Гразопревир (MK-5172), вводимый с пегинтерфероном и рибавирином у участников, не получавших лечения, с хроническим гепатитом C (MK-5172-003)
20 мая 2024 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Рандомизированное активно-контролируемое исследование по оценке дозирования для оценки безопасности, переносимости и эффективности различных схем MK-5172 при одновременном введении с пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином у пациентов, ранее не получавших лечения, с хроническим вирусом гепатита С генотипа 1. Инфекционное заболевание
В этом исследовании будут оцениваться безопасность, переносимость и противовирусная активность гразопревира (МК-5172) при введении в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b (пег-ИФН) и рибавирином (РБВ) у ранее не получавших лечение (ТН) участников с хроническим гепатитом С. .
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Неслепое лечение в соответствии с Поправкой 4 после промежуточного анализа для всех включенных впоследствии участников TN (вторая когорта), которые получали гразопревир в дозе 400 или 800 мг в день, и им была снижена доза до 100 мг в день между неделей лечения (TW) 3 и TW12 для остаток 12-недельного курса лечения.
Поправка 5 позволяла включать ранее не получавших лечение участников с хроническим гепатитом С и компенсированным циррозом и получать открытое лечение гразопревиром 100 мг в комбинации с Peg-IFN и RBV без соответствующей контрольной группы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
368
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Ранее задокументированная инфекция хронического гепатита С генотипа 1 (CHC GT 1)
- Рибонуклеиновая кислота вируса гепатита С (ВГС) (значение РНК) ≥10 000 МЕ/мл
- Масса тела ≥40 кг (88 фунтов) и ≤125 кг (275 фунтов)
- Отсутствие (без анамнеза или физикальных данных) асцита, кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода, печеночной энцефалопатии или других признаков и симптомов декомпенсированного заболевания печени
- Имели биопсию печени в течение 3 лет после скрининга или между скринингом и 1-м днем с гистологией, соответствующей ХГС, и без признаков цирроза или гепатоцеллюлярной карциномы или без какой-либо другой причины хронического заболевания печени (для участников с компенсированным циррозом любая биопсия печени, демонстрирующая цирроз, независимо от время после биопсии)
- Женщина детородного возраста или мужчина с сексуальным партнером женщины, способной к деторождению, соглашается использовать два приемлемых метода контроля над рождаемостью, по крайней мере, за 2 недели до 1-го дня и продолжать, по крайней мере, в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата или дольше. если это предусмотрено местным законодательством
- Для участников с компенсированным циррозом: признаки цирроза без признаков гепатоцеллюлярной карциномы (подтверждено ультразвуковым исследованием в течение 4 недель до этого)
Критерий исключения:
- Беременна, кормит грудью или планирует забеременеть или стать донором яйцеклеток
- Является ли вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительным или известно, что он коинфицирован вирусом гепатита В?
- Получил ранее одобренное или экспериментальное лечение гепатита С
- Имеет признаки гепатоцеллюлярной карциномы или проходит обследование на гепатоцеллюлярную карциному
- Для участников с компенсированным циррозом: уровень альфафетопротеина ≥100 нг/мл
- Имеет признаки активного или подозреваемого злокачественного новообразования или злокачественного новообразования в анамнезе в течение последних 5 лет.
- Имеет признаки или историю хронического гепатита, не вызванного ВГС
- Диабетик и/или гипертоник с клинически значимыми результатами осмотра глаз: ретинопатия, ватные пятна, поражение зрительного нерва, кровоизлияние в сетчатку или любая другая клинически значимая аномалия
- Имеет ли какое-либо известное заболевание, которое может помешать участию в исследовании и его завершению
- Предшествующее психическое состояние, включая, помимо прочего, умеренную или тяжелую депрессию, суицидальные или суицидальные мысли или попытки, шизофрению, психоз, биполярное расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство или манию.
- В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого соединения или устройства в течение 30 дней после подписания информированного согласия
- Член или член семьи учебного персонала
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Гразопревир 100 мг
Участники с TN без цирроза (NC) получают Гразопревир 100 мг + Пег-ИФН + РБВ в течение 12 недель, а затем 12 или 36 недель Пег-ИФН + РБВ, в зависимости от терапии, управляемой ответом.
|
Устно один раз в день в AM.
Слепое или открытое исследование в зависимости от группы лечения.
Четыре капсулы перорально три раза в день.
1,5 мкг/кг/неделю подкожно.
Другие имена:
От 300 мг до 700 мг перорально два раза в день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Гразопревир 200 мг
Участники TN NC получают Гразопревир 200 мг + Пег-ИФН + РБВ в течение 12 недель, а затем 12 или 36 недель Пег-ИФН + РБВ, в зависимости от терапии, управляемой ответом.
|
Устно один раз в день в AM.
Слепое или открытое исследование в зависимости от группы лечения.
Четыре капсулы перорально три раза в день.
1,5 мкг/кг/неделю подкожно.
Другие имена:
От 300 мг до 700 мг перорально два раза в день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Гразопревир 400 мг
Участники TN NC получают Гразопревир 400 мг + Пег-ИФН + РБВ в течение 12 недель, а затем 12 или 36 недель Пег-ИФН + РБВ, в зависимости от терапии, управляемой ответом.
|
Устно один раз в день в AM.
Слепое или открытое исследование в зависимости от группы лечения.
Четыре капсулы перорально три раза в день.
1,5 мкг/кг/неделю подкожно.
Другие имена:
От 300 мг до 700 мг перорально два раза в день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Гразопревир 800 мг
Участники TN NC получают Гразопревир 800 мг + Пег-ИФН + РБВ в течение 12 недель, а затем 12 или 36 недель Пег-ИФН + РБВ, в зависимости от терапии, управляемой ответом.
|
Устно один раз в день в AM.
Слепое или открытое исследование в зависимости от группы лечения.
Четыре капсулы перорально три раза в день.
1,5 мкг/кг/неделю подкожно.
Другие имена:
От 300 мг до 700 мг перорально два раза в день.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Боцепревир 800 мг
Участники TN NC начинают вводный курс в течение 4 недель с Пег-ИФН + РБВ, затем получают Боцепревир 800 мг + Пег-ИФН + РБВ в течение 24 недель, после чего следует 0 или 20 недель Пег-ИФН + РБВ, в зависимости от терапии, ориентированной на ответ.
|
1,5 мкг/кг/неделю подкожно.
Другие имена:
От 300 мг до 700 мг перорально два раза в день.
Другие имена:
Четыре капсулы по 200 мг перорально три раза в день.
Другие имена:
Устно один раз в день в AM.
|
|
Экспериментальный: Гразопревир 400 мг/100 мг
В результате предварительного анализа участники TN NC, назначенные на группу 400 мг гразопревира, были раскрыты и переведены на 100 мг гразопревира один раз в день + Пег-ИФН + РБВ и останутся в исследовании.
|
Устно один раз в день в AM.
Слепое или открытое исследование в зависимости от группы лечения.
1,5 мкг/кг/неделю подкожно.
Другие имена:
От 300 мг до 700 мг перорально два раза в день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Гразопревир 800 мг/100 мг
В результате промежуточного анализа участники TN NC, отнесенные к группе 800 мг гразопревира, были раскрыты и переведены на 100 мг гразопревира один раз в день + Пег-ИФН + РБВ и останутся в исследовании.
|
Устно один раз в день в AM.
Слепое или открытое исследование в зависимости от группы лечения.
1,5 мкг/кг/неделю подкожно.
Другие имена:
От 300 мг до 700 мг перорально два раза в день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ПР Гразопревир 100 мг
Участники ТН с циррозом печени получают открытое лечение Гразопревиром 100 мг + Пег-ИФН + РБВ в течение 12 недель, а затем 12 или 36 недель Пег-ИФН + РБВ, в зависимости от терапии, ориентированной на ответ.
|
Устно один раз в день в AM.
Слепое или открытое исследование в зависимости от группы лечения.
1,5 мкг/кг/неделю подкожно.
Другие имена:
От 300 мг до 700 мг перорально два раза в день.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, достигших полного раннего вирусного ответа (cEVR)
Временное ограничение: После 12 недель лечения гразопревиром/боцепревиром
|
У каждого участника брали кровь для оценки уровней рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С (РНК ВГС) в плазме с использованием теста Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 в различные моменты времени до, во время и после введения дозы.
Тест Roche COBAS Taqman HCV Test v2.0 (высокочистая система) имел нижний предел количественного определения 25 МЕ/мл и предел обнаружения 9,3 МЕ/мл (в плазме).
cEVR был определен как неопределяемая РНК HCV (мишень не обнаружена [TND]) на 12-й неделе. 95% доверительные интервалы предоставлены на основе метода Клоппера-Пирсона.
|
После 12 недель лечения гразопревиром/боцепревиром
|
|
Количество участников, у которых возникли нежелательные явления (НЯ) в период лечения и в первые 14 дней наблюдения
Временное ограничение: Период лечения плюс первые 14 дней наблюдения (до 50 недель)
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение структуры, функции или химического состава организма, временно связанное с использованием продукта СПОНСОРА, независимо от того, считается ли оно связанным с использованием продукта.
Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта СПОНСОРА, также считалось НЯ.
|
Период лечения плюс первые 14 дней наблюдения (до 50 недель)
|
|
Количество участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за нежелательных явлений в течение периода лечения и первых 14 дней наблюдения
Временное ограничение: Период лечения плюс первые 14 дней наблюдения (до 50 недель)
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение структуры, функции или химического состава организма, временно связанное с использованием продукта СПОНСОРА, независимо от того, считается ли оно связанным с использованием продукта.
Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта СПОНСОРА, также считалось НЯ.
|
Период лечения плюс первые 14 дней наблюдения (до 50 недель)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее время до первого достижения неопределяемой РНК ВГС во время лечения
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до первого достижения неопределяемой РНК ВГС (до 48 недель лечения)
|
У каждого участника брали кровь для оценки уровней рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С (РНК ВГС) в плазме с использованием теста Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 в различные моменты времени до, во время и после введения дозы.
Неопределяемая РНК ВГС (мишень не обнаружена [TND]) была определена как ниже предела обнаружения 9,3 МЕ/мл.
Сводная статистика Каплана Мейера была рассчитана для каждой группы лечения.
|
От первой дозы исследуемого препарата до первого достижения неопределяемой РНК ВГС (до 48 недель лечения)
|
|
Процент участников, достигших быстрого вирусного ответа (RVR)
Временное ограничение: Через 4 недели лечения гразопревиром/боцепревиром
|
У каждого участника брали кровь для оценки уровней рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С (РНК ВГС) в плазме с использованием теста Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 в различные моменты времени до, во время и после введения дозы.
Тест Roche COBAS Taqman HCV Test v2.0 (высокочистая система) имел нижний предел количественного определения 25 МЕ/мл и предел обнаружения 9,3 МЕ/мл (в плазме).
БВО определяли как неопределяемую (TND) РНК ВГС на 4-й неделе исследуемой терапии.
95% доверительные интервалы предоставлены на основе метода Клоппера-Пирсона.
|
Через 4 недели лечения гразопревиром/боцепревиром
|
|
Процент участников, достигших устойчивого вирусологического ответа через 12 недель после окончания исследуемой терапии (УВО12)
Временное ограничение: 12 недель после окончания всего лечения (до 60 недель)
|
У каждого участника брали кровь для оценки уровней рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С (РНК ВГС) в плазме с использованием теста Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 в различные моменты времени до, во время и после введения дозы.
Тест Roche COBAS Taqman HCV Test v2.0 (высокочистая система) имел нижний предел количественного определения 25 МЕ/мл и предел обнаружения 9,3 МЕ/мл (в плазме).
УВО12 определяли как неопределяемую (TND) РНК ВГС через 12 недель после окончания всей исследуемой терапии.
95% доверительные интервалы предоставлены на основе метода Клоппера-Пирсона.
|
12 недель после окончания всего лечения (до 60 недель)
|
|
Процент участников, достигших устойчивого вирусологического ответа через 24 недели после окончания исследуемой терапии (УВО24)
Временное ограничение: 24 недели после окончания всего лечения (до 72 недель)
|
У каждого участника брали кровь для оценки уровней рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С (РНК ВГС) в плазме с использованием теста Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 в различные моменты времени до, во время и после введения дозы.
Тест Roche COBAS Taqman HCV Test v2.0 (высокочистая система) имел нижний предел количественного определения 25 МЕ/мл и предел обнаружения 9,3 МЕ/мл (в плазме).
УВО24 определяли как неопределяемую (TND) РНК ВГС через 24 недели после окончания всей исследуемой терапии.
95% доверительные интервалы предоставлены на основе метода Клоппера-Пирсона.
|
24 недели после окончания всего лечения (до 72 недель)
|
|
Процент участников, достигших неопределяемого уровня РНК ВГС на 72-й неделе
Временное ограничение: Неделя 72
|
У каждого участника брали кровь для оценки уровней рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С (РНК ВГС) в плазме с использованием теста Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 в различные моменты времени до, во время и после введения дозы.
Неопределяемая РНК ВГС (мишень не обнаружена [TND]) была определена как ниже предела обнаружения 9,3 МЕ/мл.
95% доверительные интервалы предоставлены на основе метода Клоппера-Пирсона.
|
Неделя 72
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Manns MP, Vierling JM, Bacon BR, Bruno S, Shibolet O, Baruch Y, Marcellin P, Caro L, Howe AY, Fandozzi C, Gress J, Gilbert CL, Shaw PM, Cooreman MP, Robertson MN, Hwang P, Dutko FJ, Wahl J, Mobashery N. The combination of MK-5172, peginterferon, and ribavirin is effective in treatment-naive patients with hepatitis C virus genotype 1 infection without cirrhosis. Gastroenterology. 2014 Aug;147(2):366-76.e6. doi: 10.1053/j.gastro.2014.04.006. Epub 2014 Apr 12.
- Howe AY, Black S, Curry S, Ludmerer SW, Liu R, Barnard RJ, Newhard W, Hwang PM, Nickle D, Gilbert C, Caro L, DiNubile MJ, Mobashery N. Virologic resistance analysis from a phase 2 study of MK-5172 combined with pegylated interferon/ribavirin in treatment-naive patients with hepatitis C virus genotype 1 infection. Clin Infect Dis. 2014 Dec 15;59(12):1657-65. doi: 10.1093/cid/ciu696. Epub 2014 Sep 28.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 июня 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
20 января 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
10 марта 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 мая 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 мая 2011 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
16 мая 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 мая 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 мая 2024 г.
Последняя проверка
1 мая 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Атрибуты болезни
- Заболевания печени
- Флавивирусные инфекции
- Гепатит, Вирусный, Человеческий
- Энтеровирусные инфекции
- Пикорнавирусные инфекции
- Гепатит, хронический
- Хроническое заболевание
- Гепатит
- Гепатит А
- Гепатит С
- Гепатит С, хронический
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Интерфероны
- Интерферон-альфа
- Рибавирин
- Интерферон альфа-2
- Пегинтерферон альфа-2b
- Гразопревир
Другие идентификационные номера исследования
- 5172-003
- 2011-000759-18 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .