Cyclophosphamide et véliparib dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique

Critère d'intégration:

• Phase I : Les patientes doivent avoir un cancer du sein confirmé histologiquement (cancer du sein métastatique [CSM]) négatif pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2/neu) (tel que déterminé par la pathologie locale ou le laboratoire de référence) et avoir une maladie métastatique ( stade IV [TxNxM1]) ou localement avancé et ne se prêtant pas à une résection chirurgicale potentiellement curative (p. ex., stade clinique IIIB-C)
• Maladie HER2/neu négative (réalisée sur une tumeur primaire et/ou une lésion métastatique à l'aide d'un test disponible dans le commerce/approuvé dans un laboratoire institutionnel ou de référence local), conformément aux directives de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP)
• Les lignes directrices du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) recommandent pour le cancer du sein métastatique "…la documentation par biopsie de la première récidive, si possible, et la détermination du statut des récepteurs hormonaux (récepteur des œstrogènes [ER] et récepteur de la progestérone [PR]) et du statut HER2…." ; par conséquent, la confirmation histologique et/ou cytologique de la maladie métastatique est encouragée chaque fois que possible, mais pas obligatoire ; dans certaines circonstances, la confirmation histologique peut ne pas être possible (p. ex., métastases osseuses ne se prêtant pas à la biopsie et marqueur tumoral élevé de l'antigène du cancer [CA] 27-29) ; pour les patients qui ont eu une confirmation histologique de la maladie métastatique, il est nécessaire que la biopsie confirme que la tumeur métastatique est ER et/ou PR positive et HER2/neu négative ; pour les patients chez qui la confirmation par biopsie de la maladie métastatique n'est pas possible, il est nécessaire que la tumeur primaire soit ER et/ou PR-positive et HER2/neu négative
• Maladie mesurable (Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [RECIST] 1.1) ou maladie non mesurable, avec mesure obtenue dans les 4 semaines suivant l'enregistrement
• Phase I : les patients doivent avoir reçu au moins un schéma de chimiothérapie antérieur pour une maladie métastatique ; les patientes présentant des mutations délétères de la lignée germinale dans le cancer du sein (BRCA)1 ou BRCA2 ne sont pas tenues d'avoir reçu une chimiothérapie antérieure pour une maladie métastatique
• Les patients doivent avoir eu une maladie évolutive après au moins une ligne d'hormonothérapie pour la maladie métastatique (y compris les rechutes pendant qu'ils recevaient une hormonothérapie) ; il doit y avoir au moins 1 semaine d'intervalle entre le dernier traitement endocrinien pour un inhibiteur de l'aromatase et au moins 2 semaines pour le tamoxifène ou le fulvestrant
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Hémoglobine >= 9 g/dl (selon les recommandations du fabricant)
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales (sauf hyperbilirubinémie indirecte isolée due à la maladie de Gilbert)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales sont éligibles s'ils ont été traités par radiothérapie et ont des métastases cérébrales stables au moins 3 mois après la radiothérapie et doivent également être sans stéroïdes
• Les patients doivent pouvoir avaler des gélules entières et tolérer les médicaments oraux
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; ne pas être en âge de procréer est défini comme : (1) une hystérectomie antérieure, ou (2) aucune menstruation depuis au moins 24 mois ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une radiothérapie dans les 3 semaines précédant l'entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents systémiques administrés plus de 3 semaines auparavant
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues avec des symptômes actifs ou nécessitant des médicaments anticonvulsifs ou des stéroïdes doivent être exclus de cet essai clinique
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au véliparib (ABT-888) ou au cyclophosphamide utilisé dans l'étude
• Preuve d'occlusion intestinale complète ou partielle ou autre incapacité à prendre des médicaments par voie orale
• Patients atteints du syndrome de malabsorption ou d'une autre affection susceptible d'interférer avec l'absorption intestinale
• Patients incapables d'avaler des gélules entières
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes (test de grossesse positif) ou allaitantes seront exclues de l'étude ; de plus, la réticence à utiliser des moyens de contraception efficaces chez les sujets en âge de procréer sera exclue de l'étude ; les femmes en âge de procréer doivent utiliser deux formes de contraception (c'est-à-dire une contraception barrière et une autre méthode de contraception) au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude
• Patients présentant une infection grave active ; une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B, le virus de l'hépatite C ou une maladie concomitante grave sera exclue de l'étude ; Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles
• Patients ayant des antécédents de troubles épileptiques nécessitant des antiépileptiques qui ont eu un épisode convulsif au cours des 6 derniers mois
• Traitement antérieur par véliparib (ABT-888) ou d'autres inhibiteurs de PARP (par exemple, olaparib)