Grazoprevir (MK-5172) administrado con peginterferón y ribavirina en participantes sin tratamiento previo con hepatitis C crónica (MK-5172-003)
20 de mayo de 2024 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Un estudio aleatorizado, con control activo y de estimación de rango de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de diferentes regímenes de MK-5172 cuando se administra de forma concomitante con peginterferón alfa-2b y ribavirina en pacientes sin tratamiento previo con el virus de la hepatitis C crónica de genotipo 1 Infección
Este estudio evaluará la seguridad, la tolerabilidad y la actividad antiviral de grazoprevir (MK-5172) cuando se administra en combinación con peginterferón alfa-2b (Peg-IFN) y ribavirina (RBV) en participantes sin tratamiento previo (TN) con hepatitis C crónica. .
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
La Enmienda 4 no cegó el tratamiento después de un análisis intermedio para todos los participantes TN inscritos posteriormente (la Segunda Cohorte) que estaban recibiendo grazoprevir 400 u 800 mg diarios, y se les redujo la dosis a 100 mg diarios entre la Semana de Tratamiento (TW) 3 y TW12 para el resto del curso de tratamiento de 12 semanas.
La enmienda 5 permitió que los participantes sin tratamiento previo con hepatitis C crónica y cirrosis compensada se inscribieran y recibieran grazoprevir 100 mg de etiqueta abierta en combinación con Peg-IFN y RBV, sin un brazo de control correspondiente.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
368
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ha documentado previamente infección crónica por hepatitis C genotipo 1 (CHC GT 1)
- Tiene ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (VHC) (valor de ARN) ≥10 000 UI/mL
- Peso corporal ≥40 kg (88 lbs) y ≤125 kg (275 lbs)
- Ausencia (sin antecedentes médicos ni hallazgos físicos) de ascitis, várices esofágicas sangrantes, encefalopatía hepática u otros signos y síntomas de enfermedad hepática descompensada
- Tuvieron una biopsia de hígado dentro de los 3 años de la selección o entre la selección y el Día 1 con histología compatible con CHC y sin evidencia de cirrosis o carcinoma hepatocelular o ninguna otra causa de enfermedad hepática crónica (para participantes con cirrosis compensada, cualquier biopsia de hígado que demuestre cirrosis independientemente de tiempo desde la biopsia)
- Una mujer en edad fértil o un hombre con una pareja sexual femenina en edad fértil acepta usar dos métodos anticonceptivos aceptables desde al menos 2 semanas antes del Día 1 y continuar hasta al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, o más. si lo dictan las normas locales
- Para participantes con cirrosis compensada, evidencia de cirrosis sin evidencia de carcinoma hepatocelular (confirmado por ultrasonido dentro de las 4 semanas anteriores)
Criterio de exclusión:
- Está embarazada, amamantando o planea quedar embarazada o donar óvulos
- Es el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo o se sabe que está coinfectado con el virus de la hepatitis B
- Ha recibido tratamiento previo aprobado o en investigación para la hepatitis C
- Tiene evidencia de carcinoma hepatocelular o está bajo evaluación para carcinoma hepatocelular
- Para participantes con cirrosis compensada: nivel de alfafetoproteína de ≥100 ng/mL
- Tiene evidencia de malignidad activa o sospechada, o antecedentes de malignidad, en los últimos 5 años
- Tiene evidencia o antecedentes de hepatitis crónica no causada por el VHC
- Es diabético y/o hipertenso con hallazgos de examen ocular clínicamente significativos: retinopatía, manchas algodonosas, trastorno del nervio óptico, hemorragia retiniana o cualquier otra anomalía clínicamente significativa
- Tiene alguna condición médica conocida que podría interferir con la participación y finalización del estudio.
- Condición psiquiátrica preexistente que incluye, entre otros, depresión moderada o grave, ideación o intento suicida u homicida, esquizofrenia, psicosis, trastorno bipolar, trastorno de estrés postraumático o manía
- Está participando actualmente o ha participado en un estudio con un compuesto o dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la firma del consentimiento informado
- Miembro o familiar del personal del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grazoprevir 100 mg
Los participantes TN no cirróticos (NC) reciben Grazoprevir 100 mg + Peg-IFN + RBV durante 12 semanas, seguido de 12 o 36 semanas de Peg-IFN + RBV, según la terapia guiada por la respuesta.
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Por vía oral una vez al día en la mañana.
Enmascarado o abierto según el brazo de tratamiento.
Cuatro cápsulas por vía oral tres veces al día.
Inyección subcutánea de 1,5 μg/kg/semana.
Otros nombres:
300 mg a 700 mg por vía oral dos veces al día.
Otros nombres:
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Experimental: Grazoprevir 200 mg
Los participantes de TN NC reciben Grazoprevir 200 mg + Peg-IFN + RBV durante 12 semanas, seguido de 12 o 36 semanas de Peg-IFN + RBV, según la terapia guiada por la respuesta.
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Por vía oral una vez al día en la mañana.
Enmascarado o abierto según el brazo de tratamiento.
Cuatro cápsulas por vía oral tres veces al día.
Inyección subcutánea de 1,5 μg/kg/semana.
Otros nombres:
300 mg a 700 mg por vía oral dos veces al día.
Otros nombres:
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Experimental: Grazoprevir 400mg
Los participantes de TN NC reciben Grazoprevir 400 mg + Peg-IFN + RBV durante 12 semanas, seguido de 12 o 36 semanas de Peg-IFN + RBV, según la terapia guiada por la respuesta.
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Por vía oral una vez al día en la mañana.
Enmascarado o abierto según el brazo de tratamiento.
Cuatro cápsulas por vía oral tres veces al día.
Inyección subcutánea de 1,5 μg/kg/semana.
Otros nombres:
300 mg a 700 mg por vía oral dos veces al día.
Otros nombres:
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Experimental: Grazoprevir 800mg
Los participantes de TN NC reciben Grazoprevir 800 mg + Peg-IFN + RBV durante 12 semanas, seguido de 12 o 36 semanas de Peg-IFN + RBV, según la terapia guiada por la respuesta.
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Por vía oral una vez al día en la mañana.
Enmascarado o abierto según el brazo de tratamiento.
Cuatro cápsulas por vía oral tres veces al día.
Inyección subcutánea de 1,5 μg/kg/semana.
Otros nombres:
300 mg a 700 mg por vía oral dos veces al día.
Otros nombres:
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Comparador activo: Boceprevir 800mg
Los participantes de TN NC comienzan un período inicial de 4 semanas con Peg-IFN + RBV, luego reciben Boceprevir 800 mg + Peg-IFN + RBV durante 24 semanas, seguido de 0 o 20 semanas de Peg-IFN + RBV, según la terapia guiada por la respuesta.
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Inyección subcutánea de 1,5 μg/kg/semana.
Otros nombres:
300 mg a 700 mg por vía oral dos veces al día.
Otros nombres:
Cuatro cápsulas de 200 mg por vía oral tres veces al día.
Otros nombres:
Por vía oral una vez al día en la mañana.
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Experimental: Grazoprevir 400 mg/100 mg
Como resultado de un análisis intermedio, los participantes de TN NC asignados al grupo de 400 mg de grazoprevir no fueron cegados y pasaron a 100 mg de grazoprevir una vez al día + Peg-IFN + RBV y permanecerán en el estudio.
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Por vía oral una vez al día en la mañana.
Enmascarado o abierto según el brazo de tratamiento.
Inyección subcutánea de 1,5 μg/kg/semana.
Otros nombres:
300 mg a 700 mg por vía oral dos veces al día.
Otros nombres:
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Experimental: Grazoprevir 800 mg/100 mg
Como resultado de un análisis provisional, los participantes de TN NC asignados al grupo de 800 mg de grazoprevir no fueron cegados y pasaron a 100 mg de grazoprevir una vez al día + Peg-IFN + RBV y permanecerán en el estudio.
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Por vía oral una vez al día en la mañana.
Enmascarado o abierto según el brazo de tratamiento.
Inyección subcutánea de 1,5 μg/kg/semana.
Otros nombres:
300 mg a 700 mg por vía oral dos veces al día.
Otros nombres:
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Experimental: Grazoprevir OL 100 mg
Los participantes cirróticos TN reciben Grazoprevir de etiqueta abierta 100 mg + Peg-IFN + RBV durante 12 semanas, seguido de 12 o 36 semanas de Peg-IFN + RBV, según la terapia guiada por la respuesta.
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Por vía oral una vez al día en la mañana.
Enmascarado o abierto según el brazo de tratamiento.
Inyección subcutánea de 1,5 μg/kg/semana.
Otros nombres:
300 mg a 700 mg por vía oral dos veces al día.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta viral temprana completa (cEVR)
Periodo de tiempo: Tras 12 semanas de tratamiento con grazoprevir/boceprevir
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Se extrajo sangre de cada participante para evaluar los niveles plasmáticos de ácido ribonucleico (ARN del VHC) del virus de la hepatitis C utilizando la prueba Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 en varios momentos antes, durante y después de la dosificación.
La prueba Roche COBAS Taqman HCV, v2.0 (High Pure System) tenía un límite inferior de cuantificación de 25 UI/ml y un límite de detección de 9,3 UI/ml (en plasma).
cEVR se definió como ARN del VHC indetectable (objetivo no detectado [TND]) en la semana 12. Se proporcionaron intervalos de confianza del 95 % basados en el método de Clopper-Pearson.
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Tras 12 semanas de tratamiento con grazoprevir/boceprevir
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Número de participantes que experimentaron eventos adversos (EA) durante el período de tratamiento y los primeros 14 días de seguimiento
Periodo de tiempo: Período de tratamiento más los primeros 14 días de seguimiento (hasta 50 semanas)
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Un AA se definió como cualquier cambio desfavorable y no intencionado en la estructura, función o química del cuerpo asociado temporalmente con el uso del producto del PATROCINADOR, ya sea que se considere o no relacionado con el uso del producto.
Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del producto del PATROCINADOR, también fue un EA.
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Período de tratamiento más los primeros 14 días de seguimiento (hasta 50 semanas)
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Número de participantes que interrumpieron la medicación del estudio debido a AA durante el período de tratamiento y los primeros 14 días de seguimiento
Periodo de tiempo: Período de tratamiento más los primeros 14 días de seguimiento (hasta 50 semanas)
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Un AA se definió como cualquier cambio desfavorable y no intencionado en la estructura, función o química del cuerpo asociado temporalmente con el uso del producto del PATROCINADOR, ya sea que se considere o no relacionado con el uso del producto.
Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del producto del PATROCINADOR, también fue un EA.
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Período de tratamiento más los primeros 14 días de seguimiento (hasta 50 semanas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo medio hasta el primer logro de ARN del VHC indetectable durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de la medicación del estudio hasta el primer logro de ARN del VHC indetectable (hasta 48 semanas de tratamiento)
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Se extrajo sangre de cada participante para evaluar los niveles plasmáticos de ácido ribonucleico (ARN del VHC) del virus de la hepatitis C utilizando la prueba Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 en varios momentos antes, durante y después de la dosificación.
El ARN del VHC indetectable (objetivo no detectado [TND]) se definió por debajo del límite de detección de 9,3 UI/ml.
Se calcularon las estadísticas de resumen de Kaplan Meier para cada brazo de tratamiento.
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Desde la primera dosis de la medicación del estudio hasta el primer logro de ARN del VHC indetectable (hasta 48 semanas de tratamiento)
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta viral rápida (RVR)
Periodo de tiempo: Tras 4 semanas de tratamiento con grazoprevir/boceprevir
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Se extrajo sangre de cada participante para evaluar los niveles plasmáticos de ácido ribonucleico (ARN del VHC) del virus de la hepatitis C utilizando la prueba Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 en varios momentos antes, durante y después de la dosificación.
La prueba Roche COBAS Taqman HCV, v2.0 (High Pure System) tenía un límite inferior de cuantificación de 25 UI/ml y un límite de detección de 9,3 UI/ml (en plasma).
RVR se definió como ARN del VHC indetectable (TND) en la semana 4 de la terapia del estudio.
Intervalos de confianza del 95 % basados en el método de Clopper-Pearson.
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Tras 4 semanas de tratamiento con grazoprevir/boceprevir
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta virológica sostenida 12 semanas después del final de la terapia del estudio (SVR12)
Periodo de tiempo: 12 semanas después del final de todo el tratamiento (hasta 60 semanas)
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Se extrajo sangre de cada participante para evaluar los niveles plasmáticos de ácido ribonucleico (ARN del VHC) del virus de la hepatitis C utilizando la prueba Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 en varios momentos antes, durante y después de la dosificación.
La prueba Roche COBAS Taqman HCV, v2.0 (High Pure System) tenía un límite inferior de cuantificación de 25 UI/ml y un límite de detección de 9,3 UI/ml (en plasma).
SVR12 se definió como ARN del VHC indetectable (TND) a las 12 semanas después del final de toda la terapia del estudio.
Intervalos de confianza del 95 % basados en el método de Clopper-Pearson.
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12 semanas después del final de todo el tratamiento (hasta 60 semanas)
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta virológica sostenida 24 semanas después del final de la terapia del estudio (SVR24)
Periodo de tiempo: 24 semanas después del final de todo el tratamiento (hasta 72 semanas)
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Se extrajo sangre de cada participante para evaluar los niveles plasmáticos de ácido ribonucleico (ARN del VHC) del virus de la hepatitis C utilizando la prueba Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 en varios momentos antes, durante y después de la dosificación.
La prueba Roche COBAS Taqman HCV, v2.0 (High Pure System) tenía un límite inferior de cuantificación de 25 UI/ml y un límite de detección de 9,3 UI/ml (en plasma).
SVR24 se definió como ARN del VHC indetectable (TND) a las 24 semanas después del final de toda la terapia del estudio.
Intervalos de confianza del 95 % basados en el método de Clopper-Pearson.
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24 semanas después del final de todo el tratamiento (hasta 72 semanas)
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Porcentaje de participantes que lograron ARN del VHC indetectable en la semana 72
Periodo de tiempo: Semana 72
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Se extrajo sangre de cada participante para evaluar los niveles plasmáticos de ácido ribonucleico (ARN del VHC) del virus de la hepatitis C utilizando la prueba Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 en varios momentos antes, durante y después de la dosificación.
El ARN del VHC indetectable (objetivo no detectado [TND]) se definió por debajo del límite de detección de 9,3 UI/ml.
Intervalos de confianza del 95 % basados en el método de Clopper-Pearson.
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Semana 72
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Manns MP, Vierling JM, Bacon BR, Bruno S, Shibolet O, Baruch Y, Marcellin P, Caro L, Howe AY, Fandozzi C, Gress J, Gilbert CL, Shaw PM, Cooreman MP, Robertson MN, Hwang P, Dutko FJ, Wahl J, Mobashery N. The combination of MK-5172, peginterferon, and ribavirin is effective in treatment-naive patients with hepatitis C virus genotype 1 infection without cirrhosis. Gastroenterology. 2014 Aug;147(2):366-76.e6. doi: 10.1053/j.gastro.2014.04.006. Epub 2014 Apr 12.
- Howe AY, Black S, Curry S, Ludmerer SW, Liu R, Barnard RJ, Newhard W, Hwang PM, Nickle D, Gilbert C, Caro L, DiNubile MJ, Mobashery N. Virologic resistance analysis from a phase 2 study of MK-5172 combined with pegylated interferon/ribavirin in treatment-naive patients with hepatitis C virus genotype 1 infection. Clin Infect Dis. 2014 Dec 15;59(12):1657-65. doi: 10.1093/cid/ciu696. Epub 2014 Sep 28.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de junio de 2011
Finalización primaria (Actual)
20 de enero de 2013
Finalización del estudio (Actual)
10 de marzo de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de mayo de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de mayo de 2011
Publicado por primera vez (Estimado)
16 de mayo de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de mayo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de mayo de 2024
Última verificación
1 de mayo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades del HIGADO
- Infecciones por Flaviviridae
- Hepatitis, Viral, Humana
- Infecciones por enterovirus
- Infecciones por Picornaviridae
- Hepatitis Crónica
- Enfermedad crónica
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Hepatitis C Crónica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Interferones
- Interferón-alfa
- Ribavirina
- Interferón alfa-2
- Peginterferón alfa-2b
- Grazoprevir
Otros números de identificación del estudio
- 5172-003
- 2011-000759-18 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .