Grazoprévir (MK-5172) administré avec du peginterféron et de la ribavirine chez des participants naïfs de traitement atteints d'hépatite C chronique (MK-5172-003)
16 août 2018 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Une étude d'estimation randomisée, à contrôle actif et à dose variable pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de différents régimes de MK-5172 lorsqu'il est administré en même temps que le peginterféron alfa-2b et la ribavirine chez des patients naïfs de traitement atteints du virus de l'hépatite C chronique de génotype 1 Infection
Cette étude évaluera l'innocuité, la tolérabilité et l'activité antivirale du grazoprévir (MK-5172) lorsqu'il est administré en association avec le peginterféron alfa-2b (Peg-IFN) et la ribavirine (RBV) chez des participants naïfs de traitement (TN) atteints d'hépatite C chronique .
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Modification 4 traitement sans insu après une analyse intermédiaire pour tous les participants TN recrutés par la suite (la deuxième cohorte) qui recevaient du grazoprévir 400 ou 800 mg par jour, et ils ont été réduits à 100 mg par jour entre la semaine de traitement (TW) 3 et TW12 pour le reste du cours de traitement de 12 semaines.
L'amendement 5 a permis aux participants naïfs de traitement atteints d'hépatite C chronique et de cirrhose compensée d'être recrutés et de recevoir du grazoprévir 100 mg en ouvert en association avec du Peg-IFN et de la RBV, sans groupe témoin correspondant.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
368
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- A déjà documenté une infection chronique par l'hépatite C de génotype 1 (CHC GT 1)
- A l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (VHC) (valeur d'ARN) ≥ 10 000 UI/mL
- Poids corporel ≥40 kg (88 lb) et ≤125 kg (275 lb)
- Absence (pas d'antécédents médicaux ou de signes physiques) d'ascite, de varices œsophagiennes hémorragiques, d'encéphalopathie hépatique ou d'autres signes et symptômes de maladie hépatique décompensée
- A eu une biopsie du foie dans les 3 ans suivant le dépistage ou entre le dépistage et le jour 1 avec une histologie compatible avec une CHC et aucun signe de cirrhose ou de carcinome hépatocellulaire ou aucune autre cause de maladie hépatique chronique (pour les participants atteints de cirrhose compensée, toute biopsie du foie démontrant une cirrhose indépendamment de le temps écoulé depuis la biopsie)
- Une femme en âge de procréer ou un homme avec une partenaire sexuelle en âge de procréer accepte d'utiliser deux méthodes de contraception acceptables au moins 2 semaines avant le jour 1 et de continuer jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, ou plus si dicté par les réglementations locales
- Pour les participants atteints de cirrhose compensée, preuve de cirrhose sans preuve de carcinome hépatocellulaire (confirmée par échographie dans les 4 semaines précédentes)
Critère d'exclusion:
- Est enceinte, allaite ou envisage de devenir enceinte ou de donner des ovules
- Est le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ou connu pour être co-infecté par le virus de l'hépatite B
- A déjà reçu un traitement approuvé ou expérimental pour l'hépatite C
- Présente des signes de carcinome hépatocellulaire ou est en cours d'évaluation pour un carcinome hépatocellulaire
- Pour les participants atteints de cirrhose compensée : taux d'alphafœtoprotéine ≥ 100 ng/mL
- A des preuves de malignité active ou suspectée, ou des antécédents de malignité, au cours des 5 dernières années
- A des preuves ou des antécédents d'hépatite chronique non causée par le VHC
- Est diabétique et/ou hypertendu avec des résultats d'examen oculaire cliniquement significatifs : rétinopathie, taches cotonneuses, trouble du nerf optique, hémorragie rétinienne ou toute autre anomalie cliniquement significative
- A une condition médicale connue qui pourrait interférer avec la participation et l'achèvement de l'étude
- Trouble psychiatrique préexistant, y compris, mais sans s'y limiter, dépression modérée ou grave, idées ou tentatives de suicide ou d'homicide, schizophrénie, psychose, trouble bipolaire, trouble de stress post-traumatique ou manie
- Participe actuellement ou a participé à une étude avec un composé ou un dispositif expérimental dans les 30 jours suivant la signature du consentement éclairé
- Membre ou membre de la famille du personnel d'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Grazoprévir 100 mg
Les participants TN non cirrhotiques (NC) reçoivent Grazoprevir 100 mg + Peg-IFN + RBV pendant 12 semaines, suivis de 12 ou 36 semaines de Peg-IFN + RBV, sur la base d'un traitement guidé par la réponse.
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Par voie orale une fois par jour le matin.
En aveugle ou en ouvert selon le bras de traitement.
Quatre gélules par voie orale trois fois par jour.
1,5 μg/kg/semaine injection sous-cutanée.
Autres noms:
300 mg à 700 mg par voie orale deux fois par jour.
Autres noms:
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Expérimental: Grazoprévir 200 mg
Les participants TN NC reçoivent Grazoprevir 200 mg + Peg-IFN + RBV pendant 12 semaines, suivis de 12 ou 36 semaines de Peg-IFN + RBV, sur la base d'un traitement guidé par la réponse.
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Par voie orale une fois par jour le matin.
En aveugle ou en ouvert selon le bras de traitement.
Quatre gélules par voie orale trois fois par jour.
1,5 μg/kg/semaine injection sous-cutanée.
Autres noms:
300 mg à 700 mg par voie orale deux fois par jour.
Autres noms:
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Expérimental: Grazoprévir 400 mg
Les participants TN NC reçoivent Grazoprevir 400 mg + Peg-IFN + RBV pendant 12 semaines, suivis de 12 ou 36 semaines de Peg-IFN + RBV, sur la base d'un traitement guidé par la réponse.
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Par voie orale une fois par jour le matin.
En aveugle ou en ouvert selon le bras de traitement.
Quatre gélules par voie orale trois fois par jour.
1,5 μg/kg/semaine injection sous-cutanée.
Autres noms:
300 mg à 700 mg par voie orale deux fois par jour.
Autres noms:
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Expérimental: Grazoprévir 800 mg
Les participants TN NC reçoivent Grazoprevir 800 mg + Peg-IFN + RBV pendant 12 semaines, suivis de 12 ou 36 semaines de Peg-IFN + RBV, sur la base d'un traitement guidé par la réponse.
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Par voie orale une fois par jour le matin.
En aveugle ou en ouvert selon le bras de traitement.
Quatre gélules par voie orale trois fois par jour.
1,5 μg/kg/semaine injection sous-cutanée.
Autres noms:
300 mg à 700 mg par voie orale deux fois par jour.
Autres noms:
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Comparateur actif: Bocéprévir 800 mg
Les participants TN NC commencent une introduction de 4 semaines avec Peg-IFN + RBV, puis reçoivent du bocéprévir 800 mg + Peg-IFN + RBV pendant 24 semaines, suivis de 0 ou 20 semaines de Peg-IFN + RBV, sur la base d'un traitement guidé par la réponse.
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1,5 μg/kg/semaine injection sous-cutanée.
Autres noms:
300 mg à 700 mg par voie orale deux fois par jour.
Autres noms:
Quatre gélules de 200 mg par voie orale trois fois par jour.
Autres noms:
Par voie orale une fois par jour le matin.
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Expérimental: Grazoprévir 400 mg/100 mg
À la suite d'une analyse intermédiaire, les participants TN NC affectés au groupe de 400 mg de grazoprévir ont été levés en aveugle et sont passés à 100 mg de grazoprévir une fois par jour + Peg-IFN + RBV et resteront dans l'étude.
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Par voie orale une fois par jour le matin.
En aveugle ou en ouvert selon le bras de traitement.
1,5 μg/kg/semaine injection sous-cutanée.
Autres noms:
300 mg à 700 mg par voie orale deux fois par jour.
Autres noms:
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Expérimental: Grazoprévir 800 mg/100 mg
À la suite d'une analyse intermédiaire, les participants TN NC affectés au groupe de 800 mg de grazoprévir ont été levés en aveugle et sont passés à 100 mg de grazoprévir une fois par jour + Peg-IFN + RBV et resteront dans l'étude.
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Par voie orale une fois par jour le matin.
En aveugle ou en ouvert selon le bras de traitement.
1,5 μg/kg/semaine injection sous-cutanée.
Autres noms:
300 mg à 700 mg par voie orale deux fois par jour.
Autres noms:
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Expérimental: OL Grazoprévir 100 mg
Les participants cirrhotiques TN reçoivent Grazoprevir 100 mg + Peg-IFN + RBV pendant 12 semaines, suivis de 12 ou 36 semaines de Peg-IFN + RBV, sur la base d'un traitement guidé par la réponse.
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Par voie orale une fois par jour le matin.
En aveugle ou en ouvert selon le bras de traitement.
1,5 μg/kg/semaine injection sous-cutanée.
Autres noms:
300 mg à 700 mg par voie orale deux fois par jour.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants obtenant une réponse virale précoce complète (cEVR)
Délai: Après 12 semaines de traitement par grazoprévir/bocéprévir
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Du sang a été prélevé sur chaque participant pour évaluer les taux plasmatiques d'acide ribonucléique (ARN du VHC) du virus de l'hépatite C à l'aide du test Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 à différents moments avant, pendant et après l'administration.
Le test Roche COBAS Taqman HCV, v2.0 (High Pure System) avait une limite inférieure de quantification de 25 UI/mL et une limite de détection de 9,3 UI/mL (dans le plasma).
Le cEVR a été défini comme un ARN du VHC indétectable (cible non détectée [TND]) à la semaine 12. Intervalles de confiance à 95 % fournis sur la base de la méthode Clopper-Pearson.
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Après 12 semaines de traitement par grazoprévir/bocéprévir
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Nombre de participants ayant subi des événements indésirables (EI) pendant la période de traitement et les 14 premiers jours de suivi
Délai: Période de traitement plus les 14 premiers jours de suivi (jusqu'à 50 semaines)
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Un EI a été défini comme tout changement défavorable et non intentionnel de la structure, de la fonction ou de la chimie du corps temporairement associé à l'utilisation du produit du COMMANDITAIRE, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit.
Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une condition préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du produit du COMMANDITAIRE était également un EI.
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Période de traitement plus les 14 premiers jours de suivi (jusqu'à 50 semaines)
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Nombre de participants qui ont interrompu le traitement à l'étude en raison d'EI pendant la période de traitement et les 14 premiers jours de suivi
Délai: Période de traitement plus les 14 premiers jours de suivi (jusqu'à 50 semaines)
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Un EI a été défini comme tout changement défavorable et non intentionnel de la structure, de la fonction ou de la chimie du corps temporairement associé à l'utilisation du produit du COMMANDITAIRE, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'utilisation du produit.
Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une condition préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du produit du COMMANDITAIRE était également un EI.
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Période de traitement plus les 14 premiers jours de suivi (jusqu'à 50 semaines)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Délai médian jusqu'à la première atteinte d'ARN du VHC indétectable pendant le traitement
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la première atteinte d'ARN du VHC indétectable (jusqu'à 48 semaines de traitement)
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Du sang a été prélevé sur chaque participant pour évaluer les taux plasmatiques d'acide ribonucléique (ARN du VHC) du virus de l'hépatite C à l'aide du test Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 à différents moments avant, pendant et après l'administration.
L'ARN du VHC indétectable (cible non détectée [TND]) a été défini comme étant inférieur à la limite de détection de 9,3 UI/ml.
Les statistiques récapitulatives de Kaplan Meier ont été calculées pour chaque bras de traitement.
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De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la première atteinte d'ARN du VHC indétectable (jusqu'à 48 semaines de traitement)
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Pourcentage de participants obtenant une réponse virale rapide (RVR)
Délai: Après 4 semaines de traitement par grazoprévir/bocéprévir
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Du sang a été prélevé sur chaque participant pour évaluer les taux plasmatiques d'acide ribonucléique (ARN du VHC) du virus de l'hépatite C à l'aide du test Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 à différents moments avant, pendant et après l'administration.
Le test Roche COBAS Taqman HCV, v2.0 (High Pure System) avait une limite inférieure de quantification de 25 UI/mL et une limite de détection de 9,3 UI/mL (dans le plasma).
La RVR a été définie comme un ARN du VHC indétectable (TND) à la semaine 4 du traitement à l'étude.
Intervalles de confiance à 95 % fournis sur la base de la méthode Clopper-Pearson.
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Après 4 semaines de traitement par grazoprévir/bocéprévir
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Pourcentage de participants obtenant une réponse virologique soutenue 12 semaines après la fin du traitement de l'étude (RVS12)
Délai: 12 semaines après la fin de tous les traitements (jusqu'à 60 semaines)
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Du sang a été prélevé sur chaque participant pour évaluer les taux plasmatiques d'acide ribonucléique (ARN du VHC) du virus de l'hépatite C à l'aide du test Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 à différents moments avant, pendant et après l'administration.
Le test Roche COBAS Taqman HCV, v2.0 (High Pure System) avait une limite inférieure de quantification de 25 UI/mL et une limite de détection de 9,3 UI/mL (dans le plasma).
Le SVR12 a été défini comme un ARN du VHC indétectable (TND) 12 semaines après la fin de tous les traitements à l'étude.
Intervalles de confiance à 95 % fournis sur la base de la méthode Clopper-Pearson.
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12 semaines après la fin de tous les traitements (jusqu'à 60 semaines)
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Pourcentage de participants obtenant une réponse virologique soutenue 24 semaines après la fin du traitement de l'étude (RVS24)
Délai: 24 semaines après la fin de tous les traitements (jusqu'à 72 semaines)
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Du sang a été prélevé sur chaque participant pour évaluer les taux plasmatiques d'acide ribonucléique (ARN du VHC) du virus de l'hépatite C à l'aide du test Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 à différents moments avant, pendant et après l'administration.
Le test Roche COBAS Taqman HCV, v2.0 (High Pure System) avait une limite inférieure de quantification de 25 UI/mL et une limite de détection de 9,3 UI/mL (dans le plasma).
La RVS24 a été définie comme un ARN du VHC indétectable (TND) 24 semaines après la fin de tous les traitements à l'étude.
Intervalles de confiance à 95 % fournis sur la base de la méthode Clopper-Pearson.
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24 semaines après la fin de tous les traitements (jusqu'à 72 semaines)
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Pourcentage de participants atteignant un ARN du VHC indétectable à la semaine 72
Délai: Semaine 72
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Du sang a été prélevé sur chaque participant pour évaluer les taux plasmatiques d'acide ribonucléique (ARN du VHC) du virus de l'hépatite C à l'aide du test Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 à différents moments avant, pendant et après l'administration.
L'ARN du VHC indétectable (cible non détectée [TND]) a été défini comme étant inférieur à la limite de détection de 9,3 UI/ml.
Intervalles de confiance à 95 % fournis sur la base de la méthode Clopper-Pearson.
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Semaine 72
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Manns MP, Vierling JM, Bacon BR, Bruno S, Shibolet O, Baruch Y, Marcellin P, Caro L, Howe AY, Fandozzi C, Gress J, Gilbert CL, Shaw PM, Cooreman MP, Robertson MN, Hwang P, Dutko FJ, Wahl J, Mobashery N. The combination of MK-5172, peginterferon, and ribavirin is effective in treatment-naive patients with hepatitis C virus genotype 1 infection without cirrhosis. Gastroenterology. 2014 Aug;147(2):366-76.e6. doi: 10.1053/j.gastro.2014.04.006. Epub 2014 Apr 12.
- Howe AY, Black S, Curry S, Ludmerer SW, Liu R, Barnard RJ, Newhard W, Hwang PM, Nickle D, Gilbert C, Caro L, DiNubile MJ, Mobashery N. Virologic resistance analysis from a phase 2 study of MK-5172 combined with pegylated interferon/ribavirin in treatment-naive patients with hepatitis C virus genotype 1 infection. Clin Infect Dis. 2014 Dec 15;59(12):1657-65. doi: 10.1093/cid/ciu696. Epub 2014 Sep 28.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
27 juin 2011
Achèvement primaire (Réel)
20 janvier 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
10 mars 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 mai 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 mai 2011
Première publication (Estimation)
16 mai 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
14 septembre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 août 2018
Dernière vérification
1 août 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies du foie
- Infections à Flaviviridae
- Hépatite, virale, humaine
- Infections à entérovirus
- Infections à Picornaviridae
- Hépatite chronique
- Hépatite
- Hépatite A
- Hépatite C
- Hépatite C chronique
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Interférons
- Interféron-alpha
- Ribavirine
- Interféron alpha-2
- Peginterféron alfa-2b
- Grazoprévir
Autres numéros d'identification d'étude
- 5172-003
- 2011-000759-18 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Hépatite C chronique
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