Syklofosfamidi ja veliparibi hoidettaessa potilaita, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Vaihe I: Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu rintasyöpä (metastaattinen rintasyöpä [MBC]), joka on ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (HER2/neu) negatiivinen (paikallisen patologian tai vertailulaboratorion mukaan), ja potilailla on oltava metastaattinen sairaus ( vaihe IV [TxNxM1]) tai paikallisesti edennyt, eikä sitä voida soveltaa mahdollisesti parantavaan kirurgiseen resektioon (esim. kliininen vaihe IIIB-C)
• HER2/neu-negatiivinen sairaus (tehty primaariselle kasvaimelle ja/tai metastaattiselle vauriolle käyttämällä kaupallisesti saatavaa/hyväksyttyä määritystä paikallisessa laitoksessa tai vertailulaboratoriossa) American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) ohjeiden mukaisesti.
• National Comprehensive Cancer Network (NCCN) -ohjeet suosittelevat metastasoituneen rintasyövän hoitoon "… biopsian dokumentointi ensimmäisestä uusiutumisesta, jos mahdollista, ja hormonireseptorin tilan (estrogeenireseptori [ER] ja progesteronireseptori [PR]) ja HER2-tilan määrittäminen…." siksi metastaattisen taudin histologista ja/tai sytologista vahvistusta rohkaistaan ​​aina kun se on mahdollista, mutta ei vaadita; joissakin olosuhteissa histologinen vahvistus ei ehkä ole mahdollista (esim. luumetastaasit, joita ei voida ottaa biopsiaan ja kohonnut syöpäantigeeni [CA]27-29 kasvainmarkkeri); potilailla, joilla on histologinen vahvistus metastaattisesta taudista, vaaditaan, että biopsia vahvistaa, että metastaattinen kasvain on ER- ja/tai PR-positiivinen ja HER2/neu-negatiivinen; potilailla, joilla ei ole mahdollista vahvistaa etäpesäkkeitä biopsialla, primaarisen kasvaimen on oltava ER- ja/tai PR-positiivinen ja HER2/neu-negatiivinen
• Mitattavissa oleva sairaus (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1) tai ei-mitattavissa oleva sairaus, mittaus suoritetaan 4 viikon sisällä rekisteröinnistä
• Vaihe I: Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi solunsalpaajahoito-ohjelma metastaattisen taudin vuoksi; potilaiden, joilla on haitallisia ituradan mutaatioita rintasyövässä (BRCA)1 tai BRCA2, ei tarvitse saada aikaisempaa kemoterapiaa metastaattisen sairauden vuoksi
• Potilailla on täytynyt olla etenevä sairaus vähintään yhden metastaattisen sairauden endokriinisen hoidon jälkeen (mukaan lukien uusiutuminen endokriinisen hoidon aikana); viimeisen aromataasi-inhibiittorin endokriinisen hoidon ja tamoksifeenin tai fulvestrantin välillä tulee olla vähintään 1 viikon tauko
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0, 1 tai 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Hemoglobiini >= 9 g/dl (valmistajan suosituksen mukaan)
• Kokonaisbilirubiini normaaleissa laitosrajoissa (ellei Gilbertin taudista johtuvaa eristettyä epäsuoraa hyperbilirubinemiaa)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 × normaalin yläraja
• Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Potilaat, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet säteilyhoitoa ja heillä on vakaat aivometastaasit vähintään 3 kuukautta säteilyn jälkeen ja heidän on myös saatava pois steroideja
• Potilaiden on kyettävä nielemään kokonaisia ​​kapseleita ja sietää suun kautta annettavia lääkkeitä
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; Hedelmällisessä iässä oleminen määritellään seuraavasti: (1) aikaisempi kohdun poisto tai (2) kuukautisten puuttuminen vähintään 24 kuukauteen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa 3 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 3 viikkoa aikaisemmin annetuista systeemisistä aineista johtuvista haittatapahtumista
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, joilla on aktiivisia oireita tai jotka tarvitsevat kouristuksia estäviä lääkkeitä tai steroideja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat tutkimuksessa käytetyn veliparibin (ABT-888) tai syklofosfamidin kemiallisesta tai biologisesta koostumuksesta samankaltaisista yhdisteistä
• Todisteet täydellisestä tai osittaisesta suolen tukkeutumisesta tai muista kyvyttömyydestä ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä
• Potilaat, joilla on imeytymishäiriö tai muu sairaus, joka häiritsisi imeytymistä suolistosta
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään kokonaisia ​​kapseleita
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat (positiivinen raskaustesti) tai imettävät naiset suljetaan pois tutkimuksesta; myös haluttomuus käyttää tehokkaita ehkäisykeinoja koehenkilöillä, jotka voivat tulla raskaaksi, jätetään tutkimuksen ulkopuolelle; hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä kahta ehkäisymenetelmää (eli esteehkäisyä ja yhtä muuta ehkäisymenetelmää) vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa tutkimukseen osallistumisen ajan
• Potilaat, joilla on aktiivinen vakava infektio; tiedetään ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen, hepatiitti C -viruksen aiheuttama infektio tai vakava samanaikainen sairaus suljetaan pois tutkimuksesta; HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on ollut epilepsialääkkeitä vaativia kohtaushäiriöitä ja joilla on ollut kohtausjakso viimeisen 6 kuukauden aikana
• Aiempi hoito veliparibilla (ABT-888) tai muilla PARP-estäjillä (esim.