치료 경험이 없는 만성 C형 간염 환자(MK-5172-003)에서 페그인터페론 및 리바비린과 함께 투여된 그라조프레비르(MK-5172)
2024년 5월 20일 업데이트: Merck Sharp & Dohme LLC
만성 유전자형 1형 C형 간염 바이러스가 있는 치료 경험이 없는 환자에서 페그인터페론 알파-2b 및 리바비린과 병용 투여 시 MK-5172의 다양한 요법의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위한 무작위, 활성 제어, 용량 범위 추정 연구 전염병
이 연구는 치료 경험이 없는 만성 C형 간염 환자(TN)에서 페그인터페론 알파-2b(Peg-IFN) 및 리바비린(RBV)과 병용 투여 시 그라조프레비르(MK-5172)의 안전성, 내약성 및 항바이러스 활성을 평가합니다. .
연구 개요
상태
완전한
정황
상세 설명
매일 그라조프레비르 400 또는 800mg을 투여받았고 치료 주(TW) 3주와 TW12 사이에 매일 100mg으로 감량된 이후에 등록된 모든 TN 참가자(두 번째 코호트)에 대한 중간 분석 후 수정안 4 비맹검 치료 나머지 12주 치료 과정.
수정안 5는 만성 C형 간염 및 대상성 간경변증이 있는 치료 경험이 없는 참가자를 등록하고 해당 대조군 없이 Peg-IFN 및 RBV와 함께 공개 라벨 그라조프레비르 100mg을 받을 수 있도록 허용했습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
368
단계
- 2 단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 이전에 기록된 만성 C형 간염 유전자형 1(CHC GT 1) 감염
- C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA 값) ≥10,000 IU/mL
- 체중 ≥40kg(88lbs) 및 ≤125kg(275lbs)
- 복수, 식도 정맥류 출혈, 간성 뇌병증 또는 비대상성 간 질환의 기타 징후 및 증상의 부재(의학적 병력 또는 신체 소견 없음)
- 조직학이 CHC와 일치하고 간경변 또는 간세포 암종의 증거가 없거나 만성 간 질환에 대한 다른 원인이 없는 스크리닝 3년 이내에 또는 스크리닝과 1일 사이에 간 생검을 받았음 생검 이후의 기간)
- 가임기 여성 또는 가임기 여성 성 파트너가 있는 남성은 1일 전 최소 2주 전부터 두 가지 허용 가능한 피임 방법을 사용하고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 후까지 지속하는 데 동의합니다. 현지 규정에 의해 지시된 경우
- 대상성 간경변이 있는 참가자의 경우, 간세포암의 증거 없이 간경변의 증거가 있는 경우(이전 4주 이내에 초음파로 확인됨)
제외 기준:
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신할 계획이거나 난자를 기증하는 경우
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성이거나 B형 간염 바이러스에 동시 감염된 것으로 알려져 있습니까?
- C형 간염에 대한 사전 승인 또는 연구 치료를 받은 경우
- 간세포 암종의 증거가 있거나 간세포 암종에 대한 평가를 받고 있습니다.
- 대상성 간경변 환자의 경우: 알파태아단백 수치 ≥100ng/mL
- 지난 5년 이내에 활성 또는 의심되는 악성 종양의 증거가 있거나 악성 병력이 있는 경우
- HCV에 의해 유발되지 않은 만성 간염의 증거 또는 병력이 있는 경우
- 당뇨병 및/또는 고혈압에 임상적으로 유의한 안과 검사 소견: 망막증, 탈지면 반점, 시신경 장애, 망막 출혈 또는 기타 임상적으로 유의한 이상
- 연구 참여 및 완료를 방해할 수 있는 알려진 의학적 상태가 있음
- 중등도 또는 중증 우울증, 자살 또는 살인 관념 또는 시도, 정신분열증, 정신병, 양극성 장애, 외상 후 스트레스 장애 또는 조증을 포함하되 이에 국한되지 않는 기존 정신 질환
- 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 30일 이내에 연구 화합물 또는 장치를 사용한 연구에 현재 참여 중이거나 참여한 적이 있습니다.
- 연구 직원의 구성원 또는 가족 구성원
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그라조프레비르 100mg
TN 비간경변(NC) 참가자는 반응 유도 요법에 따라 12주 동안 Grazoprevir 100mg + Peg-IFN + RBV를 받은 후 12주 또는 36주 동안 Peg-IFN + RBV를 받았습니다.
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오전에 하루에 한 번 구두로.
치료 부문에 따라 블라인드 또는 오픈 라벨.
4개의 캡슐을 하루에 세 번 구두로.
1.5㎍/kg/주 피하 주사.
다른 이름들:
300mg~700mg을 1일 2회 경구 투여합니다.
다른 이름들:
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실험적: 그라조프레비르 200mg
TN NC 참가자는 반응 유도 요법에 따라 12주 동안 Grazoprevir 200mg + Peg-IFN + RBV를 받은 후 12주 또는 36주 동안 Peg-IFN + RBV를 받았습니다.
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오전에 하루에 한 번 구두로.
치료 부문에 따라 블라인드 또는 오픈 라벨.
4개의 캡슐을 하루에 세 번 구두로.
1.5㎍/kg/주 피하 주사.
다른 이름들:
300mg~700mg을 1일 2회 경구 투여합니다.
다른 이름들:
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실험적: 그라조프레비르 400mg
TN NC 참가자는 반응 유도 요법에 따라 12주 동안 Grazoprevir 400mg + Peg-IFN + RBV를 받은 후 12주 또는 36주 동안 Peg-IFN + RBV를 받았습니다.
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오전에 하루에 한 번 구두로.
치료 부문에 따라 블라인드 또는 오픈 라벨.
4개의 캡슐을 하루에 세 번 구두로.
1.5㎍/kg/주 피하 주사.
다른 이름들:
300mg~700mg을 1일 2회 경구 투여합니다.
다른 이름들:
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실험적: 그라조프레비르 800mg
TN NC 참가자는 반응 유도 요법에 따라 12주 동안 Grazoprevir 800 mg + Peg-IFN + RBV를 받은 후 12주 또는 36주 동안 Peg-IFN + RBV를 받았습니다.
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오전에 하루에 한 번 구두로.
치료 부문에 따라 블라인드 또는 오픈 라벨.
4개의 캡슐을 하루에 세 번 구두로.
1.5㎍/kg/주 피하 주사.
다른 이름들:
300mg~700mg을 1일 2회 경구 투여합니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 보세프레비르 800mg
TN NC 참가자는 Peg-IFN + RBV로 4주 리드인을 시작한 다음 반응 유도 요법에 따라 24주 동안 Boceprevir 800mg + Peg-IFN + RBV를 받은 후 0주 또는 20주 동안 Peg-IFN + RBV를 받습니다.
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1.5㎍/kg/주 피하 주사.
다른 이름들:
300mg~700mg을 1일 2회 경구 투여합니다.
다른 이름들:
200mg 캡슐 4개를 하루에 세 번 구두로 복용합니다.
다른 이름들:
오전에 하루에 한 번 구두로.
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실험적: 그라조프레비르 400mg/100mg
중간 분석 결과, 400mg 그라조프레비르 그룹에 할당된 TN NC 참가자는 눈가림이 해제되었고 100mg 그라조프레비르 1일 1회 + Peg-IFN + RBV로 전환되었으며 연구에 남게 됩니다.
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오전에 하루에 한 번 구두로.
치료 부문에 따라 블라인드 또는 오픈 라벨.
1.5㎍/kg/주 피하 주사.
다른 이름들:
300mg~700mg을 1일 2회 경구 투여합니다.
다른 이름들:
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실험적: 그라조프레비르 800mg/100mg
중간 분석 결과, 800mg 그라조프레비르 그룹에 할당된 TN NC 참가자는 눈가림이 해제되었고 100mg 그라조프레비르 1일 1회 + Peg-IFN + RBV로 전환되었으며 연구에 남게 됩니다.
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오전에 하루에 한 번 구두로.
치료 부문에 따라 블라인드 또는 오픈 라벨.
1.5㎍/kg/주 피하 주사.
다른 이름들:
300mg~700mg을 1일 2회 경구 투여합니다.
다른 이름들:
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실험적: OL 그라조프레비르 100 mg
TN 간경변 참가자는 반응 유도 요법에 따라 공개 라벨 Grazoprevir 100mg + Peg-IFN + RBV를 12주 동안 받은 후 12주 또는 36주 동안 Peg-IFN + RBV를 받았습니다.
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오전에 하루에 한 번 구두로.
치료 부문에 따라 블라인드 또는 오픈 라벨.
1.5㎍/kg/주 피하 주사.
다른 이름들:
300mg~700mg을 1일 2회 경구 투여합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전한 조기 바이러스 반응(cEVR)을 달성한 참가자의 비율
기간: 12주간 그라조프레비르/보세프레비르 치료 후
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투약 전, 투약 중 및 투약 후 다양한 시점에서 Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0을 사용하여 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV RNA) 혈장 수준을 평가하기 위해 각 참가자로부터 혈액을 채취했습니다.
Roche COBAS Taqman HCV 테스트, v2.0 분석(고순도 시스템)은 25 IU/mL의 정량 하한과 9.3 IU/mL(혈장 내)의 검출 한계를 가졌습니다.
cEVR은 12주차에 검출할 수 없는 HCV RNA(표적이 검출되지 않음[TND])로 정의되었습니다. Clopper-Pearson 방법을 기반으로 95% 신뢰 구간이 제공되었습니다.
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12주간 그라조프레비르/보세프레비르 치료 후
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치료 기간 및 처음 14일의 후속 조치 동안 부작용(AE)을 경험한 참가자 수
기간: 치료 기간 + 추적 관찰 첫 14일(최대 50주)
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AE는 제품 사용과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 스폰서 제품 사용과 일시적으로 관련된 신체의 구조, 기능 또는 화학적 측면에서 바람직하지 않고 의도하지 않은 변화로 정의되었습니다.
스폰서 제품의 사용과 일시적으로 관련된 기존 상태의 모든 악화(즉, 빈도 및/또는 강도의 임상적으로 유의미한 불리한 변화)도 AE였습니다.
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치료 기간 + 추적 관찰 첫 14일(최대 50주)
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치료 기간 및 처음 14일의 후속 조치 동안 AE로 인해 연구 약물을 중단한 참가자 수
기간: 치료 기간 + 추적 관찰 첫 14일(최대 50주)
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AE는 제품 사용과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 스폰서 제품 사용과 일시적으로 관련된 신체의 구조, 기능 또는 화학적 측면에서 바람직하지 않고 의도하지 않은 변화로 정의되었습니다.
스폰서 제품의 사용과 일시적으로 관련된 기존 상태의 모든 악화(즉, 빈도 및/또는 강도의 임상적으로 유의미한 불리한 변화)도 AE였습니다.
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치료 기간 + 추적 관찰 첫 14일(최대 50주)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 중 검출할 수 없는 HCV RNA의 최초 달성까지의 평균 시간
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량부터 검출할 수 없는 HCV RNA가 처음 달성될 때까지(최대 48주 치료)
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투약 전, 투약 중 및 투약 후 다양한 시점에서 Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0을 사용하여 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV RNA) 혈장 수준을 평가하기 위해 각 참가자로부터 혈액을 채취했습니다.
검출 불가능한 HCV RNA(표적 미검출[TND])는 9.3 IU/ml 검출 한계 미만으로 정의되었습니다.
Kaplan Meier 요약 통계는 각 치료군에 대해 계산되었습니다.
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연구 약물의 첫 번째 용량부터 검출할 수 없는 HCV RNA가 처음 달성될 때까지(최대 48주 치료)
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신속한 바이러스 반응(RVR)을 달성한 참가자 비율
기간: 그라조프레비르/보세프레비르로 4주 치료 후
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투약 전, 투약 중 및 투약 후 다양한 시점에서 Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0을 사용하여 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV RNA) 혈장 수준을 평가하기 위해 각 참가자로부터 혈액을 채취했습니다.
Roche COBAS Taqman HCV 테스트, v2.0 분석(고순도 시스템)은 25 IU/mL의 정량 하한과 9.3 IU/mL(혈장 내)의 검출 한계를 가졌습니다.
RVR은 연구 요법 4주차에 검출할 수 없는(TND) HCV RNA로 정의되었습니다.
Clopper-Pearson 방법을 기반으로 95% 신뢰 구간 제공.
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그라조프레비르/보세프레비르로 4주 치료 후
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연구 요법 종료 후 12주 동안 지속적인 바이러스 반응을 달성한 참가자의 비율(SVR12)
기간: 모든 치료 종료 후 12주(최대 60주)
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투약 전, 투약 중 및 투약 후 다양한 시점에서 Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0을 사용하여 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV RNA) 혈장 수준을 평가하기 위해 각 참가자로부터 혈액을 채취했습니다.
Roche COBAS Taqman HCV 테스트, v2.0 분석(고순도 시스템)은 25 IU/mL의 정량 하한과 9.3 IU/mL(혈장 내)의 검출 한계를 가졌습니다.
SVR12는 모든 연구 요법 종료 후 12주에 검출할 수 없는(TND) HCV RNA로 정의되었습니다.
Clopper-Pearson 방법을 기반으로 95% 신뢰 구간 제공.
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모든 치료 종료 후 12주(최대 60주)
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연구 요법 종료 후 24주 동안 지속적인 바이러스 반응을 달성한 참가자의 비율(SVR24)
기간: 모든 치료 종료 후 24주(최대 72주)
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투약 전, 투약 중 및 투약 후 다양한 시점에서 Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0을 사용하여 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV RNA) 혈장 수준을 평가하기 위해 각 참가자로부터 혈액을 채취했습니다.
Roche COBAS Taqman HCV 테스트, v2.0 분석(고순도 시스템)은 25 IU/mL의 정량 하한과 9.3 IU/mL(혈장 내)의 검출 한계를 가졌습니다.
SVR24는 모든 연구 요법 종료 후 24주에 검출할 수 없는(TND) HCV RNA로 정의되었습니다.
Clopper-Pearson 방법을 기반으로 95% 신뢰 구간 제공.
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모든 치료 종료 후 24주(최대 72주)
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72주차에 검출할 수 없는 HCV RNA를 달성한 참가자 비율
기간: 72주차
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투약 전, 투약 중 및 투약 후 다양한 시점에서 Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0을 사용하여 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV RNA) 혈장 수준을 평가하기 위해 각 참가자로부터 혈액을 채취했습니다.
검출 불가능한 HCV RNA(표적 미검출[TND])는 9.3 IU/ml 검출 한계 미만으로 정의되었습니다.
Clopper-Pearson 방법을 기반으로 95% 신뢰 구간 제공.
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72주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Manns MP, Vierling JM, Bacon BR, Bruno S, Shibolet O, Baruch Y, Marcellin P, Caro L, Howe AY, Fandozzi C, Gress J, Gilbert CL, Shaw PM, Cooreman MP, Robertson MN, Hwang P, Dutko FJ, Wahl J, Mobashery N. The combination of MK-5172, peginterferon, and ribavirin is effective in treatment-naive patients with hepatitis C virus genotype 1 infection without cirrhosis. Gastroenterology. 2014 Aug;147(2):366-76.e6. doi: 10.1053/j.gastro.2014.04.006. Epub 2014 Apr 12.
- Howe AY, Black S, Curry S, Ludmerer SW, Liu R, Barnard RJ, Newhard W, Hwang PM, Nickle D, Gilbert C, Caro L, DiNubile MJ, Mobashery N. Virologic resistance analysis from a phase 2 study of MK-5172 combined with pegylated interferon/ribavirin in treatment-naive patients with hepatitis C virus genotype 1 infection. Clin Infect Dis. 2014 Dec 15;59(12):1657-65. doi: 10.1093/cid/ciu696. Epub 2014 Sep 28.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2011년 6월 27일
기본 완료 (실제)
2013년 1월 20일
연구 완료 (실제)
2015년 3월 10일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 5월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 5월 13일
처음 게시됨 (추정된)
2011년 5월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 5월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 5월 20일
마지막으로 확인됨
2024년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 5172-003
- 2011-000759-18 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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