• Pacienti musí mít progresivní onemocnění po alespoň jedné linii endokrinní terapie metastatického onemocnění (včetně relapsu během endokrinní terapie); mezi poslední endokrinní léčbou inhibitorem aromatázy a nejméně 2 týdny u tamoxifenu nebo fulvestrantu by měl být interval alespoň 1 týden
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Hemoglobin >= 9 g/dl (podle doporučení výrobce)
• Celkový bilirubin v rámci normálních ústavních limitů (pokud není izolovaná nepřímá hyperbilirubinémie způsobená Gilbertovou chorobou)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 × institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Pacienti s mozkovými metastázami v anamnéze jsou způsobilí, pokud byli léčeni ozařováním a mají stabilní mozkové metastázy alespoň 3 měsíce po ozařování a musí také užívat steroidy
• Pacienti musí být schopni polykat celé tobolky a tolerovat perorální léky
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); neschopnost otěhotnět je definována jako: (1) předchozí hysterektomie nebo (2) žádná menstruace po dobu alespoň 24 měsíců; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili radioterapii během 3 týdnů před vstupem do studie nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích příhod způsobených systémovými látkami podanými před více než 3 týdny
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti se známými mozkovými metastázami s aktivními příznaky nebo vyžadujícími antikonvulzivní léky nebo steroidy by měli být z této klinické studie vyloučeni
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako veliparib (ABT-888) nebo cyklofosfamid použitý ve studii
• Důkaz úplné nebo částečné obstrukce střev nebo jiné neschopnosti užívat perorální léky
• Pacienti s malabsorpčním syndromem nebo jiným stavem, který by narušoval střevní absorpci
• Pacienti nejsou schopni spolknout celé tobolky
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Ze studie budou vyloučeny těhotné (pozitivní těhotenský test) nebo kojící ženy; ze studie bude také vyloučena neochota používat účinné prostředky antikoncepce u subjektů ve fertilním věku; ženy ve fertilním věku musí používat dvě formy antikoncepce (tj. bariérovou antikoncepci a jednu další metodu antikoncepce) alespoň 4 týdny před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii
• Pacienti s aktivní závažnou infekcí; známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B, virem hepatitidy C nebo závažným souběžným onemocněním bude ze studie vyloučena; HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou způsobilí
• Pacienti s anamnézou záchvatové poruchy vyžadující antiepileptika, kteří měli záchvatovou epizodu během posledních 6 měsíců
• Předchozí léčba veliparibem (ABT-888) nebo jinými inhibitory PARP (např., olaparib)