Grazoprevir (MK-5172) administrado com peginterferon e ribavirina em participantes virgens de tratamento com hepatite C crônica (MK-5172-003)
20 de maio de 2024 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um estudo de estimativa de variação de dose randomizado, controlado ativamente para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia de diferentes regimes de MK-5172 quando administrado concomitantemente com peginterferon alfa-2b e ribavirina em pacientes virgens de tratamento com vírus da hepatite C crônica do genótipo 1 Infecção
Este estudo avaliará a segurança, tolerabilidade e atividade antiviral do grazoprevir (MK-5172) quando administrado em combinação com peginterferon alfa-2b (Peg-IFN) e ribavirina (RBV) em participantes virgens de tratamento (TN) com hepatite C crônica .
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Tratamento não cego da Emenda 4 após uma análise interina para todos os participantes TN subsequentemente inscritos (a Segunda Coorte) que estavam recebendo grazoprevir 400 ou 800 mg diariamente, e eles foram reduzidos para 100 mg diários entre a Semana de Tratamento (TW) 3 e TW12 para o restante do curso de tratamento de 12 semanas.
A alteração 5 permitiu que participantes virgens de tratamento com hepatite C crônica e cirrose compensada fossem inscritos e recebessem grazoprevir 100 mg de rótulo aberto em combinação com Peg-IFN e RBV, sem um braço de controle correspondente.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
368
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Tem infecção crônica previamente documentada pelo genótipo 1 da hepatite C (CHC GT 1)
- Tem ácido ribonucleico (valor de RNA) do vírus da hepatite C (HCV) ≥10.000 UI/mL
- Peso corporal ≥40 kg (88 lbs) e ≤125 kg (275 lbs)
- Ausência (sem histórico médico ou achados físicos) de ascite, sangramento de varizes esofágicas, encefalopatia hepática ou outros sinais e sintomas de doença hepática descompensada
- Teve uma biópsia hepática dentro de 3 anos após a triagem ou entre a triagem e o Dia 1 com histologia consistente com CHC e nenhuma evidência de cirrose ou carcinoma hepatocelular ou nenhuma outra causa para doença hepática crônica (para participantes com cirrose compensada, qualquer biópsia hepática demonstrando cirrose independentemente de tempo desde a biópsia)
- Mulher com potencial para engravidar ou homem com parceira sexual com potencial para engravidar concorda em usar dois métodos aceitáveis de controle de natalidade pelo menos 2 semanas antes do Dia 1 e continuar até pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo, ou mais se ditado pelos regulamentos locais
- Para participantes com cirrose compensada, evidência de cirrose sem evidência de carcinoma hepatocelular (confirmado por ultrassom dentro de 4 semanas antes)
Critério de exclusão:
- Está grávida, amamentando ou planeja engravidar ou doar óvulos
- É o vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo ou sabidamente co-infectado com o vírus da hepatite B
- Recebeu tratamento prévio aprovado ou experimental para hepatite C
- Tem evidência de carcinoma hepatocelular ou está sob avaliação para carcinoma hepatocelular
- Para participantes com cirrose compensada: nível de alfafetoproteína de ≥100 ng/mL
- Tem evidência de malignidade ativa ou suspeita, ou história de malignidade, nos últimos 5 anos
- Tem evidência ou história de hepatite crônica não causada pelo HCV
- É diabético e/ou hipertenso com achados de exame ocular clinicamente significativos: retinopatia, manchas algodonosas, distúrbio do nervo óptico, hemorragia retiniana ou qualquer outra anormalidade clinicamente significativa
- Tem alguma condição médica conhecida que possa interferir na participação e conclusão do estudo
- Condição psiquiátrica pré-existente, incluindo, entre outros, depressão moderada ou grave, ideação ou tentativa suicida ou homicida, esquizofrenia, psicose, transtorno bipolar, transtorno de estresse pós-traumático ou mania
- Está atualmente participando ou participou de um estudo com um composto ou dispositivo experimental dentro de 30 dias após a assinatura do consentimento informado
- Membro ou membro da família da equipe do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grazoprevir 100mg
Os participantes TN não cirróticos (NC) recebem Grazoprevir 100 mg + Peg-IFN + RBV por 12 semanas, seguidos por 12 ou 36 semanas de Peg-IFN + RBV, com base na terapia guiada por resposta.
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Por via oral uma vez ao dia no AM.
Cego ou aberto, dependendo do braço de tratamento.
Quatro cápsulas por via oral três vezes ao dia.
Injeção subcutânea de 1,5 μg/kg/semana.
Outros nomes:
300 mg a 700 mg por via oral duas vezes ao dia.
Outros nomes:
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Experimental: Grazoprevir 200mg
Os participantes do TN NC recebem Grazoprevir 200 mg + Peg-IFN + RBV por 12 semanas, seguidos por 12 ou 36 semanas de Peg-IFN + RBV, com base na terapia guiada pela resposta.
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Por via oral uma vez ao dia no AM.
Cego ou aberto, dependendo do braço de tratamento.
Quatro cápsulas por via oral três vezes ao dia.
Injeção subcutânea de 1,5 μg/kg/semana.
Outros nomes:
300 mg a 700 mg por via oral duas vezes ao dia.
Outros nomes:
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Experimental: Grazoprevir 400mg
Os participantes TN NC recebem Grazoprevir 400 mg + Peg-IFN + RBV por 12 semanas, seguidos por 12 ou 36 semanas de Peg-IFN + RBV, com base na terapia guiada por resposta.
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Por via oral uma vez ao dia no AM.
Cego ou aberto, dependendo do braço de tratamento.
Quatro cápsulas por via oral três vezes ao dia.
Injeção subcutânea de 1,5 μg/kg/semana.
Outros nomes:
300 mg a 700 mg por via oral duas vezes ao dia.
Outros nomes:
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Experimental: Grazoprevir 800mg
Os participantes do TN NC recebem Grazoprevir 800 mg + Peg-IFN + RBV por 12 semanas, seguidos por 12 ou 36 semanas de Peg-IFN + RBV, com base na terapia guiada pela resposta.
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Por via oral uma vez ao dia no AM.
Cego ou aberto, dependendo do braço de tratamento.
Quatro cápsulas por via oral três vezes ao dia.
Injeção subcutânea de 1,5 μg/kg/semana.
Outros nomes:
300 mg a 700 mg por via oral duas vezes ao dia.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Boceprevir 800mg
Os participantes TN NC iniciam uma introdução de 4 semanas com Peg-IFN + RBV, depois recebem Boceprevir 800 mg + Peg-IFN + RBV por 24 semanas, seguidos por 0 ou 20 semanas de Peg-IFN + RBV, com base na terapia guiada por resposta.
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Injeção subcutânea de 1,5 μg/kg/semana.
Outros nomes:
300 mg a 700 mg por via oral duas vezes ao dia.
Outros nomes:
Quatro cápsulas de 200 mg por via oral três vezes ao dia.
Outros nomes:
Por via oral uma vez ao dia no AM.
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Experimental: Grazoprevir 400 mg/100 mg
Como resultado de uma análise interina, os participantes TN NC designados para o grupo de 400 mg de grazoprevir foram revelados e passaram para 100 mg de grazoprevir uma vez ao dia + Peg-IFN + RBV e permanecerão no estudo.
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Por via oral uma vez ao dia no AM.
Cego ou aberto, dependendo do braço de tratamento.
Injeção subcutânea de 1,5 μg/kg/semana.
Outros nomes:
300 mg a 700 mg por via oral duas vezes ao dia.
Outros nomes:
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Experimental: Grazoprevir 800 mg/100 mg
Como resultado de uma análise interina, os participantes TN NC designados para o grupo de 800 mg de grazoprevir foram revelados e passaram para 100 mg de grazoprevir uma vez ao dia + Peg-IFN + RBV e permanecerão no estudo.
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Por via oral uma vez ao dia no AM.
Cego ou aberto, dependendo do braço de tratamento.
Injeção subcutânea de 1,5 μg/kg/semana.
Outros nomes:
300 mg a 700 mg por via oral duas vezes ao dia.
Outros nomes:
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Experimental: OL Grazoprevir 100 mg
Os participantes cirróticos TN recebem Grazoprevir 100 mg + Peg-IFN + RBV sem ocultação durante 12 semanas, seguidos de 12 ou 36 semanas de Peg-IFN + RBV, com base na terapia guiada pela resposta.
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Por via oral uma vez ao dia no AM.
Cego ou aberto, dependendo do braço de tratamento.
Injeção subcutânea de 1,5 μg/kg/semana.
Outros nomes:
300 mg a 700 mg por via oral duas vezes ao dia.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes que obtiveram resposta viral precoce completa (cEVR)
Prazo: Após 12 semanas de tratamento com grazoprevir/boceprevir
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O sangue foi coletado de cada participante para avaliar os níveis plasmáticos de ácido ribonucleico do vírus da hepatite C (HCV RNA) usando o teste Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 em vários momentos antes, durante e após a dosagem.
O teste Roche COBAS Taqman HCV, ensaio v2.0 (High Pure System) apresentou um limite inferior de quantificação de 25 UI/mL e um limite de detecção de 9,3 UI/mL (no plasma).
cEVR foi definido como HCV RNA indetectável (alvo não detectado [TND]) na semana 12. Intervalos de confiança de 95% fornecidos com base no método Clopper-Pearson.
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Após 12 semanas de tratamento com grazoprevir/boceprevir
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Número de participantes que experimentaram eventos adversos (EAs) durante o período de tratamento e os primeiros 14 dias de acompanhamento
Prazo: Período de tratamento mais os primeiros 14 dias de acompanhamento (até 50 semanas)
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Um EA foi definido como qualquer alteração desfavorável e não intencional na estrutura, função ou química do corpo temporariamente associada ao uso do produto do PATROCINADOR, considerado ou não relacionado ao uso do produto.
Qualquer piora (ou seja, qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência e/ou intensidade) de uma condição preexistente que esteja temporariamente associada ao uso do produto do PATROCINADOR também foi um EA.
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Período de tratamento mais os primeiros 14 dias de acompanhamento (até 50 semanas)
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Número de participantes que descontinuaram a medicação do estudo devido a EAs durante o período de tratamento e os primeiros 14 dias de acompanhamento
Prazo: Período de tratamento mais os primeiros 14 dias de acompanhamento (até 50 semanas)
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Um EA foi definido como qualquer alteração desfavorável e não intencional na estrutura, função ou química do corpo temporariamente associada ao uso do produto do PATROCINADOR, considerado ou não relacionado ao uso do produto.
Qualquer piora (ou seja, qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência e/ou intensidade) de uma condição preexistente que esteja temporariamente associada ao uso do produto do PATROCINADOR também foi um EA.
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Período de tratamento mais os primeiros 14 dias de acompanhamento (até 50 semanas)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo médio para a primeira obtenção de RNA do HCV indetectável durante o tratamento
Prazo: Desde a primeira dose da medicação do estudo até a primeira obtenção de RNA do HCV indetectável (até 48 semanas de tratamento)
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O sangue foi coletado de cada participante para avaliar os níveis plasmáticos de ácido ribonucleico do vírus da hepatite C (HCV RNA) usando o teste Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 em vários momentos antes, durante e após a dosagem.
O RNA do HCV indetectável (alvo não detectado [TND]) foi definido como abaixo do limite de detecção de 9,3 UI/ml.
As estatísticas resumidas de Kaplan Meier foram calculadas para cada braço de tratamento.
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Desde a primeira dose da medicação do estudo até a primeira obtenção de RNA do HCV indetectável (até 48 semanas de tratamento)
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Porcentagem de participantes que alcançaram resposta viral rápida (RVR)
Prazo: Após 4 semanas de tratamento com grazoprevir/boceprevir
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O sangue foi coletado de cada participante para avaliar os níveis plasmáticos de ácido ribonucleico do vírus da hepatite C (HCV RNA) usando o teste Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 em vários momentos antes, durante e após a dosagem.
O teste Roche COBAS Taqman HCV, ensaio v2.0 (High Pure System) apresentou um limite inferior de quantificação de 25 UI/mL e um limite de detecção de 9,3 UI/mL (no plasma).
RVR foi definido como ARN do VHC indetectável (TND) na Semana 4 da terapêutica em estudo.
Intervalos de confiança de 95% fornecidos com base no método Clopper-Pearson.
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Após 4 semanas de tratamento com grazoprevir/boceprevir
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Porcentagem de participantes que obtiveram resposta virológica sustentada 12 semanas após o término da terapia do estudo (SVR12)
Prazo: 12 semanas após o término de todo o tratamento (até 60 semanas)
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O sangue foi coletado de cada participante para avaliar os níveis plasmáticos de ácido ribonucleico do vírus da hepatite C (HCV RNA) usando o teste Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 em vários momentos antes, durante e após a dosagem.
O teste Roche COBAS Taqman HCV, ensaio v2.0 (High Pure System) apresentou um limite inferior de quantificação de 25 UI/mL e um limite de detecção de 9,3 UI/mL (no plasma).
SVR12 foi definido como indetectável (TND) HCV RNA 12 semanas após o término de toda a terapia do estudo.
Intervalos de confiança de 95% fornecidos com base no método Clopper-Pearson.
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12 semanas após o término de todo o tratamento (até 60 semanas)
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Porcentagem de participantes que obtiveram resposta virológica sustentada 24 semanas após o término da terapia do estudo (SVR24)
Prazo: 24 semanas após o término de todo o tratamento (até 72 semanas)
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O sangue foi coletado de cada participante para avaliar os níveis plasmáticos de ácido ribonucleico do vírus da hepatite C (HCV RNA) usando o teste Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 em vários momentos antes, durante e após a dosagem.
O teste Roche COBAS Taqman HCV, ensaio v2.0 (High Pure System) apresentou um limite inferior de quantificação de 25 UI/mL e um limite de detecção de 9,3 UI/mL (no plasma).
SVR24 foi definido como indetectável (TND) HCV RNA 24 semanas após o término de toda a terapia do estudo.
Intervalos de confiança de 95% fornecidos com base no método Clopper-Pearson.
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24 semanas após o término de todo o tratamento (até 72 semanas)
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Porcentagem de participantes que atingiram o RNA do HCV indetectável na semana 72
Prazo: Semana 72
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O sangue foi coletado de cada participante para avaliar os níveis plasmáticos de ácido ribonucleico do vírus da hepatite C (HCV RNA) usando o teste Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 em vários momentos antes, durante e após a dosagem.
O RNA do HCV indetectável (alvo não detectado [TND]) foi definido como abaixo do limite de detecção de 9,3 UI/ml.
Intervalos de confiança de 95% fornecidos com base no método Clopper-Pearson.
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Semana 72
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Manns MP, Vierling JM, Bacon BR, Bruno S, Shibolet O, Baruch Y, Marcellin P, Caro L, Howe AY, Fandozzi C, Gress J, Gilbert CL, Shaw PM, Cooreman MP, Robertson MN, Hwang P, Dutko FJ, Wahl J, Mobashery N. The combination of MK-5172, peginterferon, and ribavirin is effective in treatment-naive patients with hepatitis C virus genotype 1 infection without cirrhosis. Gastroenterology. 2014 Aug;147(2):366-76.e6. doi: 10.1053/j.gastro.2014.04.006. Epub 2014 Apr 12.
- Howe AY, Black S, Curry S, Ludmerer SW, Liu R, Barnard RJ, Newhard W, Hwang PM, Nickle D, Gilbert C, Caro L, DiNubile MJ, Mobashery N. Virologic resistance analysis from a phase 2 study of MK-5172 combined with pegylated interferon/ribavirin in treatment-naive patients with hepatitis C virus genotype 1 infection. Clin Infect Dis. 2014 Dec 15;59(12):1657-65. doi: 10.1093/cid/ciu696. Epub 2014 Sep 28.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
27 de junho de 2011
Conclusão Primária (Real)
20 de janeiro de 2013
Conclusão do estudo (Real)
10 de março de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de maio de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de maio de 2011
Primeira postagem (Estimado)
16 de maio de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de maio de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de maio de 2024
Última verificação
1 de maio de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Atributos da doença
- Doenças do Fígado
- Infecções por Flaviviridae
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Hepatite Crônica
- Doença crônica
- Hepatite
- Hepatite A
- Hepatite C
- Hepatite C Crônica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Interferons
- Interferon-alfa
- Ribavirina
- Interferon alfa-2
- Peginterferon alfa-2b
- Grazoprevir
Outros números de identificação do estudo
- 5172-003
- 2011-000759-18 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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