Cyclofosfamide en Veliparib bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

• Fase I: Patiënten moeten histologisch bevestigde borstkanker (gemetastaseerde borstkanker [MBC]) hebben die humaan epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2/neu)-negatief is (zoals bepaald door lokale pathologie of referentielaboratorium), en een ziekte hebben die gemetastaseerd is ( stadium IV [TxNxM1]) of lokaal gevorderd en niet vatbaar voor potentieel curatieve chirurgische resectie (bijv. klinisch stadium IIIB-C)
• HER2/neu-negatieve ziekte (uitgevoerd op primaire tumor en/of gemetastaseerde laesie met behulp van in de handel verkrijgbare/goedgekeurde assay in lokaal institutioneel of referentielaboratorium), volgens de richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP)
• De richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) bevelen aan voor gemetastaseerde borstkanker "...biopsiedocumentatie van het eerste recidief, indien mogelijk, en bepaling van de hormoonreceptorstatus (oestrogeenreceptor [ER] en progesteronreceptor [PR]) en HER2-status...."; daarom wordt histologische en/of cytologische bevestiging van gemetastaseerde ziekte aangemoedigd waar mogelijk, maar niet vereist; in sommige omstandigheden is histologische bevestiging mogelijk niet haalbaar (bijv. botmetastasen die niet vatbaar zijn voor biopsie en verhoogde kankerantigeen [CA] 27-29 tumormarker); voor patiënten bij wie histologische bevestiging van metastatische ziekte is verkregen, is het vereist dat de biopsie bevestigt dat de metastatische tumor ER- en/of PR-positief en HER2/neu-negatief is; voor patiënten bij wie biopsiebevestiging van gemetastaseerde ziekte niet haalbaar is, is het vereist dat de primaire tumor ER- en/of PR-positief en HER2/neu-negatief is
• Meetbare ziekte (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1) of niet-meetbare ziekte, met meting verkregen binnen 4 weken na registratie
• Fase I: Patiënten moeten ten minste één eerder chemotherapieschema hebben gekregen voor gemetastaseerde ziekte; patiënten met schadelijke kiembaanmutaties bij borstkanker (BRCA)1 of BRCA2 hoeven niet eerder chemotherapie te hebben gekregen voor gemetastaseerde ziekte
• Patiënten moeten progressieve ziekte hebben gehad na ten minste één lijn van endocriene therapie voor gemetastaseerde ziekte (inclusief terugval tijdens het ontvangen van endocriene therapie); er moet een interval van ten minste 1 week zijn tussen de laatste endocriene behandeling voor een aromataseremmer en ten minste 2 weken voor tamoxifen of fulvestrant
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0, 1 of 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukocyten >= 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Hemoglobine >= 9 g/dl (volgens fabrikantaanbeveling)
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen (tenzij geïsoleerde indirecte hyperbilirubinemie als gevolg van de ziekte van Gilbert)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 × institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen komen in aanmerking als ze zijn behandeld met bestraling en minimaal 3 maanden na bestraling stabiele hersenmetastasen hebben en ook steroïdenvrij zijn
• Patiënten moeten hele capsules kunnen doorslikken en orale medicatie kunnen verdragen
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; niet in de vruchtbare leeftijd zijn wordt gedefinieerd als: (1) voorafgaande hysterectomie, of (2) geen menstruatie gedurende ten minste 24 maanden; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die radiotherapie hebben ondergaan binnen 3 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van systemische middelen die meer dan 3 weken eerder zijn toegediend
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met bekende hersenmetastasen met actieve symptomen of die anticonvulsieve medicatie of steroïden nodig hebben, moeten worden uitgesloten van deze klinische studie
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als veliparib (ABT-888) of cyclofosfamide die in de studie werden gebruikt
• Bewijs van volledige of gedeeltelijke darmobstructie of andere niet in staat om orale medicatie in te nemen
• Patiënten met het malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die de intestinale absorptie zou verstoren
• Patiënten die geen hele capsules kunnen doorslikken
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere (positieve zwangerschapstest) of zogende vrouwen worden uitgesloten van het onderzoek; ook zal onwil om effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken bij proefpersonen die zwanger kunnen worden, worden uitgesloten van het onderzoek; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten twee vormen van anticonceptie gebruiken (d.w.z. barrière-anticonceptie en één andere anticonceptiemethode) ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek
• Patiënten met actieve ernstige infectie; bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus, hepatitis C-virus of ernstige gelijktijdige ziekte wordt uitgesloten van het onderzoek; HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking
• Patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies die anti-epileptica nodig hebben en die in de afgelopen 6 maanden een epileptische episode hebben gehad
• Eerdere behandeling met veliparib (ABT-888) of andere PARP-remmers (bijv. olaparib)