Grazoprevir (MK-5172) podávaný s peginterferonem a ribavirinem u dosud neléčených účastníků s chronickou hepatitidou C (MK-5172-003)
20. května 2024 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC
Randomizovaná, aktivně kontrolovaná studie odhadu dávky s rozsahem dávek k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti různých režimů MK-5172 při současném podávání s peginterferonem Alfa-2b a ribavirinem u dosud neléčených pacientů s chronickým virem hepatitidy C genotypu 1 Infekce
Tato studie vyhodnotí bezpečnost, snášenlivost a antivirovou aktivitu grazopreviru (MK-5172) při podávání v kombinaci s peginterferonem alfa-2b (Peg-IFN) a ribavirinem (RBV) u dosud neléčených (TN) účastníků s chronickou hepatitidou C .
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Léčba podle pozměňovacího návrhu 4 po předběžné analýze pro všechny následně zapsané účastníky TN (druhá kohorta), kteří dostávali 400 nebo 800 mg grazopreviru denně, a mezi 3. týdnem léčby (TW) a 12. týdnem léčby jim byla dávka snížena na 100 mg denně. zbytek 12týdenní léčebné kúry.
Pozměňovací návrh 5 povoloval zařazení dosud neléčených účastníků s chronickou hepatitidou C a kompenzovanou cirhózou a dostávali otevřený grazoprevir 100 mg v kombinaci s Peg-IFN a RBV bez odpovídajícího kontrolního ramene.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
368
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Již dříve dokumentoval chronickou infekci hepatitidy C genotypu 1 (CHC GT 1).
- Obsahuje ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (HCV) (hodnota RNA) ≥10 000 IU/ml
- Tělesná hmotnost ≥ 40 kg (88 liber) a ≤ 125 kg (275 liber)
- Absence (žádná anamnéza nebo fyzické nálezy) ascitu, krvácení z jícnových varixů, jaterní encefalopatie nebo jiných známek a příznaků dekompenzovaného onemocnění jater
- Měl jaterní biopsii do 3 let od screeningu nebo mezi screeningem a 1. dnem s histologií konzistentní s CHC a bez průkazu cirhózy nebo hepatocelulárního karcinomu nebo bez jiné příčiny chronického onemocnění jater (u účastníků s kompenzovanou cirhózou jakákoliv jaterní biopsie prokazující cirhózu bez ohledu na doba od biopsie)
- Žena ve fertilním věku nebo muž se sexuální partnerkou, která je v plodném věku, souhlasí s použitím dvou přijatelných metod antikoncepce nejméně 2 týdny před 1. dnem a bude pokračovat alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku nebo déle pokud to vyžadují místní předpisy
- U účastníků s kompenzovanou cirhózou, průkaz cirhózy bez průkazu hepatocelulárního karcinomu (potvrzeno ultrazvukem během 4 týdnů předem)
Kritéria vyloučení:
- Je těhotná, kojí nebo plánuje otěhotnět nebo darovat vajíčka
- Je virus lidské imunodeficience (HIV) pozitivní nebo je o něm známo, že je koinfikován virem hepatitidy B
- Podstoupil předchozí schválenou nebo zkoušenou léčbu hepatitidy C
- Má známky hepatocelulárního karcinomu nebo je hodnocen na hepatocelulární karcinom
- Pro účastníky s kompenzovanou cirhózou: hladina alfafetoproteinu ≥100 ng/ml
- Má důkazy o aktivní nebo suspektní malignitě nebo v anamnéze malignity během posledních 5 let
- Má důkaz nebo anamnézu chronické hepatitidy, která není způsobena HCV
- Je diabetik a/nebo hypertenzní s klinicky významnými nálezy očního vyšetření: retinopatie, vatové skvrny, porucha zrakového nervu, retinální krvácení nebo jakákoli jiná klinicky významná abnormalita
- Má jakýkoli známý zdravotní stav, který by mohl narušit účast ve studii a dokončení studie
- Preexistující psychiatrický stav včetně, ale bez omezení na ně, středně těžké nebo těžké deprese, sebevražedných nebo vražedných myšlenek nebo pokusů, schizofrenie, psychózy, bipolární poruchy, posttraumatické stresové poruchy nebo mánie
- V současné době se účastní nebo se účastnil studie se zkoumanou sloučeninou nebo zařízením do 30 dnů od podpisu informovaného souhlasu
- Člen nebo rodinný příslušník studijního personálu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Grazoprevir 100 mg
Účastníci TN bez cirhózy (NC) dostávají Grazoprevir 100 mg + Peg-IFN + RBV po dobu 12 týdnů, po kterých následuje 12 nebo 36 týdnů Peg-IFN + RBV, na základě terapie řízené odpovědí.
|
Orálně jednou denně v dopoledních hodinách.
Zaslepené nebo otevřené v závislosti na léčebném rameni.
Čtyři kapsle perorálně třikrát denně.
1,5 μg/kg/týden subkutánní injekce.
Ostatní jména:
300 mg až 700 mg perorálně dvakrát denně.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Grazoprevir 200 mg
Účastníci TN NC dostávají Grazoprevir 200 mg + Peg-IFN + RBV po dobu 12 týdnů, po kterých následuje 12 nebo 36 týdnů Peg-IFN + RBV na základě terapie řízené odpovědí.
|
Orálně jednou denně v dopoledních hodinách.
Zaslepené nebo otevřené v závislosti na léčebném rameni.
Čtyři kapsle perorálně třikrát denně.
1,5 μg/kg/týden subkutánní injekce.
Ostatní jména:
300 mg až 700 mg perorálně dvakrát denně.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Grazoprevir 400 mg
Účastníci TN NC dostávají Grazoprevir 400 mg + Peg-IFN + RBV po dobu 12 týdnů, po kterých následuje 12 nebo 36 týdnů Peg-IFN + RBV, na základě terapie řízené odpovědí.
|
Orálně jednou denně v dopoledních hodinách.
Zaslepené nebo otevřené v závislosti na léčebném rameni.
Čtyři kapsle perorálně třikrát denně.
1,5 μg/kg/týden subkutánní injekce.
Ostatní jména:
300 mg až 700 mg perorálně dvakrát denně.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Grazoprevir 800 mg
Účastníci TN NC dostávají Grazoprevir 800 mg + Peg-IFN + RBV po dobu 12 týdnů, po kterých následuje 12 nebo 36 týdnů Peg-IFN + RBV, na základě terapie řízené odpovědí.
|
Orálně jednou denně v dopoledních hodinách.
Zaslepené nebo otevřené v závislosti na léčebném rameni.
Čtyři kapsle perorálně třikrát denně.
1,5 μg/kg/týden subkutánní injekce.
Ostatní jména:
300 mg až 700 mg perorálně dvakrát denně.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Boceprevir 800 mg
Účastníci TN NC zahajují 4týdenní úvodní léčbu Peg-IFN + RBV, poté dostávají Boceprevir 800 mg + Peg-IFN + RBV po dobu 24 týdnů a poté 0 nebo 20 týdnů Peg-IFN + RBV na základě terapie řízené odpovědí.
|
1,5 μg/kg/týden subkutánní injekce.
Ostatní jména:
300 mg až 700 mg perorálně dvakrát denně.
Ostatní jména:
Čtyři 200mg tobolky perorálně třikrát denně.
Ostatní jména:
Orálně jednou denně v dopoledních hodinách.
|
|
Experimentální: Grazoprevir 400 mg/100 mg
Jako výsledek předběžné analýzy byli účastníci TN NC zařazení do skupiny 400 mg grazopreviru odslepeni a převedeni na 100 mg grazopreviru jednou denně + Peg-IFN + RBV a zůstanou ve studii.
|
Orálně jednou denně v dopoledních hodinách.
Zaslepené nebo otevřené v závislosti na léčebném rameni.
1,5 μg/kg/týden subkutánní injekce.
Ostatní jména:
300 mg až 700 mg perorálně dvakrát denně.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Grazoprevir 800 mg/100 mg
Jako výsledek průběžné analýzy byli účastníci TN NC zařazení do skupiny s 800 mg grazopreviru odslepeni a převedeni na 100 mg grazopreviru jednou denně + Peg-IFN + RBV a zůstanou ve studii.
|
Orálně jednou denně v dopoledních hodinách.
Zaslepené nebo otevřené v závislosti na léčebném rameni.
1,5 μg/kg/týden subkutánní injekce.
Ostatní jména:
300 mg až 700 mg perorálně dvakrát denně.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: OL Grazoprevir 100 mg
Účastníci s TN cirhózou dostávají otevřenou léčbu grazoprevirem 100 mg + Peg-IFN + RBV po dobu 12 týdnů, po nichž následuje 12 nebo 36 týdnů Peg-IFN + RBV na základě terapie řízené odpovědí.
|
Orálně jednou denně v dopoledních hodinách.
Zaslepené nebo otevřené v závislosti na léčebném rameni.
1,5 μg/kg/týden subkutánní injekce.
Ostatní jména:
300 mg až 700 mg perorálně dvakrát denně.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli kompletní včasné virové odezvy (cEVR)
Časové okno: Po 12 týdnech léčby grazoprevirem/boceprevirem
|
Každému účastníkovi byla odebrána krev, aby se vyhodnotily hladiny ribonukleové kyseliny viru hepatitidy C (HCV RNA) v plazmě pomocí testu Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 v různých časových bodech před, během a po dávkování.
Test Roche COBAS Taqman HCV Test, v2.0 (High Pure System) měl spodní limit kvantifikace 25 IU/mL a limit detekce 9,3 IU/ml (v plazmě).
cEVR byl definován jako nedetekovatelná HCV RNA (cíl nebyl detekován [TND]) v týdnu 12. 95% intervaly spolehlivosti poskytnuty na základě Clopper-Pearsonovy metody.
|
Po 12 týdnech léčby grazoprevirem/boceprevirem
|
|
Počet účastníků, u kterých se během léčebného období a prvních 14 dní sledování vyskytly nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: Doba léčby plus prvních 14 dní sledování (až 50 týdnů)
|
AE byla definována jako jakákoli nepříznivá a nezamýšlená změna ve struktuře, funkci nebo chemii těla dočasně spojená s používáním produktu SPONZORA, ať už se to považuje za související s používáním produktu či nikoli.
Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna ve frekvenci a/nebo intenzitě) již existujícího stavu, který je dočasně spojen s používáním produktu SPONSOR, bylo také AE.
|
Doba léčby plus prvních 14 dní sledování (až 50 týdnů)
|
|
Počet účastníků, kteří přerušili studijní medikaci z důvodu AE během léčebného období a prvních 14 dní sledování
Časové okno: Doba léčby plus prvních 14 dní sledování (až 50 týdnů)
|
AE byla definována jako jakákoli nepříznivá a nezamýšlená změna ve struktuře, funkci nebo chemii těla dočasně spojená s používáním produktu SPONZORA, ať už se to považuje za související s používáním produktu či nikoli.
Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna ve frekvenci a/nebo intenzitě) již existujícího stavu, který je dočasně spojen s používáním produktu SPONSOR, bylo také AE.
|
Doba léčby plus prvních 14 dní sledování (až 50 týdnů)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Střední doba do prvního dosažení nedetekovatelné HCV RNA během léčby
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do prvního dosažení nedetekovatelné HCV RNA (až 48 týdnů léčby)
|
Každému účastníkovi byla odebrána krev, aby se vyhodnotily hladiny ribonukleové kyseliny viru hepatitidy C (HCV RNA) v plazmě pomocí testu Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 v různých časových bodech před, během a po dávkování.
Nedetekovatelná HCV RNA (cíl nebyl detekován [TND]) byl definován jako pod detekčním limitem 9,3 IU/ml.
Pro každé léčebné rameno byly vypočteny souhrnné statistiky podle Kaplana Meiera.
|
Od první dávky studovaného léku do prvního dosažení nedetekovatelné HCV RNA (až 48 týdnů léčby)
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli rychlé virové odezvy (RVR)
Časové okno: Po 4 týdnech léčby grazoprevirem/boceprevirem
|
Každému účastníkovi byla odebrána krev, aby se vyhodnotily hladiny ribonukleové kyseliny viru hepatitidy C (HCV RNA) v plazmě pomocí testu Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 v různých časových bodech před, během a po dávkování.
Test Roche COBAS Taqman HCV Test, v2.0 (High Pure System) měl spodní limit kvantifikace 25 IU/mL a limit detekce 9,3 IU/ml (v plazmě).
RVR byla definována jako nedetekovatelná (TND) HCV RNA ve 4. týdnu studijní terapie.
95% intervaly spolehlivosti poskytnuté na základě Clopper-Pearsonovy metody.
|
Po 4 týdnech léčby grazoprevirem/boceprevirem
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli trvalé virologické odpovědi 12 týdnů po ukončení studijní terapie (SVR12)
Časové okno: 12 týdnů po ukončení veškeré léčby (až 60 týdnů)
|
Každému účastníkovi byla odebrána krev, aby se vyhodnotily hladiny ribonukleové kyseliny viru hepatitidy C (HCV RNA) v plazmě pomocí testu Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 v různých časových bodech před, během a po dávkování.
Test Roche COBAS Taqman HCV Test, v2.0 (High Pure System) měl spodní limit kvantifikace 25 IU/mL a limit detekce 9,3 IU/ml (v plazmě).
SVR12 byl definován jako nedetekovatelná (TND) HCV RNA 12 týdnů po ukončení veškeré studijní terapie.
95% intervaly spolehlivosti poskytnuté na základě Clopper-Pearsonovy metody.
|
12 týdnů po ukončení veškeré léčby (až 60 týdnů)
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli trvalé virologické odpovědi 24 týdnů po ukončení studijní terapie (SVR24)
Časové okno: 24 týdnů po ukončení veškeré léčby (až 72 týdnů)
|
Každému účastníkovi byla odebrána krev, aby se vyhodnotily hladiny ribonukleové kyseliny viru hepatitidy C (HCV RNA) v plazmě pomocí testu Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 v různých časových bodech před, během a po dávkování.
Test Roche COBAS Taqman HCV Test, v2.0 (High Pure System) měl spodní limit kvantifikace 25 IU/mL a limit detekce 9,3 IU/ml (v plazmě).
SVR24 byl definován jako nedetekovatelná (TND) HCV RNA 24 týdnů po ukončení veškeré studijní terapie.
95% intervaly spolehlivosti poskytnuté na základě Clopper-Pearsonovy metody.
|
24 týdnů po ukončení veškeré léčby (až 72 týdnů)
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli nedetekovatelné HCV RNA v 72. týdnu
Časové okno: 72. týden
|
Každému účastníkovi byla odebrána krev, aby se vyhodnotily hladiny ribonukleové kyseliny viru hepatitidy C (HCV RNA) v plazmě pomocí testu Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 v různých časových bodech před, během a po dávkování.
Nedetekovatelná HCV RNA (cíl nebyl detekován [TND]) byl definován jako pod detekčním limitem 9,3 IU/ml.
95% intervaly spolehlivosti poskytnuté na základě Clopper-Pearsonovy metody.
|
72. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Manns MP, Vierling JM, Bacon BR, Bruno S, Shibolet O, Baruch Y, Marcellin P, Caro L, Howe AY, Fandozzi C, Gress J, Gilbert CL, Shaw PM, Cooreman MP, Robertson MN, Hwang P, Dutko FJ, Wahl J, Mobashery N. The combination of MK-5172, peginterferon, and ribavirin is effective in treatment-naive patients with hepatitis C virus genotype 1 infection without cirrhosis. Gastroenterology. 2014 Aug;147(2):366-76.e6. doi: 10.1053/j.gastro.2014.04.006. Epub 2014 Apr 12.
- Howe AY, Black S, Curry S, Ludmerer SW, Liu R, Barnard RJ, Newhard W, Hwang PM, Nickle D, Gilbert C, Caro L, DiNubile MJ, Mobashery N. Virologic resistance analysis from a phase 2 study of MK-5172 combined with pegylated interferon/ribavirin in treatment-naive patients with hepatitis C virus genotype 1 infection. Clin Infect Dis. 2014 Dec 15;59(12):1657-65. doi: 10.1093/cid/ciu696. Epub 2014 Sep 28.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
27. června 2011
Primární dokončení (Aktuální)
20. ledna 2013
Dokončení studie (Aktuální)
10. března 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. května 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. května 2011
První zveřejněno (Odhadovaný)
16. května 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. května 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. května 2024
Naposledy ověřeno
1. května 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Atributy nemoci
- Onemocnění jater
- Infekce Flaviviridae
- Hepatitida, virová, lidská
- Enterovirové infekce
- Infekce Picornaviridae
- Hepatitida, chronická
- Chronické onemocnění
- Hepatitida
- Žloutenka typu A
- Hepatitida C
- Hepatitida C, chronická
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Interferony
- Interferon-alfa
- Ribavirin
- Interferon alfa-2
- Peginterferon alfa-2b
- Grazoprevir
Další identifikační čísla studie
- 5172-003
- 2011-000759-18 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .