Cyklofosfamid och Veliparib vid behandling av patienter med lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Fas I: Patienterna måste ha histologiskt bekräftad bröstcancer (metastaserande bröstcancer [MBC]) som är negativ för human epidermal tillväxtfaktor receptor 2 (HER2/neu) (enligt lokal patologi eller referenslaboratorium) och ha sjukdom som är metastaserad ( stadium IV [TxNxM1]) eller lokalt avancerad och inte mottaglig för potentiellt kurativ kirurgisk resektion (t.ex. kliniskt stadium IIIB-C)
• HER2/neu-negativ sjukdom (utförs på primär tumör och/eller metastaserande lesion med kommersiellt tillgänglig/godkänd analys i lokalt institutionellt eller referenslaboratorium), enligt riktlinjer från American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP).
• National Comprehensive Cancer Network (NCCN) riktlinjer rekommenderar för metastaserad bröstcancer "...biopsidokumentation av första recidiv, om möjligt, och bestämning av hormonreceptorstatus (östrogenreceptor [ER] och progesteronreceptor [PR]) och HER2-status...."; därför uppmuntras histologisk och/eller cytologisk bekräftelse av metastaserande sjukdom närhelst det är möjligt, men inte krävs; under vissa omständigheter kanske histologisk bekräftelse inte är möjlig (t.ex. benmetastaser som inte är mottagliga för biopsi och förhöjd cancerantigen [CA]27-29 tumörmarkör); för patienter som har fått histologisk bekräftelse på metastaserande sjukdom krävs att biopsi bekräftar att den metastaserande tumören är ER- och/eller PR-positiv och HER2/neu-negativ; för patienter där biopsibekräftelse av metastaserande sjukdom inte är möjlig krävs att primärtumören är ER- och/eller PR-positiv och HER2/neu-negativ
• Mätbar sjukdom (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1) eller icke-mätbar sjukdom, med mätning erhållen inom 4 veckor efter registrering
• Fas I: Patienter måste ha fått minst en tidigare kemoterapiregim för metastaserande sjukdom; patienter med skadliga könslinjemutationer i bröstcancer (BRCA)1 eller BRCA2 behöver inte ha fått tidigare kemoterapi för metastaserande sjukdom
• Patienter måste ha haft progressiv sjukdom efter minst en linje av endokrin behandling för metastaserande sjukdom (inkluderar återfall under behandling med endokrin behandling); det bör vara minst 1 veckas intervall mellan den sista endokrina behandlingen för en aromatashämmare och minst 2 veckor för tamoxifen eller fulvestrant
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0, 1 eller 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocyter >= 3 000/mcL
• Absolut neutrofilantal >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dl (enligt tillverkarens rekommendation)
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser (såvida inte isolerad indirekt hyperbilirubinemi på grund av Gilberts sjukdom)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 × institutionell övre normalgräns
• Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Patienter med en historia av hjärnmetastaser är berättigade om de har behandlats med strålning och har stabila hjärnmetastaser minst 3 månader efter strålning och måste också vara av med steroider
• Patienter måste kunna svälja hela kapslar och tolerera orala läkemedel
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; Att inte vara i fertil ålder definieras som: (1) tidigare hysterektomi, eller (2) ingen menstruation under minst 24 månader; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått strålbehandling inom 3 veckor före inträde i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av systemiska medel som administrerats mer än 3 veckor tidigare
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Patienter med kända hjärnmetastaser med aktiva symtom eller som kräver antikonvulsiva mediciner eller steroider bör uteslutas från denna kliniska prövning
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som veliparib (ABT-888) eller cyklofosfamid som användes i studien
• Bevis på fullständig eller partiell tarmobstruktion eller annan oförmögen att ta orala mediciner
• Patienter med malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som skulle störa intestinal absorption
• Patienter som inte kan svälja hela kapslar
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida (positivt graviditetstest) eller ammande kvinnor kommer att uteslutas från studien; även ovilja att använda effektiva preventivmedel hos försökspersoner med fertil ålder kommer att uteslutas från studien; kvinnor i fertil ålder måste använda två former av preventivmedel (d.v.s. barriärpreventivmedel och en annan preventivmetod) minst 4 veckor före studiestart, under hela studiedeltagandet
• Patienter med aktiv allvarlig infektion; känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus, hepatit C-virus eller allvarlig samtidig sjukdom kommer att uteslutas från studien; HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling är inte berättigade
• Patienter med anfallsstörning i anamnesen som behöver antiepileptika som har haft ett anfall inom de senaste 6 månaderna
• Tidigare behandling med veliparib (ABT-888) eller andra PARP-hämmare (t.ex. olaparib)