Grazoprevir (MK-5172) toegediend met peginterferon en ribavirine bij niet eerder behandelde deelnemers met chronische hepatitis C (MK-5172-003)
20 mei 2024 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een gerandomiseerde, actief gecontroleerde schattingsstudie met dosisbereik ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van verschillende regimes van MK-5172 bij gelijktijdige toediening met peginterferon alfa-2b en ribavirine bij nog niet eerder behandelde patiënten met chronisch genotype 1 hepatitis C-virus Infectie
Deze studie zal de veiligheid, verdraagbaarheid en antivirale activiteit evalueren van grazoprevir (MK-5172) wanneer het wordt toegediend in combinatie met peginterferon alfa-2b (Peg-IFN) en ribavirine (RBV) bij nog niet eerder behandelde (TN) deelnemers met chronische hepatitis C. .
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Amendement 4 niet-geblindeerde behandeling na een tussentijdse analyse voor alle daarna ingeschreven TN-deelnemers (het tweede cohort) die grazoprevir 400 of 800 mg per dag kregen, en zij werden verlaagd tot 100 mg per dag tussen behandelweek (TW) 3 en TW12 voor de rest van de 12 weken durende behandelingskuur.
Amendement 5 stond therapienaïeve deelnemers met chronische hepatitis C en gecompenseerde cirrose toe om te worden ingeschreven en open-label grazoprevir 100 mg in combinatie met Peg-IFN en RBV te krijgen, zonder een overeenkomstige controle-arm.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
368
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Heeft eerder een chronische infectie met hepatitis C genotype 1 (CHC GT 1) gedocumenteerd
- Heeft hepatitis C-virus (HCV) ribonucleïnezuur (RNA-waarde) ≥10.000 IE/ml
- Lichaamsgewicht ≥40 kg (88 lbs) en ≤125 kg (275 lbs)
- Afwezigheid (geen medische geschiedenis of fysieke bevindingen) van ascites, bloedende slokdarmvarices, hepatische encefalopathie of andere tekenen en symptomen van gedecompenseerde leverziekte
- Een leverbiopsie gehad binnen 3 jaar na screening of tussen screening en Dag 1 met histologie die overeenkomt met CHC en geen bewijs van cirrose of hepatocellulair carcinoom of geen andere oorzaak voor chronische leverziekte (voor deelnemers met gecompenseerde cirrose, elke leverbiopsie die cirrose aantoont, ongeacht tijd sinds biopsie)
- Vrouw die zwanger kan worden of een man met vrouwelijke seksuele partner die zwanger kan worden stemt ermee in om twee aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf ten minste 2 weken voorafgaand aan dag 1 en door te gaan tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of langer indien voorgeschreven door lokale regelgeving
- Voor deelnemers met gecompenseerde cirrose, bewijs van cirrose zonder bewijs van hepatocellulair carcinoom (bevestigd door echografie binnen 4 weken voorafgaand)
Uitsluitingscriteria:
- Is zwanger, geeft borstvoeding of is van plan zwanger te worden of eicellen te doneren
- Is het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) positief of bekend als co-infectie met het hepatitis B-virus
- Eerder goedgekeurde of experimentele behandeling voor hepatitis C heeft gekregen
- Heeft bewijs van hepatocellulair carcinoom of wordt beoordeeld op hepatocellulair carcinoom
- Voor deelnemers met gecompenseerde cirrose: alfafetoproteïnegehalte van ≥100 ng/ml
- Heeft bewijs van actieve of vermoedelijke maligniteit, of een voorgeschiedenis van maligniteit, in de afgelopen 5 jaar
- Heeft bewijs of een voorgeschiedenis van chronische hepatitis die niet door HCV is veroorzaakt
- Is diabetisch en/of hypertensief met klinisch significante bevindingen van oogonderzoek: retinopathie, wattenvlekken, oogzenuwaandoening, retinale bloeding of enige andere klinisch significante afwijking
- Heeft een bekende medische aandoening die deelname aan en voltooiing van het onderzoek kan belemmeren
- Reeds bestaande psychiatrische aandoening, inclusief maar niet beperkt tot matige of ernstige depressie, suïcidale of moorddadige gedachten of pogingen, schizofrenie, psychose, bipolaire stoornis, posttraumatische stressstoornis of manie
- Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie met een onderzoeksverbinding of -apparaat binnen 30 dagen na ondertekening van de geïnformeerde toestemming
- Lid of familielid van het studiepersoneel
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Grazoprevir 100 mg
TN niet-cirrotische (NC) deelnemers krijgen Grazoprevir 100 mg + Peg-IFN + RBV gedurende 12 weken gevolgd door 12 of 36 weken Peg-IFN + RBV, op basis van responsgestuurde therapie.
|
Oraal eenmaal daags in AM.
Geblindeerd of open-label, afhankelijk van de behandelingsarm.
Vier capsules oraal driemaal daags.
1,5 μg/kg/week subcutane injectie.
Andere namen:
300 mg tot 700 mg oraal tweemaal daags.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Grazoprevir 200 mg
TN NC-deelnemers krijgen Grazoprevir 200 mg + Peg-IFN + RBV gedurende 12 weken, gevolgd door 12 of 36 weken Peg-IFN + RBV, op basis van responsgestuurde therapie.
|
Oraal eenmaal daags in AM.
Geblindeerd of open-label, afhankelijk van de behandelingsarm.
Vier capsules oraal driemaal daags.
1,5 μg/kg/week subcutane injectie.
Andere namen:
300 mg tot 700 mg oraal tweemaal daags.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Grazoprevir 400 mg
TN NC-deelnemers krijgen Grazoprevir 400 mg + Peg-IFN + RBV gedurende 12 weken gevolgd door 12 of 36 weken Peg-IFN + RBV, op basis van responsgestuurde therapie.
|
Oraal eenmaal daags in AM.
Geblindeerd of open-label, afhankelijk van de behandelingsarm.
Vier capsules oraal driemaal daags.
1,5 μg/kg/week subcutane injectie.
Andere namen:
300 mg tot 700 mg oraal tweemaal daags.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Grazoprevir 800 mg
TN NC-deelnemers krijgen Grazoprevir 800 mg + Peg-IFN + RBV gedurende 12 weken gevolgd door 12 of 36 weken Peg-IFN + RBV, op basis van responsgestuurde therapie.
|
Oraal eenmaal daags in AM.
Geblindeerd of open-label, afhankelijk van de behandelingsarm.
Vier capsules oraal driemaal daags.
1,5 μg/kg/week subcutane injectie.
Andere namen:
300 mg tot 700 mg oraal tweemaal daags.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Boceprevir 800 mg
TN NC-deelnemers beginnen met een gewenningsperiode van 4 weken met Peg-IFN + RBV, krijgen vervolgens gedurende 24 weken Boceprevir 800 mg + Peg-IFN + RBV, gevolgd door 0 of 20 weken Peg-IFN + RBV, op basis van responsgestuurde therapie.
|
1,5 μg/kg/week subcutane injectie.
Andere namen:
300 mg tot 700 mg oraal tweemaal daags.
Andere namen:
Driemaal daags vier capsules van 200 mg oraal.
Andere namen:
Oraal eenmaal daags in AM.
|
|
Experimenteel: Grazoprevir 400 mg/100 mg
Als resultaat van een tussentijdse analyse werden TN NC-deelnemers toegewezen aan de 400 mg grazoprevir-groep gedeblindeerd en overgeschakeld op 100 mg grazoprevir eenmaal daags + Peg-IFN + RBV en zullen ze in het onderzoek blijven.
|
Oraal eenmaal daags in AM.
Geblindeerd of open-label, afhankelijk van de behandelingsarm.
1,5 μg/kg/week subcutane injectie.
Andere namen:
300 mg tot 700 mg oraal tweemaal daags.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Grazoprevir 800 mg/100 mg
Als resultaat van een tussentijdse analyse werden TN NC-deelnemers die waren toegewezen aan de 800 mg grazoprevir-groep niet geblindeerd en overgeschakeld op 100 mg grazoprevir eenmaal daags + Peg-IFN + RBV en zullen ze in het onderzoek blijven.
|
Oraal eenmaal daags in AM.
Geblindeerd of open-label, afhankelijk van de behandelingsarm.
1,5 μg/kg/week subcutane injectie.
Andere namen:
300 mg tot 700 mg oraal tweemaal daags.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: OL Grazoprevir 100 mg
TN-patiënten met cirrose krijgen open-label Grazoprevir 100 mg + Peg-IFN + RBV gedurende 12 weken, gevolgd door 12 of 36 weken Peg-IFN + RBV, op basis van responsgestuurde therapie.
|
Oraal eenmaal daags in AM.
Geblindeerd of open-label, afhankelijk van de behandelingsarm.
1,5 μg/kg/week subcutane injectie.
Andere namen:
300 mg tot 700 mg oraal tweemaal daags.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat volledige vroege virale respons (cEVR) bereikt
Tijdsspanne: Na 12 weken behandeling met grazoprevir/boceprevir
|
Van elke deelnemer werd bloed afgenomen om de plasmaspiegels van hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-RNA) te bepalen met behulp van de Roche COBAS™ Taqman™ HCV-test, v2.0 op verschillende tijdstippen vóór, tijdens en na de dosering.
De Roche COBAS Taqman HCV-test, v2.0-assay (High Pure System) had een ondergrens van kwantificering van 25 IE/ml en een detectiegrens van 9,3 IU/ml (in plasma).
cEVR werd gedefinieerd als niet-detecteerbaar HCV-RNA (doel niet gedetecteerd [TND]) in week 12. 95%-betrouwbaarheidsintervallen verstrekt op basis van de Clopper-Pearson-methode.
|
Na 12 weken behandeling met grazoprevir/boceprevir
|
|
Aantal deelnemers dat bijwerkingen (AE's) ervaart tijdens de behandelingsperiode en de eerste 14 follow-updagen
Tijdsspanne: Behandelperiode plus de eerste 14 dagen van follow-up (tot 50 weken)
|
Een AE werd gedefinieerd als elke ongunstige en onbedoelde verandering in de structuur, functie of chemie van het lichaam die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product van de SPONSOR, al dan niet gerelateerd aan het gebruik van het product.
Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante nadelige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product van de SPONSOR, was ook een AE.
|
Behandelperiode plus de eerste 14 dagen van follow-up (tot 50 weken)
|
|
Aantal deelnemers dat de studiemedicatie stopzette vanwege bijwerkingen tijdens de behandelingsperiode en de eerste 14 follow-updagen
Tijdsspanne: Behandelperiode plus de eerste 14 dagen van follow-up (tot 50 weken)
|
Een AE werd gedefinieerd als elke ongunstige en onbedoelde verandering in de structuur, functie of chemie van het lichaam die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product van de SPONSOR, al dan niet gerelateerd aan het gebruik van het product.
Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante nadelige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product van de SPONSOR, was ook een AE.
|
Behandelperiode plus de eerste 14 dagen van follow-up (tot 50 weken)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mediane tijd tot het eerste bereiken van niet-detecteerbaar HCV-RNA tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Van de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot het eerste bereiken van niet-detecteerbaar HCV-RNA (tot 48 weken behandeling)
|
Van elke deelnemer werd bloed afgenomen om de plasmaspiegels van hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-RNA) te bepalen met behulp van de Roche COBAS™ Taqman™ HCV-test, v2.0 op verschillende tijdstippen vóór, tijdens en na de dosering.
Niet-detecteerbaar HCV-RNA (doel niet gedetecteerd [TND]) werd gedefinieerd als onder de detectielimiet van 9,3 IE/ml.
Samenvattende Kaplan Meier-statistieken werden berekend voor elke behandelingsarm.
|
Van de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot het eerste bereiken van niet-detecteerbaar HCV-RNA (tot 48 weken behandeling)
|
|
Percentage deelnemers dat een snelle virale respons (RVR) bereikt
Tijdsspanne: Na 4 weken behandeling met grazoprevir/boceprevir
|
Van elke deelnemer werd bloed afgenomen om de plasmaspiegels van hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-RNA) te bepalen met behulp van de Roche COBAS™ Taqman™ HCV-test, v2.0 op verschillende tijdstippen vóór, tijdens en na de dosering.
De Roche COBAS Taqman HCV-test, v2.0-assay (High Pure System) had een ondergrens van kwantificering van 25 IE/ml en een detectiegrens van 9,3 IU/ml (in plasma).
RVR werd gedefinieerd als niet-detecteerbaar (TND) HCV-RNA in week 4 van de onderzoekstherapie.
Betrouwbaarheidsintervallen van 95% op basis van de Clopper-Pearson-methode.
|
Na 4 weken behandeling met grazoprevir/boceprevir
|
|
Percentage deelnemers dat een aanhoudende virologische respons bereikt 12 weken na het einde van de onderzoekstherapie (SVR12)
Tijdsspanne: 12 weken na het einde van alle behandelingen (tot 60 weken)
|
Van elke deelnemer werd bloed afgenomen om de plasmaspiegels van hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-RNA) te bepalen met behulp van de Roche COBAS™ Taqman™ HCV-test, v2.0 op verschillende tijdstippen vóór, tijdens en na de dosering.
De Roche COBAS Taqman HCV-test, v2.0-assay (High Pure System) had een ondergrens van kwantificering van 25 IE/ml en een detectiegrens van 9,3 IU/ml (in plasma).
SVR12 werd gedefinieerd als niet-detecteerbaar (TND) HCV-RNA 12 weken na het einde van alle onderzoekstherapieën.
Betrouwbaarheidsintervallen van 95% op basis van de Clopper-Pearson-methode.
|
12 weken na het einde van alle behandelingen (tot 60 weken)
|
|
Percentage deelnemers dat een aanhoudende virologische respons bereikt 24 weken na het einde van de onderzoekstherapie (SVR24)
Tijdsspanne: 24 weken na het einde van alle behandelingen (tot 72 weken)
|
Van elke deelnemer werd bloed afgenomen om de plasmaspiegels van hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-RNA) te bepalen met behulp van de Roche COBAS™ Taqman™ HCV-test, v2.0 op verschillende tijdstippen vóór, tijdens en na de dosering.
De Roche COBAS Taqman HCV-test, v2.0-assay (High Pure System) had een ondergrens van kwantificering van 25 IE/ml en een detectiegrens van 9,3 IU/ml (in plasma).
SVR24 werd gedefinieerd als niet-detecteerbaar (TND) HCV-RNA 24 weken na het einde van alle onderzoekstherapieën.
Betrouwbaarheidsintervallen van 95% op basis van de Clopper-Pearson-methode.
|
24 weken na het einde van alle behandelingen (tot 72 weken)
|
|
Percentage deelnemers dat niet-detecteerbaar HCV-RNA bereikt in week 72
Tijdsspanne: Week 72
|
Van elke deelnemer werd bloed afgenomen om de plasmaspiegels van hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-RNA) te bepalen met behulp van de Roche COBAS™ Taqman™ HCV-test, v2.0 op verschillende tijdstippen vóór, tijdens en na de dosering.
Niet-detecteerbaar HCV-RNA (doel niet gedetecteerd [TND]) werd gedefinieerd als onder de detectielimiet van 9,3 IE/ml.
Betrouwbaarheidsintervallen van 95% op basis van de Clopper-Pearson-methode.
|
Week 72
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Manns MP, Vierling JM, Bacon BR, Bruno S, Shibolet O, Baruch Y, Marcellin P, Caro L, Howe AY, Fandozzi C, Gress J, Gilbert CL, Shaw PM, Cooreman MP, Robertson MN, Hwang P, Dutko FJ, Wahl J, Mobashery N. The combination of MK-5172, peginterferon, and ribavirin is effective in treatment-naive patients with hepatitis C virus genotype 1 infection without cirrhosis. Gastroenterology. 2014 Aug;147(2):366-76.e6. doi: 10.1053/j.gastro.2014.04.006. Epub 2014 Apr 12.
- Howe AY, Black S, Curry S, Ludmerer SW, Liu R, Barnard RJ, Newhard W, Hwang PM, Nickle D, Gilbert C, Caro L, DiNubile MJ, Mobashery N. Virologic resistance analysis from a phase 2 study of MK-5172 combined with pegylated interferon/ribavirin in treatment-naive patients with hepatitis C virus genotype 1 infection. Clin Infect Dis. 2014 Dec 15;59(12):1657-65. doi: 10.1093/cid/ciu696. Epub 2014 Sep 28.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
27 juni 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
20 januari 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
10 maart 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 mei 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 mei 2011
Eerst geplaatst (Geschat)
16 mei 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
22 mei 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 mei 2024
Laatst geverifieerd
1 mei 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Pathologische processen
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Ziekte attributen
- Lever Ziekten
- Flaviviridae-infecties
- Hepatitis, viraal, menselijk
- Enterovirusinfecties
- Picornaviridae-infecties
- Hepatitis, chronisch
- Chronische ziekte
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Hepatitis C, chronisch
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Interferonen
- Interferon-alfa
- Ribavirine
- Interferon alfa-2
- Peginterferon alfa-2b
- Grazoprevir
Andere studie-ID-nummers
- 5172-003
- 2011-000759-18 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .