C型慢性肝炎の未治療参加者に対するグラゾプレビル（MK-5172）とペグインターフェロンおよびリバビリンの併用投与（MK-5172-003）
2024年5月20日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
遺伝子型 1 型慢性 C 型肝炎ウイルスの未治療患者を対象に、ペグインターフェロン アルファ-2b およびリバビリンと同時投与した場合の MK-5172 のさまざまなレジメンの安全性、忍容性、および有効性を評価するためのランダム化実薬管理用量範囲推定研究感染
この研究では、C型慢性肝炎の未治療（TN）参加者を対象に、ペグインターフェロンα-2b（Peg-IFN）およびリバビリン（RBV）と併用投与した場合のグラゾプレビル（MK-5172）の安全性、忍容性、抗ウイルス活性を評価します。 。
調査の概要
詳細な説明
修正4は、その後登録されたすべてのTN参加者（第2コホート）に対する中間解析後の非盲検治療であり、グラゾプレビルを毎日400または800 mg投与し、治療週（TW）3とTW12の間で毎日100 mgに減量した。 12週間の治療コースの残り。
修正第 5 条では、慢性 C 型肝炎および代償性肝硬変を有する未治療の参加者を登録し、対応する対照群なしで非盲検のグラゾプレビル 100 mg と Peg-IFN および RBV の併用投与を受けることが認められました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
368
段階
- フェーズ2
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 以前に慢性C型肝炎遺伝子型1（CHC GT 1）感染を記録していることがある
- C型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA値）≧10,000 IU/mLを有する
- 体重 ≥40 kg (88 ポンド) かつ ≤125 kg (275 ポンド)
- 腹水、出血性食道静脈瘤、肝性脳症、または非代償性肝疾患のその他の兆候や症状がないこと（病歴や身体所見がないこと）
- -スクリーニング後3年以内、またはスクリーニングと1日目の間に肝生検を受け、組織型がCHCと一致し、肝硬変または肝細胞癌の証拠がなく、慢性肝疾患の他の原因がない（代償性肝硬変の参加者については、肝硬変を示す肝生検は、肝硬変の有無にかかわらず）生検からの期間）
- -妊娠の可能性のある女性、または妊娠の可能性のある女性の性的パートナーを持つ男性は、1日目の少なくとも2週間前から2つの許容可能な避妊方法を使用し、治験薬の最後の投与後少なくとも6か月以上継続することに同意する。現地の規制により定められている場合
- 代償性肝硬変の参加者の場合、肝細胞癌の証拠がない肝硬変の証拠（4週間以内に超音波検査で確認されたもの）
除外基準:
- 妊娠中、授乳中、または妊娠または卵子提供を計画している
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性であるか、B 型肝炎ウイルスとの同時感染が知られていますか
- C型肝炎に対して以前に承認された治療または治験中の治療を受けている
- 肝細胞癌の証拠がある、または肝細胞癌の評価中である
- 代償性肝硬変の参加者: アルファフェトプロテインレベル ≥100 ng/mL
- 過去5年以内に悪性腫瘍の進行性または疑いのある証拠がある、または悪性腫瘍の病歴がある
- HCVが原因ではない慢性肝炎の証拠または病歴がある
- 糖尿病および/または高血圧症で、臨床的に重大な眼検査所見がある：網膜症、綿斑、視神経障害、網膜出血、またはその他の臨床的に重大な異常
- 研究への参加と完了を妨げる可能性のある既知の病状がある
- 中等度または重度のうつ病、自殺念慮または殺人念慮または未遂、統合失調症、精神病、双極性障害、心的外傷後ストレス障害、または躁病を含むがこれらに限定されない既存の精神疾患
- 現在参加している、またはインフォームドコンセントに署名してから30日以内に治験化合物またはデバイスを使用した研究に参加したことがある
- 研究スタッフのメンバーまたは家族
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グラゾプレビル100mg
TN非肝硬変（NC）参加者は、応答誘導療法に基づいて、グラゾプレビル100 mg + Peg-IFN + RBVを12週間投与され、その後12週間または36週間のPeg-IFN + RBVが投与されます。
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1日1回午前中に経口投与。
治療群に応じて盲検または非盲検。
4カプセルを1日3回経口摂取してください。
1.5μg/kg/週皮下注射。
他の名前：
300 mg ～ 700 mg を 1 日 2 回経口投与します。
他の名前：
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実験的：グラゾプレビル200mg
TN NC 参加者は、応答誘導療法に基づいて、グラゾプレビル 200 mg + Peg-IFN + RBV を 12 週間投与され、その後 12 週間または 36 週間の Peg-IFN + RBV を受けます。
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1日1回午前中に経口投与。
治療群に応じて盲検または非盲検。
4カプセルを1日3回経口摂取してください。
1.5μg/kg/週皮下注射。
他の名前：
300 mg ～ 700 mg を 1 日 2 回経口投与します。
他の名前：
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実験的：グラゾプレビル400mg
TN NC 参加者は、応答誘導療法に基づいて、グラゾプレビル 400 mg + Peg-IFN + RBV を 12 週間投与され、その後 12 週間または 36 週間の Peg-IFN + RBV を受けます。
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1日1回午前中に経口投与。
治療群に応じて盲検または非盲検。
4カプセルを1日3回経口摂取してください。
1.5μg/kg/週皮下注射。
他の名前：
300 mg ～ 700 mg を 1 日 2 回経口投与します。
他の名前：
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実験的：グラゾプレビル800mg
TN NC 参加者は、応答誘導療法に基づいて、グラゾプレビル 800 mg + Peg-IFN + RBV を 12 週間投与され、その後 12 週間または 36 週間の Peg-IFN + RBV を受けます。
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1日1回午前中に経口投与。
治療群に応じて盲検または非盲検。
4カプセルを1日3回経口摂取してください。
1.5μg/kg/週皮下注射。
他の名前：
300 mg ～ 700 mg を 1 日 2 回経口投与します。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ボセプレビル800mg
TN NC参加者は、Peg-IFN + RBVによる4週間の導入を開始し、その後、反応誘導療法に基づいて、ボセプレビル800 mg + Peg-IFN + RBVを24週間受け、その後0週間または20週間のPeg-IFN + RBVを受けます。
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1.5μg/kg/週皮下注射。
他の名前：
300 mg ～ 700 mg を 1 日 2 回経口投与します。
他の名前：
200 mg カプセル 4 個を 1 日 3 回経口摂取します。
他の名前：
1日1回午前中に経口投与。
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実験的：グラゾプレビル400mg/100mg
中間解析の結果、400 mg グラゾプレビル群に割り当てられた TN NC 参加者は盲検化されず、100 mg グラゾプレビル 1 日 1 回 + Peg-IFN + RBV に移行し、研究に残ります。
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1日1回午前中に経口投与。
治療群に応じて盲検または非盲検。
1.5μg/kg/週皮下注射。
他の名前：
300 mg ～ 700 mg を 1 日 2 回経口投与します。
他の名前：
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実験的：グラゾプレビル 800mg/100mg
中間解析の結果、800 mg グラゾプレビル群に割り当てられた TN NC 参加者は盲検化されず、100 mg グラゾプレビル 1 日 1 回 + Peg-IFN + RBV に移行し、研究に残ります。
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1日1回午前中に経口投与。
治療群に応じて盲検または非盲検。
1.5μg/kg/週皮下注射。
他の名前：
300 mg ～ 700 mg を 1 日 2 回経口投与します。
他の名前：
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実験的：OLグラゾプレビル100mg
TN型肝硬変参加者は、応答誘導療法に基づいて、非盲検のグラゾプレビル100 mg + Peg-IFN + RBVを12週間投与し、その後12週間または36週間のPeg-IFN + RBVを受けます。
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1日1回午前中に経口投与。
治療群に応じて盲検または非盲検。
1.5μg/kg/週皮下注射。
他の名前：
300 mg ～ 700 mg を 1 日 2 回経口投与します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全早期ウイルス反応（cEVR）を達成した参加者の割合
時間枠：グラゾプレビル/ボセプレビルによる12週間の治療後
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各参加者から採血し、Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test v2.0 を使用して、投与前、投与中、投与後のさまざまな時点で C 型肝炎ウイルス リボ核酸 (HCV RNA) の血漿レベルを評価しました。
Roche COBAS Taqman HCV テスト v2.0 アッセイ (High Pure System) の定量下限は 25 IU/mL、検出限界は 9.3 IU/mL (血漿中) でした。
cEVR は、12 週目に検出不能な HCV RNA (ターゲットが検出されない [TND]) として定義されました。95% 信頼区間は Clopper-Pearson 法に基づいて提供されました。
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グラゾプレビル/ボセプレビルによる12週間の治療後
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治療期間中および最初の14日間の追跡調査中に有害事象（AE）を経験した参加者の数
時間枠：治療期間と最初の14日間の経過観察期間（最長50週間）
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AE は、製品の使用に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、スポンサーの製品の使用に一時的に関連する身体の構造、機能、または化学反応における好ましくない意図しない変化として定義されます。
スポンサーの製品の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化（つまり、頻度および/または強度の臨床的に重大な有害な変化）も AE でした。
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治療期間と最初の14日間の経過観察期間（最長50週間）
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治療期間中および最初の14日間のフォローアップ日間にAEにより治験薬の投与を中止した参加者の数
時間枠：治療期間と最初の14日間の経過観察期間（最長50週間）
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AE は、製品の使用に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、スポンサーの製品の使用に一時的に関連する身体の構造、機能、または化学反応における好ましくない意図しない変化として定義されます。
スポンサーの製品の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化（つまり、頻度および/または強度の臨床的に重大な有害な変化）も AE でした。
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治療期間と最初の14日間の経過観察期間（最長50週間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に最初にHCV RNAが検出不能になるまでの時間の中央値
時間枠：研究薬の初回投与から最初にHCV RNAが検出不能になるまで（最長48週間の治療）
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各参加者から採血し、Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test v2.0 を使用して、投与前、投与中、投与後のさまざまな時点で C 型肝炎ウイルス リボ核酸 (HCV RNA) の血漿レベルを評価しました。
検出不能な HCV RNA (ターゲットが検出されない [TND]) は、検出限界 9.3 IU/ml 未満として定義されました。
カプランマイヤー要約統計量は、各治療群について計算されました。
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研究薬の初回投与から最初にHCV RNAが検出不能になるまで（最長48週間の治療）
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迅速ウイルス反応（RVR）を達成した参加者の割合
時間枠：グラゾプレビル/ボセプレビルによる4週間の治療後
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各参加者から採血し、Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test v2.0 を使用して、投与前、投与中、投与後のさまざまな時点で C 型肝炎ウイルス リボ核酸 (HCV RNA) の血漿レベルを評価しました。
Roche COBAS Taqman HCV テスト v2.0 アッセイ (High Pure System) の定量下限は 25 IU/mL、検出限界は 9.3 IU/mL (血漿中) でした。
ＲＶＲは、試験治療の４週目に検出不能（ＴＮＤ）ＨＣＶ ＲＮＡとして定義された。
95% 信頼区間は、Clopper-Pearson 法に基づいて提供されます。
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グラゾプレビル/ボセプレビルによる4週間の治療後
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研究療法終了後12週間で持続的なウイルス反応を達成した参加者の割合（SVR12）
時間枠：すべての治療終了後12週間（最長60週間）
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各参加者から採血し、Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test v2.0 を使用して、投与前、投与中、投与後のさまざまな時点で C 型肝炎ウイルス リボ核酸 (HCV RNA) の血漿レベルを評価しました。
Roche COBAS Taqman HCV テスト v2.0 アッセイ (High Pure System) の定量下限は 25 IU/mL、検出限界は 9.3 IU/mL (血漿中) でした。
SVR12は、すべての研究療法終了後12週間の時点で検出不能（TND）HCV RNAと定義されました。
95% 信頼区間は、Clopper-Pearson 法に基づいて提供されます。
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すべての治療終了後12週間（最長60週間）
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研究療法終了後24週間で持続的なウイルス反応を達成した参加者の割合（SVR24）
時間枠：すべての治療終了後24週間（最長72週間）
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各参加者から採血し、Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test v2.0 を使用して、投与前、投与中、投与後のさまざまな時点で C 型肝炎ウイルス リボ核酸 (HCV RNA) の血漿レベルを評価しました。
Roche COBAS Taqman HCV テスト v2.0 アッセイ (High Pure System) の定量下限は 25 IU/mL、検出限界は 9.3 IU/mL (血漿中) でした。
SVR24 は、すべての研究療法終了後 24 週間の時点で検出不能 (TND) HCV RNA と定義されました。
95% 信頼区間は、Clopper-Pearson 法に基づいて提供されます。
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すべての治療終了後24週間（最長72週間）
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72週目にHCV RNAが検出不能になった参加者の割合
時間枠：72週目
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各参加者から採血し、Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test v2.0 を使用して、投与前、投与中、投与後のさまざまな時点で C 型肝炎ウイルス リボ核酸 (HCV RNA) の血漿レベルを評価しました。
検出不能な HCV RNA (ターゲットが検出されない [TND]) は、検出限界 9.3 IU/ml 未満として定義されました。
95% 信頼区間は、Clopper-Pearson 法に基づいて提供されます。
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72週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Manns MP, Vierling JM, Bacon BR, Bruno S, Shibolet O, Baruch Y, Marcellin P, Caro L, Howe AY, Fandozzi C, Gress J, Gilbert CL, Shaw PM, Cooreman MP, Robertson MN, Hwang P, Dutko FJ, Wahl J, Mobashery N. The combination of MK-5172, peginterferon, and ribavirin is effective in treatment-naive patients with hepatitis C virus genotype 1 infection without cirrhosis. Gastroenterology. 2014 Aug;147(2):366-76.e6. doi: 10.1053/j.gastro.2014.04.006. Epub 2014 Apr 12.
- Howe AY, Black S, Curry S, Ludmerer SW, Liu R, Barnard RJ, Newhard W, Hwang PM, Nickle D, Gilbert C, Caro L, DiNubile MJ, Mobashery N. Virologic resistance analysis from a phase 2 study of MK-5172 combined with pegylated interferon/ribavirin in treatment-naive patients with hepatitis C virus genotype 1 infection. Clin Infect Dis. 2014 Dec 15;59(12):1657-65. doi: 10.1093/cid/ciu696. Epub 2014 Sep 28.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年6月27日
一次修了 (実際)
2013年1月20日
研究の完了 (実際)
2015年3月10日
試験登録日
最初に提出
2011年5月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年5月13日
最初の投稿 (推定)
2011年5月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年5月20日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 5172-003
- 2011-000759-18 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。