Grazoprevir (MK-5172) administreret med peginterferon og ribavirin hos behandlingsnaive deltagere med kronisk hepatitis C (MK-5172-003)
20. maj 2024 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC
Et randomiseret, aktivt kontrolleret, dosis-varierende estimeringsstudie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af forskellige regimer af MK-5172, når det administreres samtidig med Peginterferon Alfa-2b og Ribavirin i behandlingsnaive patienter med 1 kronisk hepatitis C-virus Infektion
Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og antiviral aktivitet af grazoprevir (MK-5172), når det administreres i kombination med peginterferon alfa-2b (Peg-IFN) og ribavirin (RBV) hos behandlingsnaive (TN) deltagere med kronisk hepatitis C .
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Ændring 4 ublindet behandling efter en interimanalyse for alle efterfølgende indskrevne TN-deltagere (den anden kohorte), som fik grazoprevir 400 eller 800 mg dagligt, og de blev neddoseret til 100 mg dagligt mellem behandlingsuge (TW) 3 og TW12 for resten af det 12-ugers behandlingsforløb.
Ændring 5 gjorde det muligt for behandlingsnaive deltagere med kronisk hepatitis C og kompenseret cirrhose at blive indskrevet og modtage open-label grazoprevir 100 mg i kombination med Peg-IFN og RBV uden en tilsvarende kontrolarm.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
368
Fase
- Fase 2
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Har tidligere dokumenteret kronisk hepatitis C genotype 1 (CHC GT 1) infektion
- Har hepatitis C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA-værdi) ≥10.000 IE/ml
- Kropsvægt ≥40 kg (88 lbs) og ≤125 kg (275 lbs)
- Fravær (ingen sygehistorie eller fysiske fund) af ascites, blødende esophageal varicer, hepatisk encefalopati eller andre tegn og symptomer på dekompenseret leversygdom
- Havde en leverbiopsi inden for 3 år efter screening eller mellem screening og dag 1 med histologi i overensstemmelse med CHC og ingen tegn på cirrose eller hepatocellulært karcinom eller ingen anden årsag til kronisk leversygdom (for deltagere med kompenseret cirrhose, enhver leverbiopsi, der viser cirrhose uanset længden af tid siden biopsi)
- Kvinde i den fødedygtige alder eller en mand med kvindelig seksualpartner, der er i den fødedygtige alder, indvilliger i at bruge to acceptable præventionsmetoder fra mindst 2 uger før dag 1 og fortsætte indtil mindst 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller længere hvis det er dikteret af lokale regler
- For deltagere med kompenseret skrumpelever, tegn på skrumpelever uden tegn på hepatocellulært karcinom (bekræftet af ultralyd inden for 4 uger før)
Ekskluderingskriterier:
- Er gravid, ammer eller planlægger at blive gravid eller donere æg
- Er human immundefektvirus (HIV) positiv eller kendt for at være co-inficeret med hepatitis B virus
- Har modtaget forudgående godkendt eller forsøgsbehandling for hepatitis C
- Har tegn på hepatocellulært karcinom eller er under evaluering for hepatocellulært karcinom
- For deltagere med kompenseret skrumpelever: alfafetoproteinniveau på ≥100 ng/mL
- Har tegn på aktiv eller mistænkt malignitet, eller en anamnese med malignitet inden for de sidste 5 år
- Har tegn på eller historie med kronisk hepatitis, der ikke er forårsaget af HCV
- Er diabetiker og/eller hypertensiv med klinisk signifikante øjenundersøgelsesresultater: retinopati, vatpletter, optisk nervesygdom, nethindeblødning eller enhver anden klinisk signifikant abnormitet
- Har en kendt medicinsk tilstand, der kan forstyrre deltagelse i og afslutning af undersøgelsen
- Eksisterende psykiatrisk tilstand, herunder men ikke begrænset til moderat eller svær depression, selvmordstanker eller drabsforsøg, skizofreni, psykose, bipolar lidelse, posttraumatisk stresslidelse eller mani
- Deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse med en undersøgelsesforbindelse eller enhed inden for 30 dage efter underskrivelse af informeret samtykke
- Medlem eller familiemedlem af studiepersonalet
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Grazoprevir 100 mg
TN ikke-cirrhotiske (NC) deltagere modtager Grazoprevir 100 mg + Peg-IFN + RBV i 12 uger efterfulgt af 12 eller 36 uger med Peg-IFN + RBV, baseret på responsstyret behandling.
|
Mundtligt én gang dagligt i AM.
Blændet eller åbent afhængig af behandlingsarm.
Fire kapsler oralt tre gange dagligt.
1,5 μg/kg/uge subkutan injektion.
Andre navne:
300 mg til 700 mg oralt to gange dagligt.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Grazoprevir 200 mg
TN NC-deltagere modtager Grazoprevir 200 mg + Peg-IFN + RBV i 12 uger efterfulgt af 12 eller 36 uger med Peg-IFN + RBV, baseret på responsstyret terapi.
|
Mundtligt én gang dagligt i AM.
Blændet eller åbent afhængig af behandlingsarm.
Fire kapsler oralt tre gange dagligt.
1,5 μg/kg/uge subkutan injektion.
Andre navne:
300 mg til 700 mg oralt to gange dagligt.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Grazoprevir 400 mg
TN NC-deltagere modtager Grazoprevir 400 mg + Peg-IFN + RBV i 12 uger efterfulgt af 12 eller 36 uger med Peg-IFN + RBV, baseret på responsstyret terapi.
|
Mundtligt én gang dagligt i AM.
Blændet eller åbent afhængig af behandlingsarm.
Fire kapsler oralt tre gange dagligt.
1,5 μg/kg/uge subkutan injektion.
Andre navne:
300 mg til 700 mg oralt to gange dagligt.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Grazoprevir 800 mg
TN NC-deltagere modtager Grazoprevir 800 mg + Peg-IFN + RBV i 12 uger efterfulgt af 12 eller 36 uger med Peg-IFN + RBV, baseret på responsstyret terapi.
|
Mundtligt én gang dagligt i AM.
Blændet eller åbent afhængig af behandlingsarm.
Fire kapsler oralt tre gange dagligt.
1,5 μg/kg/uge subkutan injektion.
Andre navne:
300 mg til 700 mg oralt to gange dagligt.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Boceprevir 800 mg
TN NC-deltagere starter en 4 ugers indledning med Peg-IFN + RBV og modtager derefter Boceprevir 800 mg + Peg-IFN + RBV i 24 uger efterfulgt af 0 eller 20 uger med Peg-IFN + RBV, baseret på responsstyret behandling.
|
1,5 μg/kg/uge subkutan injektion.
Andre navne:
300 mg til 700 mg oralt to gange dagligt.
Andre navne:
Fire 200 mg kapsler oralt tre gange dagligt.
Andre navne:
Mundtligt én gang dagligt i AM.
|
|
Eksperimentel: Grazoprevir 400 mg/100 mg
Som et resultat af en foreløbig analyse blev TN NC-deltagere tilknyttet 400 mg grazoprevir-gruppen afblindede og overført til 100 mg grazoprevir én gang dagligt + Peg-IFN + RBV og vil forblive i undersøgelsen.
|
Mundtligt én gang dagligt i AM.
Blændet eller åbent afhængig af behandlingsarm.
1,5 μg/kg/uge subkutan injektion.
Andre navne:
300 mg til 700 mg oralt to gange dagligt.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Grazoprevir 800 mg/100 mg
Som et resultat af en foreløbig analyse blev TN NC-deltagere tilknyttet 800 mg grazoprevir-gruppen afblindede og overført til 100 mg grazoprevir én gang dagligt + Peg-IFN + RBV og vil forblive i undersøgelsen.
|
Mundtligt én gang dagligt i AM.
Blændet eller åbent afhængig af behandlingsarm.
1,5 μg/kg/uge subkutan injektion.
Andre navne:
300 mg til 700 mg oralt to gange dagligt.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: OL Grazoprevir 100 mg
TN-cirrhotiske deltagere modtager åbent Grazoprevir 100 mg + Peg-IFN + RBV i 12 uger efterfulgt af 12 eller 36 uger med Peg-IFN + RBV, baseret på responsstyret behandling.
|
Mundtligt én gang dagligt i AM.
Blændet eller åbent afhængig af behandlingsarm.
1,5 μg/kg/uge subkutan injektion.
Andre navne:
300 mg til 700 mg oralt to gange dagligt.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere, der opnår fuldstændig tidlig viral respons (cEVR)
Tidsramme: Efter 12 ugers behandling med grazoprevir/boceprevir
|
Der blev udtaget blod fra hver deltager for at vurdere hepatitis C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA) plasmaniveauer ved hjælp af Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 på forskellige tidspunkter før, under og efter dosering.
Roche COBAS Taqman HCV Test, v2.0 assay (High Pure System) havde en nedre kvantificeringsgrænse på 25 IE/mL og en detektionsgrænse på 9,3 IE/mL (i plasma).
cEVR blev defineret som ikke-detekterbart HCV-RNA (mål ikke detekteret [TND]) i uge 12. 95 % konfidensintervaller blev givet baseret på Clopper-Pearson-metoden.
|
Efter 12 ugers behandling med grazoprevir/boceprevir
|
|
Antal deltagere, der oplever uønskede hændelser (AE'er) i løbet af behandlingsperioden og de første 14 opfølgningsdage
Tidsramme: Behandlingsperiode plus de første 14 dages opfølgning (op til 50 uger)
|
En AE blev defineret som enhver ugunstig og utilsigtet ændring i kroppens struktur, funktion eller kemi, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af SPONSOR's produkt, uanset om den anses for at være relateret til brugen af produktet.
Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ ændring i hyppighed og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, som er tidsmæssigt forbundet med brugen af SPONSOR's produkt, var også en AE.
|
Behandlingsperiode plus de første 14 dages opfølgning (op til 50 uger)
|
|
Antal deltagere, der afbrød undersøgelsesmedicin på grund af AE'er i behandlingsperioden og de første 14 opfølgningsdage
Tidsramme: Behandlingsperiode plus de første 14 dages opfølgning (op til 50 uger)
|
En AE blev defineret som enhver ugunstig og utilsigtet ændring i kroppens struktur, funktion eller kemi, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af SPONSOR's produkt, uanset om den anses for at være relateret til brugen af produktet.
Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ ændring i hyppighed og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, som er tidsmæssigt forbundet med brugen af SPONSOR's produkt, var også en AE.
|
Behandlingsperiode plus de første 14 dages opfølgning (op til 50 uger)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mediantid til første opnåelse af ikke-detekterbart HCV-RNA under behandling
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesmedicin til første opnåelse af upåviselig HCV RNA (op til 48 ugers behandling)
|
Der blev udtaget blod fra hver deltager for at vurdere hepatitis C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA) plasmaniveauer ved hjælp af Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 på forskellige tidspunkter før, under og efter dosering.
Ikke-detekterbart HCV-RNA (mål ikke påvist [TND]) blev defineret som under detektionsgrænsen på 9,3 IE/ml.
Kaplan Meier opsummerende statistik blev beregnet for hver behandlingsarm.
|
Fra første dosis af undersøgelsesmedicin til første opnåelse af upåviselig HCV RNA (op til 48 ugers behandling)
|
|
Procentdel af deltagere, der opnår hurtig viral respons (RVR)
Tidsramme: Efter 4 ugers behandling med grazoprevir/boceprevir
|
Der blev udtaget blod fra hver deltager for at vurdere hepatitis C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA) plasmaniveauer ved hjælp af Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 på forskellige tidspunkter før, under og efter dosering.
Roche COBAS Taqman HCV Test, v2.0 assay (High Pure System) havde en nedre kvantificeringsgrænse på 25 IE/mL og en detektionsgrænse på 9,3 IE/mL (i plasma).
RVR blev defineret som ikke-detekterbart (TND) HCV-RNA ved uge 4 af undersøgelsesterapien.
95 % konfidensintervaller angivet baseret på Clopper-Pearson-metoden.
|
Efter 4 ugers behandling med grazoprevir/boceprevir
|
|
Procentdel af deltagere, der opnår vedvarende virologisk respons 12 uger efter afslutningen af undersøgelsesterapi (SVR12)
Tidsramme: 12 uger efter afslutningen af al behandling (op til 60 uger)
|
Der blev udtaget blod fra hver deltager for at vurdere hepatitis C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA) plasmaniveauer ved hjælp af Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 på forskellige tidspunkter før, under og efter dosering.
Roche COBAS Taqman HCV Test, v2.0 assay (High Pure System) havde en nedre kvantificeringsgrænse på 25 IE/mL og en detektionsgrænse på 9,3 IE/mL (i plasma).
SVR12 blev defineret som ikke-detekterbart (TND) HCV-RNA 12 uger efter afslutningen af al undersøgelsesterapi.
95 % konfidensintervaller angivet baseret på Clopper-Pearson-metoden.
|
12 uger efter afslutningen af al behandling (op til 60 uger)
|
|
Procentdel af deltagere, der opnår vedvarende virologisk respons 24 uger efter afslutningen af undersøgelsesterapi (SVR24)
Tidsramme: 24 uger efter afslutningen af al behandling (op til 72 uger)
|
Der blev udtaget blod fra hver deltager for at vurdere hepatitis C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA) plasmaniveauer ved hjælp af Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 på forskellige tidspunkter før, under og efter dosering.
Roche COBAS Taqman HCV Test, v2.0 assay (High Pure System) havde en nedre kvantificeringsgrænse på 25 IE/mL og en detektionsgrænse på 9,3 IE/mL (i plasma).
SVR24 blev defineret som ikke-detekterbart (TND) HCV-RNA 24 uger efter afslutningen af al undersøgelsesterapi.
95 % konfidensintervaller angivet baseret på Clopper-Pearson-metoden.
|
24 uger efter afslutningen af al behandling (op til 72 uger)
|
|
Procentdel af deltagere, der opnår upåviselig HCV-RNA i uge 72
Tidsramme: Uge 72
|
Der blev udtaget blod fra hver deltager for at vurdere hepatitis C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA) plasmaniveauer ved hjælp af Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 på forskellige tidspunkter før, under og efter dosering.
Ikke-detekterbart HCV-RNA (mål ikke påvist [TND]) blev defineret som under detektionsgrænsen på 9,3 IE/ml.
95 % konfidensintervaller angivet baseret på Clopper-Pearson-metoden.
|
Uge 72
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Manns MP, Vierling JM, Bacon BR, Bruno S, Shibolet O, Baruch Y, Marcellin P, Caro L, Howe AY, Fandozzi C, Gress J, Gilbert CL, Shaw PM, Cooreman MP, Robertson MN, Hwang P, Dutko FJ, Wahl J, Mobashery N. The combination of MK-5172, peginterferon, and ribavirin is effective in treatment-naive patients with hepatitis C virus genotype 1 infection without cirrhosis. Gastroenterology. 2014 Aug;147(2):366-76.e6. doi: 10.1053/j.gastro.2014.04.006. Epub 2014 Apr 12.
- Howe AY, Black S, Curry S, Ludmerer SW, Liu R, Barnard RJ, Newhard W, Hwang PM, Nickle D, Gilbert C, Caro L, DiNubile MJ, Mobashery N. Virologic resistance analysis from a phase 2 study of MK-5172 combined with pegylated interferon/ribavirin in treatment-naive patients with hepatitis C virus genotype 1 infection. Clin Infect Dis. 2014 Dec 15;59(12):1657-65. doi: 10.1093/cid/ciu696. Epub 2014 Sep 28.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
27. juni 2011
Primær færdiggørelse (Faktiske)
20. januar 2013
Studieafslutning (Faktiske)
10. marts 2015
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. maj 2011
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
13. maj 2011
Først opslået (Anslået)
16. maj 2011
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
22. maj 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
20. maj 2024
Sidst verificeret
1. maj 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Patologiske processer
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Sygdomsegenskaber
- Leversygdomme
- Flaviviridae infektioner
- Hepatitis, viral, menneskelig
- Enterovirus infektioner
- Picornaviridae infektioner
- Hepatitis, kronisk
- Kronisk sygdom
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Hepatitis C, kronisk
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Interferoner
- Interferon-alfa
- Ribavirin
- Interferon alfa-2
- Peginterferon alfa-2b
- Grazoprevir
Andre undersøgelses-id-numre
- 5172-003
- 2011-000759-18 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .