环磷酰胺和维利帕尼治疗局部晚期或转移性乳腺癌患者

纳入标准：

• I 期：患者必须患有经组织学证实的乳腺癌（转移性乳腺癌 [MBC]），即人表皮生长因子受体 2 (HER2/neu) 阴性（由当地病理学或参考实验室确定），并且患有转移性疾病（ IV 期 [TxNxM1]）或局部晚期且不适合潜在治愈性手术切除（例如，临床 IIIB-C 期）
• 根据美国临床肿瘤学会 (ASCO)/美国病理学家学会 (CAP) 指南，HER2/neu 阴性疾病（在当地机构或参考实验室使用市售/批准的检测方法对原发性肿瘤和/或转移性病变进行检测）
• 国家综合癌症网络 (NCCN) 指南建议转移性乳腺癌“......第一次复发的活检记录，如果可能，并确定激素受体状态（雌激素受体 [ER] 和孕激素受体 [PR]）和 HER2 状态......”； 因此，只要可行，鼓励对转移性疾病进行组织学和/或细胞学确认，但不是必需的；在某些情况下，组织学确认可能不可行（例如，骨转移不适合活检和癌症抗原 [CA]27-29 肿瘤标志物升高）；对于已进行组织学证实转移性疾病的患者，要求活检证实转移肿瘤为ER和/或PR阳性，HER2/neu阴性；对于转移性疾病的活检确认不可行的患者，要求原发肿瘤为 ER 和/或 PR 阳性且 HER2/neu 阴性
• 可测量疾病（实体瘤反应评估标准 [RECIST] 1.1）或不可测量疾病，在注册后 4 周内获得测量结果
• 第一阶段：患者必须接受过至少一种针对转移性疾病的既往化疗方案；乳腺癌 (BRCA)1 或 BRCA2 中具有有害种系突变的患者不需要接受过针对转移性疾病的既往化疗
• 患者必须在至少一种针对转移性疾病的内分泌治疗后出现疾病进展（包括在接受内分泌治疗期间复发）；芳香化酶抑制剂的最后一次内分泌治疗与他莫昔芬或氟维司群的最后一次内分泌治疗之间应至少间隔 1 周
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0、1 或 2（Karnofsky >= 60%）
• 白细胞 >= 3,000/mcL
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 血红蛋白 >= 9 g/dl（根据制造商的建议）
• 正常机构范围内的总胆红素（除非由吉尔伯特病引起的孤立性间接高胆红素血症）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 × 机构正常上限
• 肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
• 有脑转移病史的患者如果接受过放疗并且在放疗后至少 3 个月脑转移稳定并且还必须停用类固醇，则符合条件
• 患者必须能够吞服整个胶囊并耐受口服药物
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；不具备生育能力的定义为：(1) 之前做过子宫切除术，或 (2) 至少 24 个月没有月经期；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 进入研究前 3 周内接受过放疗的患者，或因 3 周前全身用药引起的不良事件尚未恢复的患者
• 患者可能没有接受任何其他研究药物
• 已知脑转移且有活动症状或需要抗惊厥药物或类固醇的患者应排除在该临床试验之外
• 归因于与研究中使用的 veliparib (ABT-888) 或环磷酰胺具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 完全或部分肠梗阻或其他无法口服药物的证据
• 患有吸收不良综合征或其他会干扰肠道吸收的疾病的患者
• 无法吞服整粒胶囊的患者
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 孕妇（妊娠试验阳性）或哺乳期妇女将被排除在研究之外；此外，不愿在有生育能力的受试者中使用有效避孕手段将被排除在研究之外；有生育能力的女性必须在参与研究期间至少在进入研究前 4 周使用两种避孕方式（即屏障避孕和另一种避孕方法）
• 活动性严重感染患者；已知感染人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒或严重并发疾病将被排除在研究之外；接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合资格
• 有癫痫病史且需要抗癫痫药且在过去 6 个月内有过癫痫发作的患者
• 既往使用维利帕尼 (ABT-888) 或其他 PARP 抑制剂（例如奥拉帕尼）治疗