Grazoprevir (MK-5172) somministrato con peginterferone e ribavirina in partecipanti naïve al trattamento con epatite cronica C (MK-5172-003)
20 maggio 2024 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC
Uno studio randomizzato, con controllo attivo, di stima della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di diversi regimi di MK-5172 quando somministrato in concomitanza con peginterferone alfa-2b e ribavirina in pazienti naïve al trattamento con virus dell'epatite C di genotipo 1 cronico Infezione
Questo studio valuterà la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antivirale di grazoprevir (MK-5172) quando somministrato in combinazione con peginterferone alfa-2b (Peg-IFN) e ribavirina (RBV) in partecipanti naïve al trattamento (TN) con epatite cronica C .
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'emendamento 4 ha aperto il trattamento dopo un'analisi ad interim per tutti i partecipanti TN successivamente arruolati (la seconda coorte) che stavano ricevendo grazoprevir 400 o 800 mg al giorno e sono stati ridotti a 100 mg al giorno tra la settimana di trattamento (TW) 3 e TW12 per il resto del ciclo di trattamento di 12 settimane.
L'emendamento 5 consentiva ai partecipanti naïve al trattamento con epatite cronica C e cirrosi compensata di essere arruolati e ricevere grazoprevir 100 mg in aperto in combinazione con Peg-IFN e RBV, senza un corrispondente braccio di controllo.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
368
Fase
- Fase 2
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Ha precedentemente documentato l'infezione da epatite cronica C genotipo 1 (CHC GT 1).
- Ha acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV) (valore RNA) ≥10.000 UI/mL
- Peso corporeo ≥40 kg (88 libbre) e ≤125 kg (275 libbre)
- Assenza (nessuna storia medica o riscontri fisici) di ascite, varici esofagee sanguinanti, encefalopatia epatica o altri segni e sintomi di malattia epatica scompensata
- Aveva una biopsia epatica entro 3 anni dallo screening o tra lo screening e il giorno 1 con istologia coerente con CHC e nessuna evidenza di cirrosi o carcinoma epatocellulare o nessun'altra causa di malattia epatica cronica (per i partecipanti con cirrosi compensata, qualsiasi biopsia epatica che dimostri cirrosi indipendentemente dal tempo dalla biopsia)
- Una donna potenzialmente fertile o un maschio con un partner sessuale femminile potenzialmente fertile accetta di utilizzare due metodi accettabili di controllo delle nascite da almeno 2 settimane prima del Giorno 1 e continuare fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o più a lungo se dettato dalle normative locali
- Per i partecipanti con cirrosi compensata, evidenza di cirrosi senza evidenza di carcinoma epatocellulare (confermata dall'ecografia entro 4 settimane prima)
Criteri di esclusione:
- È incinta, sta allattando o sta pianificando una gravidanza o donare ovuli
- Il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) è positivo o è noto per essere co-infettato con il virus dell'epatite B
- Ha ricevuto un precedente trattamento approvato o sperimentale per l'epatite C
- Ha evidenza di carcinoma epatocellulare o è in fase di valutazione per carcinoma epatocellulare
- Per i partecipanti con cirrosi compensata: livello di alfafetoproteina ≥100 ng/mL
- Ha evidenza di malignità attiva o sospetta, o una storia di malignità, negli ultimi 5 anni
- Ha evidenza o storia di epatite cronica non causata da HCV
- È diabetico e/o iperteso con risultati dell'esame oculare clinicamente significativi: retinopatia, macchie di cotone idrofilo, disturbo del nervo ottico, emorragia retinica o qualsiasi altra anomalia clinicamente significativa
- Presenta qualsiasi condizione medica nota che potrebbe interferire con la partecipazione e il completamento dello studio
- Condizione psichiatrica preesistente inclusa ma non limitata a depressione moderata o grave, ideazione o tentativo di suicidio o omicidio, schizofrenia, psicosi, disturbo bipolare, disturbo da stress post traumatico o mania
- Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio con un composto o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dalla firma del consenso informato
- Membro o familiare del personale dello studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Grazoprevir 100 mg
I partecipanti TN non cirrotici (NC) ricevono Grazoprevir 100 mg + Peg-IFN + RBV per 12 settimane seguite da 12 o 36 settimane di Peg-IFN + RBV, in base alla terapia guidata dalla risposta.
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Per via orale una volta al giorno al mattino.
In cieco o in aperto a seconda del braccio di trattamento.
Quattro capsule per via orale tre volte al giorno.
Iniezione sottocutanea di 1,5 μg/kg/settimana.
Altri nomi:
Da 300 mg a 700 mg per via orale due volte al giorno.
Altri nomi:
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Sperimentale: Grazoprevir 200 mg
I partecipanti TN NC ricevono Grazoprevir 200 mg + Peg-IFN + RBV per 12 settimane seguite da 12 o 36 settimane di Peg-IFN + RBV, in base alla terapia guidata dalla risposta.
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Per via orale una volta al giorno al mattino.
In cieco o in aperto a seconda del braccio di trattamento.
Quattro capsule per via orale tre volte al giorno.
Iniezione sottocutanea di 1,5 μg/kg/settimana.
Altri nomi:
Da 300 mg a 700 mg per via orale due volte al giorno.
Altri nomi:
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Sperimentale: Grazoprevir 400 mg
I partecipanti TN NC ricevono Grazoprevir 400 mg + Peg-IFN + RBV per 12 settimane seguite da 12 o 36 settimane di Peg-IFN + RBV, in base alla terapia guidata dalla risposta.
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Per via orale una volta al giorno al mattino.
In cieco o in aperto a seconda del braccio di trattamento.
Quattro capsule per via orale tre volte al giorno.
Iniezione sottocutanea di 1,5 μg/kg/settimana.
Altri nomi:
Da 300 mg a 700 mg per via orale due volte al giorno.
Altri nomi:
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Sperimentale: Grazoprevir 800 mg
I partecipanti TN NC ricevono Grazoprevir 800 mg + Peg-IFN + RBV per 12 settimane seguite da 12 o 36 settimane di Peg-IFN + RBV, in base alla terapia guidata dalla risposta.
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Per via orale una volta al giorno al mattino.
In cieco o in aperto a seconda del braccio di trattamento.
Quattro capsule per via orale tre volte al giorno.
Iniezione sottocutanea di 1,5 μg/kg/settimana.
Altri nomi:
Da 300 mg a 700 mg per via orale due volte al giorno.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Boceprevir 800 mg
I partecipanti TN NC iniziano un lead-in di 4 settimane con Peg-IFN + RBV, quindi ricevono Boceprevir 800 mg + Peg-IFN + RBV per 24 settimane seguite da 0 o 20 settimane di Peg-IFN + RBV, in base alla terapia guidata dalla risposta.
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Iniezione sottocutanea di 1,5 μg/kg/settimana.
Altri nomi:
Da 300 mg a 700 mg per via orale due volte al giorno.
Altri nomi:
Quattro capsule da 200 mg per via orale tre volte al giorno.
Altri nomi:
Per via orale una volta al giorno al mattino.
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Sperimentale: Grazoprevir 400 mg/100 mg
Come risultato di un'analisi ad interim, i partecipanti TN NC assegnati al gruppo 400 mg di grazoprevir sono stati aperti e sono passati a 100 mg di grazoprevir una volta al giorno + Peg-IFN + RBV e rimarranno nello studio.
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Per via orale una volta al giorno al mattino.
In cieco o in aperto a seconda del braccio di trattamento.
Iniezione sottocutanea di 1,5 μg/kg/settimana.
Altri nomi:
Da 300 mg a 700 mg per via orale due volte al giorno.
Altri nomi:
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Sperimentale: Grazoprevir 800 mg/100 mg
Come risultato di un'analisi ad interim, i partecipanti TN NC assegnati al gruppo grazoprevir da 800 mg sono stati aperti e sono passati a grazoprevir 100 mg una volta al giorno + Peg-IFN + RBV e rimarranno nello studio.
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Per via orale una volta al giorno al mattino.
In cieco o in aperto a seconda del braccio di trattamento.
Iniezione sottocutanea di 1,5 μg/kg/settimana.
Altri nomi:
Da 300 mg a 700 mg per via orale due volte al giorno.
Altri nomi:
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Sperimentale: OL Grazoprevir 100 mg
I partecipanti cirrotici TN ricevono Grazoprevir 100 mg in aperto + Peg-IFN + RBV per 12 settimane seguite da 12 o 36 settimane di Peg-IFN + RBV, in base alla terapia guidata dalla risposta.
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Per via orale una volta al giorno al mattino.
In cieco o in aperto a seconda del braccio di trattamento.
Iniezione sottocutanea di 1,5 μg/kg/settimana.
Altri nomi:
Da 300 mg a 700 mg per via orale due volte al giorno.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti che ottengono una risposta virale precoce completa (cEVR)
Lasso di tempo: Dopo 12 settimane di trattamento con grazoprevir/boceprevir
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Il sangue è stato prelevato da ciascun partecipante per valutare i livelli plasmatici di acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA) utilizzando il test Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 in vari momenti prima, durante e dopo la somministrazione.
Il test Roche COBAS Taqman HCV, v2.0 (High Pure System) aveva un limite inferiore di quantificazione di 25 IU/mL e un limite di rilevamento di 9,3 IU/mL (nel plasma).
cEVR è stato definito come HCV RNA non rilevabile (target non rilevato [TND]) alla settimana 12. Intervalli di confidenza al 95% forniti sulla base del metodo Clopper-Pearson.
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Dopo 12 settimane di trattamento con grazoprevir/boceprevir
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Numero di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi (AE) durante il periodo di trattamento e i primi 14 giorni di follow-up
Lasso di tempo: Periodo di trattamento più i primi 14 giorni di follow-up (fino a 50 settimane)
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Un EA è stato definito come qualsiasi cambiamento sfavorevole e involontario nella struttura, funzione o chimica del corpo associato temporalmente all'uso del prodotto dello SPONSOR, considerato o meno correlato all'uso del prodotto.
Qualsiasi peggioramento (vale a dire, qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell'intensità) di una condizione preesistente che è temporalmente associata all'uso del prodotto dello SPONSOR, era anch'esso un AE.
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Periodo di trattamento più i primi 14 giorni di follow-up (fino a 50 settimane)
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Numero di partecipanti che hanno interrotto il farmaco in studio a causa di eventi avversi durante il periodo di trattamento e i primi 14 giorni di follow-up
Lasso di tempo: Periodo di trattamento più i primi 14 giorni di follow-up (fino a 50 settimane)
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Un EA è stato definito come qualsiasi cambiamento sfavorevole e involontario nella struttura, funzione o chimica del corpo associato temporalmente all'uso del prodotto dello SPONSOR, considerato o meno correlato all'uso del prodotto.
Qualsiasi peggioramento (vale a dire, qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell'intensità) di una condizione preesistente che è temporalmente associata all'uso del prodotto dello SPONSOR, era anch'esso un AE.
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Periodo di trattamento più i primi 14 giorni di follow-up (fino a 50 settimane)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tempo mediano al primo raggiungimento di HCV RNA non rilevabile durante il trattamento
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino al primo raggiungimento di HCV RNA non rilevabile (fino a 48 settimane di trattamento)
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Il sangue è stato prelevato da ciascun partecipante per valutare i livelli plasmatici di acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA) utilizzando il test Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 in vari momenti prima, durante e dopo la somministrazione.
L'RNA dell'HCV non rilevabile (target non rilevato [TND]) è stato definito come inferiore al limite di rilevamento di 9,3 UI/ml.
Le statistiche riassuntive di Kaplan Meier sono state calcolate per ciascun braccio di trattamento.
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Dalla prima dose del farmaco in studio fino al primo raggiungimento di HCV RNA non rilevabile (fino a 48 settimane di trattamento)
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Percentuale di partecipanti che ottengono una risposta virale rapida (RVR)
Lasso di tempo: Dopo 4 settimane di trattamento con grazoprevir/boceprevir
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Il sangue è stato prelevato da ciascun partecipante per valutare i livelli plasmatici di acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA) utilizzando il test Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 in vari momenti prima, durante e dopo la somministrazione.
Il test Roche COBAS Taqman HCV, v2.0 (High Pure System) aveva un limite inferiore di quantificazione di 25 IU/mL e un limite di rilevamento di 9,3 IU/mL (nel plasma).
La RVR è stata definita come HCV RNA non rilevabile (TND) alla settimana 4 della terapia in studio.
Intervalli di confidenza al 95% forniti sulla base del metodo Clopper-Pearson.
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Dopo 4 settimane di trattamento con grazoprevir/boceprevir
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Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta virologica sostenuta 12 settimane dopo la fine della terapia in studio (SVR12)
Lasso di tempo: 12 settimane dopo la fine di tutti i trattamenti (fino a 60 settimane)
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Il sangue è stato prelevato da ciascun partecipante per valutare i livelli plasmatici di acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA) utilizzando il test Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 in vari momenti prima, durante e dopo la somministrazione.
Il test Roche COBAS Taqman HCV, v2.0 (High Pure System) aveva un limite inferiore di quantificazione di 25 IU/mL e un limite di rilevamento di 9,3 IU/mL (nel plasma).
SVR12 è stato definito come HCV RNA non rilevabile (TND) a 12 settimane dopo la fine di tutta la terapia in studio.
Intervalli di confidenza al 95% forniti sulla base del metodo Clopper-Pearson.
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12 settimane dopo la fine di tutti i trattamenti (fino a 60 settimane)
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Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta virologica sostenuta 24 settimane dopo la fine della terapia in studio (SVR24)
Lasso di tempo: 24 settimane dopo la fine di tutti i trattamenti (fino a 72 settimane)
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Il sangue è stato prelevato da ciascun partecipante per valutare i livelli plasmatici di acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA) utilizzando il test Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 in vari momenti prima, durante e dopo la somministrazione.
Il test Roche COBAS Taqman HCV, v2.0 (High Pure System) aveva un limite inferiore di quantificazione di 25 IU/mL e un limite di rilevamento di 9,3 IU/mL (nel plasma).
SVR24 è stato definito come HCV RNA non rilevabile (TND) a 24 settimane dopo la fine di tutta la terapia in studio.
Intervalli di confidenza al 95% forniti sulla base del metodo Clopper-Pearson.
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24 settimane dopo la fine di tutti i trattamenti (fino a 72 settimane)
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Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto RNA dell'HCV non rilevabile alla settimana 72
Lasso di tempo: Settimana 72
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Il sangue è stato prelevato da ciascun partecipante per valutare i livelli plasmatici di acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA) utilizzando il test Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 in vari momenti prima, durante e dopo la somministrazione.
L'RNA dell'HCV non rilevabile (target non rilevato [TND]) è stato definito come inferiore al limite di rilevamento di 9,3 UI/ml.
Intervalli di confidenza al 95% forniti sulla base del metodo Clopper-Pearson.
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Settimana 72
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Manns MP, Vierling JM, Bacon BR, Bruno S, Shibolet O, Baruch Y, Marcellin P, Caro L, Howe AY, Fandozzi C, Gress J, Gilbert CL, Shaw PM, Cooreman MP, Robertson MN, Hwang P, Dutko FJ, Wahl J, Mobashery N. The combination of MK-5172, peginterferon, and ribavirin is effective in treatment-naive patients with hepatitis C virus genotype 1 infection without cirrhosis. Gastroenterology. 2014 Aug;147(2):366-76.e6. doi: 10.1053/j.gastro.2014.04.006. Epub 2014 Apr 12.
- Howe AY, Black S, Curry S, Ludmerer SW, Liu R, Barnard RJ, Newhard W, Hwang PM, Nickle D, Gilbert C, Caro L, DiNubile MJ, Mobashery N. Virologic resistance analysis from a phase 2 study of MK-5172 combined with pegylated interferon/ribavirin in treatment-naive patients with hepatitis C virus genotype 1 infection. Clin Infect Dis. 2014 Dec 15;59(12):1657-65. doi: 10.1093/cid/ciu696. Epub 2014 Sep 28.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
27 giugno 2011
Completamento primario (Effettivo)
20 gennaio 2013
Completamento dello studio (Effettivo)
10 marzo 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
12 maggio 2011
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
13 maggio 2011
Primo Inserito (Stimato)
16 maggio 2011
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
22 maggio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
20 maggio 2024
Ultimo verificato
1 maggio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Processi patologici
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie trasmissibili
- Attributi della malattia
- Malattie del fegato
- Flaviviridae Infezioni
- Epatite, virale, umana
- Infezioni da enterovirus
- Infezioni da Picornaviridae
- Epatite cronica
- Malattia cronica
- Epatite
- Epatite A
- Epatite C
- Epatite C, cronica
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Fattori immunologici
- Interferoni
- Interferone-alfa
- Ribavirina
- Interferone alfa-2
- Peginterferone alfa-2b
- Grazoprevir
Altri numeri di identificazione dello studio
- 5172-003
- 2011-000759-18 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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