Ciclofosfamida e Veliparibe no tratamento de pacientes com câncer de mama localmente avançado ou metastático

Critério de inclusão:

• Fase I: Os pacientes devem ter câncer de mama confirmado histologicamente (câncer de mama metastático [MBC]) que é receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2/neu) negativo (conforme determinado pela patologia local ou laboratório de referência) e ter doença metastática ( estágio IV [TxNxM1]) ou localmente avançado e não passível de ressecção cirúrgica potencialmente curativa (por exemplo, estágio clínico IIIB-C)
• Doença HER2/neu negativa (realizada em tumor primário e/ou lesão metastática usando ensaio comercialmente disponível/aprovado em instituição local ou laboratório de referência), de acordo com as diretrizes da American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP)
• As diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) recomendam para câncer de mama metastático "…documentação de biópsia da primeira recorrência, se possível, e determinação do status do receptor hormonal (receptor de estrogênio [ER] e receptor de progesterona [PR]) e status HER2…."; portanto, a confirmação histológica e/ou citológica da doença metastática é incentivada sempre que possível, mas não obrigatória; em algumas circunstâncias, a confirmação histológica pode não ser viável (por exemplo, metástases ósseas não passíveis de biópsia e marcador tumoral elevado de antígeno de câncer [CA]27-29); para pacientes que tiveram confirmação histológica de doença metastática, é necessário que a biópsia confirme que o tumor metastático é ER e/ou PR positivo e HER2/neu negativo; para pacientes nos quais a confirmação por biópsia de doença metastática não é viável, é necessário que o tumor primário seja ER e/ou PR-positivo e HER2/neu negativo
• Doença mensurável (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos [RECIST] 1.1) ou doença não mensurável, com medição obtida dentro de 4 semanas após o registro
• Fase I: Os pacientes devem ter recebido pelo menos um regime de quimioterapia anterior para doença metastática; pacientes com mutações deletérias da linhagem germinativa no câncer de mama (BRCA)1 ou BRCA2 não precisam ter recebido quimioterapia prévia para doença metastática
• Os pacientes devem ter tido doença progressiva após pelo menos uma linha de terapia endócrina para doença metastática (inclui recaída durante o recebimento de terapia endócrina); deve haver pelo menos 1 semana de intervalo entre o último tratamento endócrino para um inibidor de aromatase e pelo menos 2 semanas para tamoxifeno ou fulvestrant
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dl (conforme recomendação do fabricante)
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais (a menos que hiperbilirrubinemia indireta isolada devido à doença de Gilbert)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 × limite superior institucional do normal
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Pacientes com histórico de metástases cerebrais são elegíveis se tiverem sido tratados com radiação e tiverem metástases cerebrais estáveis ​​pelo menos 3 meses após a radiação e também devem estar sem esteróides
• Os pacientes devem ser capazes de engolir cápsulas inteiras e tolerar medicamentos orais
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; não ter potencial para engravidar é definido como: (1) histerectomia prévia ou (2) ausência de período menstrual por pelo menos 24 meses; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram radioterapia dentro de 3 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes sistêmicos administrados mais de 3 semanas antes
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas com sintomas ativos ou que requerem medicamentos anticonvulsivantes ou esteróides devem ser excluídos deste ensaio clínico
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao veliparibe (ABT-888) ou ciclofosfamida utilizados no estudo
• Evidência de obstrução intestinal completa ou parcial ou outra incapacidade de tomar medicamentos orais
• Pacientes com síndrome de má absorção ou outra condição que interfira na absorção intestinal
• Pacientes incapazes de engolir cápsulas inteiras
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Grávidas (teste de gravidez positivo) ou lactantes serão excluídas do estudo; também, a falta de vontade de usar meios eficazes de contracepção em indivíduos com potencial para engravidar será excluída do estudo; as mulheres com potencial para engravidar devem usar duas formas de contracepção (ou seja, contracepção de barreira e outro método de contracepção) pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo
• Pacientes com infecção grave ativa; infecção conhecida com vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B, vírus da hepatite C ou doença concomitante grave será excluída do estudo; Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis
• Pacientes com histórico de transtorno convulsivo que necessitam de antiepilépticos que tiveram um episódio convulsivo nos últimos 6 meses
• Tratamento prévio com veliparibe (ABT-888) ou outros inibidores de PARP (por exemplo, olaparibe)