Cyklofosfamid og Veliparib i behandling av pasienter med lokalt avansert eller metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Fase I: Pasienter må ha histologisk bekreftet brystkreft (metastatisk brystkreft [MBC]) som er human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2/neu) negativ (som bestemt av lokal patologi eller referanselaboratorium), og ha sykdom som er metastatisk ( stadium IV [TxNxM1]) eller lokalt avansert og ikke mottagelig for potensielt kurativ kirurgisk reseksjon (f.eks. klinisk stadium IIIB-C)
• HER2/neu negativ sykdom (utført på primær svulst og/eller metastatisk lesjon ved bruk av kommersielt tilgjengelig/godkjent analyse i lokale institusjoner eller referanselaboratorium), i henhold til retningslinjer fra American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP).
• National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer anbefaler for metastatisk brystkreft "...biopsidokumentasjon av første tilbakefall, hvis mulig, og bestemmelse av hormonreseptorstatus (østrogenreseptor [ER] og progesteronreseptor [PR]) og HER2-status...."; derfor oppmuntres histologisk og/eller cytologisk bekreftelse av metastatisk sykdom når det er mulig, men ikke nødvendig; under noen omstendigheter kan histologisk bekreftelse ikke være mulig (f.eks. benmetastaser som ikke er mottakelige for biopsi og forhøyet kreftantigen [CA]27-29 tumormarkør); for pasienter som har hatt histologisk bekreftelse på metastatisk sykdom, kreves det at biopsien bekrefter at den metastatiske svulsten er ER- og/eller PR-positiv, og HER2/neu negativ; for pasienter hvor biopsibekreftelse av metastatisk sykdom ikke er mulig, kreves det at primærtumoren er ER og/eller PR-positiv og HER2/neu negativ.
• Målbar sykdom (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1) eller ikke-målbar sykdom, med måling oppnådd innen 4 uker etter registrering
• Fase I: Pasienter må ha mottatt minst ett tidligere kjemoterapiregime for metastatisk sykdom; Pasienter med skadelige kimlinjemutasjoner i brystkreft (BRCA)1 eller BRCA2 trenger ikke å ha mottatt tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom
• Pasienter må ha hatt progressiv sykdom etter minst én linje med endokrin behandling for metastatisk sykdom (inkluderer tilbakefall mens de får endokrin behandling); det bør være minst 1 ukes intervall mellom siste endokrine behandling for en aromatasehemmer og minst 2 uker for tamoxifen eller fulvestrant
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0, 1 eller 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dl (per produsentens anbefaling)
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser (med mindre isolert indirekte hyperbilirubinemi på grunn av Gilberts sykdom)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 × institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Pasienter med en historie med hjernemetastaser er kvalifisert hvis de har blitt behandlet med stråling og har stabile hjernemetastaser minst 3 måneder etter stråling og må også være fri for steroider
• Pasienter må kunne svelge hele kapsler og tåle orale medisiner
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; Å være ikke i fertil alder er definert som: (1) tidligere hysterektomi, eller (2) ingen menstruasjon på minst 24 måneder; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har fått strålebehandling innen 3 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av systemiske midler administrert mer enn 3 uker tidligere
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med kjente hjernemetastaser med aktive symptomer eller som trenger krampestillende medisiner eller steroider bør ekskluderes fra denne kliniske studien
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som veliparib (ABT-888) eller cyklofosfamid brukt i studien
• Bevis på fullstendig eller delvis tarmobstruksjon eller andre manglende evne til å ta orale medisiner
• Pasienter med malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som kan forstyrre intestinal absorpsjon
• Pasienter som ikke kan svelge hele kapsler
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide (positiv graviditetstest) eller ammende kvinner vil bli ekskludert fra studien; også manglende vilje til å bruke effektive prevensjonsmidler hos personer med fruktbar potensiale vil bli ekskludert fra studien; kvinner i fertil alder må bruke to former for prevensjon (dvs. barriereprevensjon og én annen prevensjonsmetode) minst 4 uker før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer
• Pasienter med aktiv alvorlig infeksjon; kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus, hepatitt C-virus eller alvorlig samtidig sykdom vil bli ekskludert fra studien; HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert
• Pasienter med anfallsforstyrrelse i anamnesen som trenger antiepileptika som har hatt en anfallsepisode i løpet av de siste 6 månedene
• Tidligere behandling med veliparib (ABT-888) eller andre PARP-hemmere (f.eks. olaparib)