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Grazoprevir (MK-5172) verabreicht mit Peginterferon und Ribavirin bei therapienaiven Teilnehmern mit chronischer Hepatitis C (MK-5172-003)

16. August 2018 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC

Eine randomisierte, aktiv kontrollierte, dosisabhängige Schätzungsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit verschiedener Behandlungsschemata von MK-5172 bei gleichzeitiger Verabreichung mit Peginterferon Alfa-2b und Ribavirin bei therapienaiven Patienten mit chronischem Hepatitis-C-Virus des Genotyps 1 Infektion

In dieser Studie werden die Sicherheit, Verträglichkeit und antivirale Aktivität von Grazoprevir (MK-5172) bei Verabreichung in Kombination mit Peginterferon alfa-2b (Peg-IFN) und Ribavirin (RBV) bei therapienaiven (TN) Teilnehmern mit chronischer Hepatitis C bewertet .

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Änderung 4 entblindete die Behandlung nach einer Zwischenanalyse für alle anschließend eingeschriebenen TN-Teilnehmer (die zweite Kohorte), die täglich 400 oder 800 mg Grazoprevir erhielten und zwischen Behandlungswoche (TW) 3 und TW12 auf 100 mg täglich heruntergesetzt wurden Rest des 12-wöchigen Behandlungszyklus.

Änderung 5 erlaubte es, therapienaive Teilnehmer mit chronischer Hepatitis C und kompensierter Zirrhose einzuschreiben und unverblindet 100 mg Grazoprevir in Kombination mit Peg-IFN und RBV zu erhalten, ohne einen entsprechenden Kontrollarm.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

368

Phase

  • Phase 2

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Hat bereits eine chronische Infektion mit Hepatitis C Genotyp 1 (CHC GT 1) dokumentiert
  • Hat Hepatitis-C-Virus (HCV)-Ribonukleinsäure (RNA-Wert) ≥10.000 IE/ml
  • Körpergewicht ≥40 kg (88 lbs) und ≤125 kg (275 lbs)
  • Fehlen (keine Krankengeschichte oder körperliche Befunde) von Aszites, blutenden Ösophagusvarizen, hepatischer Enzephalopathie oder anderen Anzeichen und Symptomen einer dekompensierten Lebererkrankung
  • Hatte innerhalb von 3 Jahren nach dem Screening oder zwischen Screening und Tag 1 eine Leberbiopsie mit Histologie, die mit CHC übereinstimmte und keine Anzeichen einer Zirrhose oder eines hepatozellulären Karzinoms oder keine andere Ursache für eine chronische Lebererkrankung enthielt (bei Teilnehmern mit kompensierter Zirrhose jede Leberbiopsie, die eine Zirrhose nachweist, unabhängig davon). Zeitspanne seit der Biopsie)
  • Eine Frau im gebärfähigen Alter oder ein Mann mit einer Sexualpartnerin im gebärfähigen Alter erklärt sich damit einverstanden, mindestens 2 Wochen vor Tag 1 zwei akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden und diese bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder länger fortzusetzen wenn dies durch örtliche Vorschriften vorgeschrieben ist
  • Für Teilnehmer mit kompensierter Zirrhose: Nachweis einer Zirrhose ohne Nachweis eines hepatozellulären Karzinoms (bestätigt durch Ultraschall innerhalb von 4 Wochen zuvor)

Ausschlusskriterien:

  • Ist schwanger, stillt oder plant schwanger zu werden oder Eizellen zu spenden
  • Ist HIV-positiv oder bekanntermaßen mit dem Hepatitis-B-Virus koinfiziert?
  • Hat zuvor eine zugelassene oder in der Erprobung befindliche Behandlung gegen Hepatitis C erhalten
  • Hat Hinweise auf ein hepatozelluläres Karzinom oder wird derzeit auf ein hepatozelluläres Karzinom untersucht
  • Für Teilnehmer mit kompensierter Zirrhose: Alphafetoproteinspiegel von ≥100 ng/ml
  • Hat innerhalb der letzten 5 Jahre Hinweise auf eine aktive oder vermutete bösartige Erkrankung oder eine bösartige Vorgeschichte
  • Hat Anzeichen oder Vorgeschichte einer chronischen Hepatitis, die nicht durch HCV verursacht wurde
  • Ist Diabetiker und/oder Hypertoniker mit klinisch bedeutsamen Augenuntersuchungsbefunden: Retinopathie, Watteflecken, Sehnervstörung, Netzhautblutung oder einer anderen klinisch bedeutsamen Anomalie
  • Hat eine bekannte Erkrankung, die die Teilnahme an und den Abschluss der Studie beeinträchtigen könnte
  • Vorbestehende psychiatrische Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, mittelschwere oder schwere Depression, Selbstmord- oder Tötungsgedanken oder -versuche, Schizophrenie, Psychose, bipolare Störung, posttraumatische Belastungsstörung oder Manie
  • Nimmt derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät teil oder hat innerhalb von 30 Tagen nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung daran teilgenommen
  • Mitglied oder Familienmitglied des Studienpersonals

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Grazoprevir 100 mg
TN-Teilnehmer ohne Leberzirrhose (NC) erhalten 12 Wochen lang Grazoprevir 100 mg + Peg-IFN + RBV, gefolgt von 12 oder 36 Wochen Peg-IFN + RBV, basierend auf einer reaktionsgesteuerten Therapie.
Arzneimittel: Grazoprevir
Oral einmal täglich morgens. Je nach Behandlungsarm verblindet oder offen.
Arzneimittel: Placebo für Boceprevir
Dreimal täglich vier Kapseln oral einnehmen.
Arzneimittel: Peg-Interferon alfa-2b
1,5 μg/kg/Woche subkutane Injektion.
Andere Namen:
  • PegIntron
  • Peg-IFN alfa-2b
Arzneimittel: Ribavirin
300 mg bis 700 mg oral zweimal täglich.
Andere Namen:
  • Rebet
Experimental: Grazoprevir 200 mg
TN NC-Teilnehmer erhalten 12 Wochen lang Grazoprevir 200 mg + Peg-IFN + RBV, gefolgt von 12 oder 36 Wochen Peg-IFN + RBV, basierend auf einer reaktionsgesteuerten Therapie.
Arzneimittel: Grazoprevir
Oral einmal täglich morgens. Je nach Behandlungsarm verblindet oder offen.
Arzneimittel: Placebo für Boceprevir
Dreimal täglich vier Kapseln oral einnehmen.
Arzneimittel: Peg-Interferon alfa-2b
1,5 μg/kg/Woche subkutane Injektion.
Andere Namen:
  • PegIntron
  • Peg-IFN alfa-2b
Arzneimittel: Ribavirin
300 mg bis 700 mg oral zweimal täglich.
Andere Namen:
  • Rebet
Experimental: Grazoprevir 400 mg
TN NC-Teilnehmer erhalten 12 Wochen lang Grazoprevir 400 mg + Peg-IFN + RBV, gefolgt von 12 oder 36 Wochen Peg-IFN + RBV, basierend auf einer reaktionsgesteuerten Therapie.
Arzneimittel: Grazoprevir
Oral einmal täglich morgens. Je nach Behandlungsarm verblindet oder offen.
Arzneimittel: Placebo für Boceprevir
Dreimal täglich vier Kapseln oral einnehmen.
Arzneimittel: Peg-Interferon alfa-2b
1,5 μg/kg/Woche subkutane Injektion.
Andere Namen:
  • PegIntron
  • Peg-IFN alfa-2b
Arzneimittel: Ribavirin
300 mg bis 700 mg oral zweimal täglich.
Andere Namen:
  • Rebet
Experimental: Grazoprevir 800 mg
TN NC-Teilnehmer erhalten 12 Wochen lang Grazoprevir 800 mg + Peg-IFN + RBV, gefolgt von 12 oder 36 Wochen Peg-IFN + RBV, basierend auf einer reaktionsgesteuerten Therapie.
Arzneimittel: Grazoprevir
Oral einmal täglich morgens. Je nach Behandlungsarm verblindet oder offen.
Arzneimittel: Placebo für Boceprevir
Dreimal täglich vier Kapseln oral einnehmen.
Arzneimittel: Peg-Interferon alfa-2b
1,5 μg/kg/Woche subkutane Injektion.
Andere Namen:
  • PegIntron
  • Peg-IFN alfa-2b
Arzneimittel: Ribavirin
300 mg bis 700 mg oral zweimal täglich.
Andere Namen:
  • Rebet
Aktiver Komparator: Boceprevir 800 mg
TN NC-Teilnehmer beginnen eine 4-wöchige Einführungsphase mit Peg-IFN + RBV und erhalten dann 24 Wochen lang Boceprevir 800 mg + Peg-IFN + RBV, gefolgt von 0 oder 20 Wochen Peg-IFN + RBV, basierend auf einer reaktionsgesteuerten Therapie.
Arzneimittel: Peg-Interferon alfa-2b
1,5 μg/kg/Woche subkutane Injektion.
Andere Namen:
  • PegIntron
  • Peg-IFN alfa-2b
Arzneimittel: Ribavirin
300 mg bis 700 mg oral zweimal täglich.
Andere Namen:
  • Rebet
Arzneimittel: Boceprevir
Dreimal täglich vier 200-mg-Kapseln oral einnehmen.
Andere Namen:
  • Victrelis
Arzneimittel: Placebo für Grazoprevir
Oral einmal täglich morgens.
Experimental: Grazoprevir 400 mg/100 mg
Als Ergebnis einer Zwischenanalyse wurden die TN NC-Teilnehmer, die der 400-mg-Grazoprevir-Gruppe zugeordnet waren, entblindet und auf 100 mg Grazoprevir einmal täglich + Peg-IFN + RBV umgestellt und bleiben in der Studie.
Arzneimittel: Grazoprevir
Oral einmal täglich morgens. Je nach Behandlungsarm verblindet oder offen.
Arzneimittel: Peg-Interferon alfa-2b
1,5 μg/kg/Woche subkutane Injektion.
Andere Namen:
  • PegIntron
  • Peg-IFN alfa-2b
Arzneimittel: Ribavirin
300 mg bis 700 mg oral zweimal täglich.
Andere Namen:
  • Rebet
Experimental: Grazoprevir 800 mg/100 mg
Als Ergebnis einer Zwischenanalyse wurden die der 800-mg-Grazoprevir-Gruppe zugeordneten TN NC-Teilnehmer entblindet und auf 100 mg Grazoprevir einmal täglich + Peg-IFN + RBV umgestellt und bleiben in der Studie.
Arzneimittel: Grazoprevir
Oral einmal täglich morgens. Je nach Behandlungsarm verblindet oder offen.
Arzneimittel: Peg-Interferon alfa-2b
1,5 μg/kg/Woche subkutane Injektion.
Andere Namen:
  • PegIntron
  • Peg-IFN alfa-2b
Arzneimittel: Ribavirin
300 mg bis 700 mg oral zweimal täglich.
Andere Namen:
  • Rebet
Experimental: OL Grazoprevir 100 mg
Teilnehmer mit TN-Zirrhose erhalten offen 100 mg Grazoprevir + Peg-IFN + RBV für 12 Wochen, gefolgt von 12 oder 36 Wochen Peg-IFN + RBV, basierend auf einer reaktionsgesteuerten Therapie.
Arzneimittel: Grazoprevir
Oral einmal täglich morgens. Je nach Behandlungsarm verblindet oder offen.
Arzneimittel: Peg-Interferon alfa-2b
1,5 μg/kg/Woche subkutane Injektion.
Andere Namen:
  • PegIntron
  • Peg-IFN alfa-2b
Arzneimittel: Ribavirin
300 mg bis 700 mg oral zweimal täglich.
Andere Namen:
  • Rebet

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine vollständige frühe virale Reaktion (cEVR) erreichen
Zeitfenster: Nach 12-wöchiger Behandlung mit Grazoprevir/Boceprevir
Jedem Teilnehmer wurde Blut entnommen, um die Plasmaspiegel der Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA) mit dem Roche COBAS™ Taqman™ HCV-Test, v2.0, zu verschiedenen Zeitpunkten vor, während und nach der Dosierung zu bestimmen. Der Roche COBAS Taqman HCV Test, v2.0 Assay (High Pure System) hatte eine untere Quantifizierungsgrenze von 25 IU/ml und eine Nachweisgrenze von 9,3 IU/ml (im Plasma). cEVR wurde als nicht nachweisbare HCV-RNA (Ziel nicht erkannt [TND]) in Woche 12 definiert. 95 %-Konfidenzintervalle wurden basierend auf der Clopper-Pearson-Methode bereitgestellt.
Nach 12-wöchiger Behandlung mit Grazoprevir/Boceprevir
Anzahl der Teilnehmer, bei denen während des Behandlungszeitraums und der ersten 14 Nachbeobachtungstage unerwünschte Ereignisse (UE) auftraten
Zeitfenster: Behandlungszeitraum plus die ersten 14 Tage der Nachbeobachtung (bis zu 50 Wochen)
Ein UE wurde als jede ungünstige und unbeabsichtigte Veränderung der Struktur, Funktion oder Chemie des Körpers definiert, die zeitlich mit der Verwendung des Produkts des SPONSORS verbunden ist, unabhängig davon, ob sie mit der Verwendung des Produkts in Zusammenhang steht oder nicht. Jede Verschlechterung (d. h. jede klinisch signifikante nachteilige Veränderung der Häufigkeit und/oder Intensität) einer bereits bestehenden Erkrankung, die zeitlich mit der Verwendung des SPONSOR-Produkts zusammenhängt, war ebenfalls ein UE.
Behandlungszeitraum plus die ersten 14 Tage der Nachbeobachtung (bis zu 50 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer, die die Studienmedikation aufgrund von Nebenwirkungen während des Behandlungszeitraums und der ersten 14 Nachbeobachtungstage abgebrochen haben
Zeitfenster: Behandlungszeitraum plus die ersten 14 Tage der Nachbeobachtung (bis zu 50 Wochen)
Ein UE wurde als jede ungünstige und unbeabsichtigte Veränderung der Struktur, Funktion oder Chemie des Körpers definiert, die zeitlich mit der Verwendung des Produkts des SPONSORS verbunden ist, unabhängig davon, ob sie mit der Verwendung des Produkts in Zusammenhang steht oder nicht. Jede Verschlechterung (d. h. jede klinisch signifikante nachteilige Veränderung der Häufigkeit und/oder Intensität) einer bereits bestehenden Erkrankung, die zeitlich mit der Verwendung des SPONSOR-Produkts zusammenhängt, war ebenfalls ein UE.
Behandlungszeitraum plus die ersten 14 Tage der Nachbeobachtung (bis zu 50 Wochen)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Zeit bis zum ersten Erreichen nicht nachweisbarer HCV-RNA während der Behandlung
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum ersten Erreichen nicht nachweisbarer HCV-RNA (bis zu 48 Behandlungswochen)
Jedem Teilnehmer wurde Blut entnommen, um die Plasmaspiegel der Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA) mit dem Roche COBAS™ Taqman™ HCV-Test, v2.0, zu verschiedenen Zeitpunkten vor, während und nach der Dosierung zu bestimmen. Nicht nachweisbare HCV-RNA (Ziel nicht erkannt [TND]) wurde als unterhalb der Nachweisgrenze von 9,3 IU/ml definiert. Für jeden Behandlungsarm wurden zusammenfassende Kaplan-Meier-Statistiken berechnet.
Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum ersten Erreichen nicht nachweisbarer HCV-RNA (bis zu 48 Behandlungswochen)
Prozentsatz der Teilnehmer, die eine schnelle virale Reaktion (RVR) erreichen
Zeitfenster: Nach 4-wöchiger Behandlung mit Grazoprevir/Boceprevir
Jedem Teilnehmer wurde Blut entnommen, um die Plasmaspiegel der Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA) mit dem Roche COBAS™ Taqman™ HCV-Test, v2.0, zu verschiedenen Zeitpunkten vor, während und nach der Dosierung zu bestimmen. Der Roche COBAS Taqman HCV Test, v2.0 Assay (High Pure System) hatte eine untere Quantifizierungsgrenze von 25 IU/ml und eine Nachweisgrenze von 9,3 IU/ml (im Plasma). RVR wurde als nicht nachweisbare (TND) HCV-RNA in Woche 4 der Studientherapie definiert. 95 %-Konfidenzintervalle basierend auf der Clopper-Pearson-Methode.
Nach 4-wöchiger Behandlung mit Grazoprevir/Boceprevir
Prozentsatz der Teilnehmer, die 12 Wochen nach Ende der Studientherapie eine nachhaltige virologische Reaktion erreichten (SVR12)
Zeitfenster: 12 Wochen nach Ende aller Behandlungen (bis zu 60 Wochen)
Jedem Teilnehmer wurde Blut entnommen, um die Plasmaspiegel der Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA) mit dem Roche COBAS™ Taqman™ HCV-Test, v2.0, zu verschiedenen Zeitpunkten vor, während und nach der Dosierung zu bestimmen. Der Roche COBAS Taqman HCV Test, v2.0 Assay (High Pure System) hatte eine untere Quantifizierungsgrenze von 25 IU/ml und eine Nachweisgrenze von 9,3 IU/ml (im Plasma). SVR12 wurde als nicht nachweisbare (TND) HCV-RNA 12 Wochen nach Ende aller Studientherapien definiert. 95 %-Konfidenzintervalle basierend auf der Clopper-Pearson-Methode.
12 Wochen nach Ende aller Behandlungen (bis zu 60 Wochen)
Prozentsatz der Teilnehmer, die 24 Wochen nach Ende der Studientherapie ein anhaltendes virologisches Ansprechen erreichen (SVR24)
Zeitfenster: 24 Wochen nach Ende aller Behandlungen (bis zu 72 Wochen)
Jedem Teilnehmer wurde Blut entnommen, um die Plasmaspiegel der Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA) mit dem Roche COBAS™ Taqman™ HCV-Test, v2.0, zu verschiedenen Zeitpunkten vor, während und nach der Dosierung zu bestimmen. Der Roche COBAS Taqman HCV Test, v2.0 Assay (High Pure System) hatte eine untere Quantifizierungsgrenze von 25 IU/ml und eine Nachweisgrenze von 9,3 IU/ml (im Plasma). SVR24 wurde als nicht nachweisbare (TND) HCV-RNA 24 Wochen nach Ende aller Studientherapien definiert. 95 %-Konfidenzintervalle basierend auf der Clopper-Pearson-Methode.
24 Wochen nach Ende aller Behandlungen (bis zu 72 Wochen)
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 72 nicht nachweisbare HCV-RNA erreichen
Zeitfenster: Woche 72
Jedem Teilnehmer wurde Blut entnommen, um die Plasmaspiegel der Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA) mit dem Roche COBAS™ Taqman™ HCV-Test, v2.0, zu verschiedenen Zeitpunkten vor, während und nach der Dosierung zu bestimmen. Nicht nachweisbare HCV-RNA (Ziel nicht erkannt [TND]) wurde als unterhalb der Nachweisgrenze von 9,3 IU/ml definiert. 95 %-Konfidenzintervalle basierend auf der Clopper-Pearson-Methode.
Woche 72

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. Juni 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. Januar 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

10. März 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Mai 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Mai 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

16. Mai 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. September 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. August 2018

Zuletzt verifiziert

1. August 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 5172-003
  • 2011-000759-18 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Hepatitis C, chronisch

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