Grazoprevir (MK-5172) administrert med peginterferon og ribavirin hos behandlingsnaive deltakere med kronisk hepatitt C (MK-5172-003)
20. mai 2024 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En randomisert, aktivt kontrollert, dose-varierende estimeringsstudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og effektiviteten til ulike regimer av MK-5172 når det administreres samtidig med peginterferon alfa-2b og ribavirin hos behandlingsnaive pasienter med 1 kronisk hepatitt genotype C-virus Infeksjon
Denne studien vil evaluere sikkerheten, toleransen og den antivirale aktiviteten til grazoprevir (MK-5172) når det administreres i kombinasjon med peginterferon alfa-2b (Peg-IFN) og ribavirin (RBV) hos behandlingsnaive (TN) deltakere med kronisk hepatitt C .
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Endring 4 ublindet behandling etter en midlertidig analyse for alle påfølgende registrerte TN-deltakere (den andre kohorten) som fikk grazoprevir 400 eller 800 mg daglig, og de ble neddosert til 100 mg daglig mellom behandlingsuke (TW) 3 og TW12 for resten av det 12 uker lange behandlingsforløpet.
Endring 5 tillot behandlingsnaive deltakere med kronisk hepatitt C og kompensert cirrhose å bli registrert og motta åpent grazoprevir 100 mg i kombinasjon med Peg-IFN og RBV, uten en tilsvarende kontrollarm.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
368
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har tidligere dokumentert kronisk hepatitt C genotype 1 (CHC GT 1) infeksjon
- Har hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA-verdi) ≥10 000 IE/ml
- Kroppsvekt ≥40 kg (88 lbs) og ≤125 kg (275 lbs)
- Fravær (ingen sykehistorie eller fysiske funn) av ascites, blødende esophageal varicer, hepatisk encefalopati eller andre tegn og symptomer på dekompensert leversykdom
- Hadde en leverbiopsi innen 3 år etter screening eller mellom screening og dag 1 med histologi i samsvar med CHC og ingen tegn på cirrhose eller hepatocellulært karsinom eller ingen annen årsak til kronisk leversykdom (for deltakere med kompensert cirrhose, enhver leverbiopsi som viser cirrhose uavhengig av hvor lang tid siden biopsi)
- Kvinne i fertil alder eller en mann med en kvinnelig seksuell partner som er i fertil alder godtar å bruke to akseptable prevensjonsmetoder fra minst 2 uker før dag 1 og fortsette til minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, eller lenger hvis det er diktert av lokale forskrifter
- For deltakere med kompensert skrumplever, tegn på skrumplever uten tegn på hepatocellulært karsinom (bekreftet med ultralyd innen 4 uker før)
Ekskluderingskriterier:
- Er gravid, ammer eller planlegger å bli gravid eller donere egg
- Er humant immunsviktvirus (HIV) positivt eller kjent for å være samtidig infisert med hepatitt B-virus
- Har mottatt tidligere godkjent eller undersøkelsesbehandling for hepatitt C
- Har tegn på hepatocellulært karsinom eller er under evaluering for hepatocellulært karsinom
- For deltakere med kompensert cirrhose: alfafetoproteinnivå på ≥100 ng/mL
- Har bevis på aktiv eller mistenkt malignitet, eller en historie med malignitet, i løpet av de siste 5 årene
- Har bevis eller historie med kronisk hepatitt som ikke er forårsaket av HCV
- Er diabetiker og/eller hypertensiv med klinisk signifikante øyeundersøkelsesfunn: retinopati, bomullsdottflekker, synsnerveforstyrrelse, netthinneblødning eller andre klinisk signifikante abnormiteter
- Har en kjent medisinsk tilstand som kan forstyrre deltakelse i og gjennomføring av studien
- Eksisterende psykiatrisk tilstand inkludert, men ikke begrenset til moderat eller alvorlig depresjon, selvmordstanker eller drapsforsøk, schizofreni, psykose, bipolar lidelse, posttraumatisk stresslidelse eller mani
- Deltar for øyeblikket eller har deltatt i en studie med en undersøkelsesforbindelse eller enhet innen 30 dager etter signering av informert samtykke
- Medlem eller familiemedlem av studieansatte
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Grazoprevir 100 mg
TN-ikke-cirrhotiske (NC) deltakere får Grazoprevir 100 mg + Peg-IFN + RBV i 12 uker etterfulgt av 12 eller 36 uker med Peg-IFN + RBV, basert på responsveiledet terapi.
|
Muntlig en gang daglig i AM.
Blind eller åpen etikett avhengig av behandlingsarm.
Fire kapsler oralt tre ganger daglig.
1,5 μg/kg/uke subkutan injeksjon.
Andre navn:
300 mg til 700 mg oralt to ganger daglig.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Grazoprevir 200 mg
TN NC-deltakere får Grazoprevir 200 mg + Peg-IFN + RBV i 12 uker etterfulgt av 12 eller 36 uker med Peg-IFN + RBV, basert på responsveiledet terapi.
|
Muntlig en gang daglig i AM.
Blind eller åpen etikett avhengig av behandlingsarm.
Fire kapsler oralt tre ganger daglig.
1,5 μg/kg/uke subkutan injeksjon.
Andre navn:
300 mg til 700 mg oralt to ganger daglig.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Grazoprevir 400 mg
TN NC-deltakere får Grazoprevir 400 mg + Peg-IFN + RBV i 12 uker etterfulgt av 12 eller 36 uker med Peg-IFN + RBV, basert på responsveiledet terapi.
|
Muntlig en gang daglig i AM.
Blind eller åpen etikett avhengig av behandlingsarm.
Fire kapsler oralt tre ganger daglig.
1,5 μg/kg/uke subkutan injeksjon.
Andre navn:
300 mg til 700 mg oralt to ganger daglig.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Grazoprevir 800 mg
TN NC-deltakere får Grazoprevir 800 mg + Peg-IFN + RBV i 12 uker etterfulgt av 12 eller 36 uker med Peg-IFN + RBV, basert på responsveiledet terapi.
|
Muntlig en gang daglig i AM.
Blind eller åpen etikett avhengig av behandlingsarm.
Fire kapsler oralt tre ganger daglig.
1,5 μg/kg/uke subkutan injeksjon.
Andre navn:
300 mg til 700 mg oralt to ganger daglig.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Boceprevir 800 mg
TN NC-deltakere starter en 4 ukers innføring med Peg-IFN + RBV, og får deretter Boceprevir 800 mg + Peg-IFN + RBV i 24 uker etterfulgt av 0 eller 20 uker med Peg-IFN + RBV, basert på responsveiledet terapi.
|
1,5 μg/kg/uke subkutan injeksjon.
Andre navn:
300 mg til 700 mg oralt to ganger daglig.
Andre navn:
Fire 200 mg kapsler oralt tre ganger daglig.
Andre navn:
Muntlig en gang daglig i AM.
|
|
Eksperimentell: Grazoprevir 400 mg/100 mg
Som et resultat av en foreløpig analyse ble TN NC-deltakere tildelt 400 mg grazoprevir-gruppen avblindet og overført til 100 mg grazoprevir en gang daglig + Peg-IFN + RBV og vil forbli i studien.
|
Muntlig en gang daglig i AM.
Blind eller åpen etikett avhengig av behandlingsarm.
1,5 μg/kg/uke subkutan injeksjon.
Andre navn:
300 mg til 700 mg oralt to ganger daglig.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Grazoprevir 800 mg/100 mg
Som et resultat av en foreløpig analyse ble TN NC-deltakere tildelt 800 mg grazoprevir-gruppen avblindet og overført til 100 mg grazoprevir en gang daglig + Peg-IFN + RBV og vil forbli i studien.
|
Muntlig en gang daglig i AM.
Blind eller åpen etikett avhengig av behandlingsarm.
1,5 μg/kg/uke subkutan injeksjon.
Andre navn:
300 mg til 700 mg oralt to ganger daglig.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: OL Grazoprevir 100 mg
Deltakere i TN-cirrhose får åpent Grazoprevir 100 mg + Peg-IFN + RBV i 12 uker etterfulgt av 12 eller 36 uker med Peg-IFN + RBV, basert på responsveiledet terapi.
|
Muntlig en gang daglig i AM.
Blind eller åpen etikett avhengig av behandlingsarm.
1,5 μg/kg/uke subkutan injeksjon.
Andre navn:
300 mg til 700 mg oralt to ganger daglig.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår fullstendig tidlig viral respons (cEVR)
Tidsramme: Etter 12 ukers behandling med grazoprevir/boceprevir
|
Blod ble tatt fra hver deltaker for å vurdere hepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA) plasmanivåer ved å bruke Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 på forskjellige tidspunkt før, under og etter dosering.
Roche COBAS Taqman HCV Test, v2.0-analyse (High Pure System) hadde en nedre kvantifiseringsgrense på 25 IE/mL og en deteksjonsgrense på 9,3 IE/mL (i plasma).
cEVR ble definert som ikke-detekterbart HCV-RNA (mål ikke påvist [TND]) ved uke 12. 95 % konfidensintervaller ble gitt basert på Clopper-Pearson-metoden.
|
Etter 12 ukers behandling med grazoprevir/boceprevir
|
|
Antall deltakere som opplever uønskede hendelser (AE) i løpet av behandlingsperioden og de første 14 oppfølgingsdagene
Tidsramme: Behandlingsperiode pluss de første 14 dagene med oppfølging (opptil 50 uker)
|
En AE ble definert som enhver ugunstig og utilsiktet endring i strukturen, funksjonen eller kjemien til kroppen som er tidsmessig forbundet med bruken av SPONSORs produkt, uansett om den anses å være relatert til bruken av produktet eller ikke.
Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er tidsmessig assosiert med bruken av SPONSORs produkt, var også en AE.
|
Behandlingsperiode pluss de første 14 dagene med oppfølging (opptil 50 uker)
|
|
Antall deltakere som avbrøt studiemedisinen på grunn av AE i løpet av behandlingsperioden og de første 14 oppfølgingsdagene
Tidsramme: Behandlingsperiode pluss de første 14 dagene med oppfølging (opptil 50 uker)
|
En AE ble definert som enhver ugunstig og utilsiktet endring i strukturen, funksjonen eller kjemien til kroppen som er tidsmessig forbundet med bruken av SPONSORs produkt, uansett om den anses å være relatert til bruken av produktet eller ikke.
Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er tidsmessig assosiert med bruken av SPONSORs produkt, var også en AE.
|
Behandlingsperiode pluss de første 14 dagene med oppfølging (opptil 50 uker)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mediantid til første oppnåelse av upåviselig HCV-RNA under behandling
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til første oppnåelse av upåviselig HCV RNA (opptil 48 ukers behandling)
|
Blod ble tatt fra hver deltaker for å vurdere hepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA) plasmanivåer ved å bruke Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 på forskjellige tidspunkt før, under og etter dosering.
Udetekterbart HCV-RNA (mål ikke detektert [TND]) ble definert som under deteksjonsgrensen på 9,3 IE/ml.
Oppsummeringsstatistikk for Kaplan Meier ble beregnet for hver behandlingsarm.
|
Fra første dose studiemedisin til første oppnåelse av upåviselig HCV RNA (opptil 48 ukers behandling)
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår rask viral respons (RVR)
Tidsramme: Etter 4 ukers behandling med grazoprevir/boceprevir
|
Blod ble tatt fra hver deltaker for å vurdere hepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA) plasmanivåer ved å bruke Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 på forskjellige tidspunkt før, under og etter dosering.
Roche COBAS Taqman HCV Test, v2.0-analyse (High Pure System) hadde en nedre kvantifiseringsgrense på 25 IE/mL og en deteksjonsgrense på 9,3 IE/mL (i plasma).
RVR ble definert som ikke-detekterbart (TND) HCV-RNA ved uke 4 av studieterapien.
95 % konfidensintervaller gitt basert på Clopper-Pearson-metoden.
|
Etter 4 ukers behandling med grazoprevir/boceprevir
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår vedvarende virologisk respons 12 uker etter avsluttet studieterapi (SVR12)
Tidsramme: 12 uker etter avsluttet all behandling (opptil 60 uker)
|
Blod ble tatt fra hver deltaker for å vurdere hepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA) plasmanivåer ved å bruke Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 på forskjellige tidspunkt før, under og etter dosering.
Roche COBAS Taqman HCV Test, v2.0-analyse (High Pure System) hadde en nedre kvantifiseringsgrense på 25 IE/mL og en deteksjonsgrense på 9,3 IE/mL (i plasma).
SVR12 ble definert som upåviselig (TND) HCV RNA 12 uker etter slutten av all studieterapi.
95 % konfidensintervaller gitt basert på Clopper-Pearson-metoden.
|
12 uker etter avsluttet all behandling (opptil 60 uker)
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår vedvarende virologisk respons 24 uker etter avsluttet studieterapi (SVR24)
Tidsramme: 24 uker etter avsluttet all behandling (opptil 72 uker)
|
Blod ble tatt fra hver deltaker for å vurdere hepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA) plasmanivåer ved å bruke Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 på forskjellige tidspunkt før, under og etter dosering.
Roche COBAS Taqman HCV Test, v2.0-analyse (High Pure System) hadde en nedre kvantifiseringsgrense på 25 IE/mL og en deteksjonsgrense på 9,3 IE/mL (i plasma).
SVR24 ble definert som ikke-detekterbart (TND) HCV-RNA 24 uker etter slutten av all studieterapi.
95 % konfidensintervaller gitt basert på Clopper-Pearson-metoden.
|
24 uker etter avsluttet all behandling (opptil 72 uker)
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår upåviselig HCV-RNA ved uke 72
Tidsramme: Uke 72
|
Blod ble tatt fra hver deltaker for å vurdere hepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA) plasmanivåer ved å bruke Roche COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 på forskjellige tidspunkt før, under og etter dosering.
Udetekterbart HCV-RNA (mål ikke detektert [TND]) ble definert som under deteksjonsgrensen på 9,3 IE/ml.
95 % konfidensintervaller gitt basert på Clopper-Pearson-metoden.
|
Uke 72
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Manns MP, Vierling JM, Bacon BR, Bruno S, Shibolet O, Baruch Y, Marcellin P, Caro L, Howe AY, Fandozzi C, Gress J, Gilbert CL, Shaw PM, Cooreman MP, Robertson MN, Hwang P, Dutko FJ, Wahl J, Mobashery N. The combination of MK-5172, peginterferon, and ribavirin is effective in treatment-naive patients with hepatitis C virus genotype 1 infection without cirrhosis. Gastroenterology. 2014 Aug;147(2):366-76.e6. doi: 10.1053/j.gastro.2014.04.006. Epub 2014 Apr 12.
- Howe AY, Black S, Curry S, Ludmerer SW, Liu R, Barnard RJ, Newhard W, Hwang PM, Nickle D, Gilbert C, Caro L, DiNubile MJ, Mobashery N. Virologic resistance analysis from a phase 2 study of MK-5172 combined with pegylated interferon/ribavirin in treatment-naive patients with hepatitis C virus genotype 1 infection. Clin Infect Dis. 2014 Dec 15;59(12):1657-65. doi: 10.1093/cid/ciu696. Epub 2014 Sep 28.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. juni 2011
Primær fullføring (Faktiske)
20. januar 2013
Studiet fullført (Faktiske)
10. mars 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. mai 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. mai 2011
Først lagt ut (Antatt)
16. mai 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. mai 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. mai 2024
Sist bekreftet
1. mai 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Sykdomsattributter
- Leversykdommer
- Flaviviridae-infeksjoner
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Enterovirusinfeksjoner
- Picornaviridae-infeksjoner
- Hepatitt, kronisk
- Kronisk sykdom
- Hepatitt
- Hepatitt A-virus
- Hepatitt C
- Hepatitt C, kronisk
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Interferoner
- Interferon-alfa
- Ribavirin
- Interferon alfa-2
- Peginterferon alfa-2b
- Grazoprevir
Andre studie-ID-numre
- 5172-003
- 2011-000759-18 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .