Grazoprevir (MK-5172) 联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林治疗慢性丙型肝炎初治参与者 (MK-5172-003)
2018年8月16日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
一项随机、主动控制、剂量范围估计研究，以评估 MK-5172 不同方案与聚乙二醇干扰素 Alfa-2b 和利巴韦林联合给药治疗初治慢性基因型 1 型丙型肝炎病毒患者的安全性、耐受性和疗效感染
本研究将评估 grazoprevir (MK-5172) 与聚乙二醇干扰素 alfa-2b (Peg-IFN) 和利巴韦林 (RBV) 联合用于治疗初治 (TN) 慢性丙型肝炎参与者时的安全性、耐受性和抗病毒活性.
研究概览
详细说明
修正案 4 在对所有随后入组的 TN 参与者（第二队列）进行中期分析后进行非盲治疗，这些参与者每天接受 400 或 800 mg 的格拉瑞韦，并且在治疗周 (TW) 3 和 TW12 之间将剂量减至每天 100 mg 12 周疗程的剩余部分。
修正案 5 允许患有慢性丙型肝炎和代偿性肝硬化的初治参与者被纳入并接受开放标签的 grazoprevir 100 mg 联合 Peg-IFN 和 RBV，没有相应的对照组。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
368
阶段
- 阶段2
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 以前记录过慢性丙型肝炎基因型 1 (CHC GT 1) 感染
- 丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸（RNA 值）≥10,000 IU/mL
- 体重≥40 公斤（88 磅）且≤125 公斤（275 磅）
- 没有（无病史或体格检查结果）腹水、食管静脉曲张出血、肝性脑病或失代偿性肝病的其他体征和症状
- 在筛查后 3 年内或在筛查和第 1 天之间进行过肝活检，组织学与 CHC 一致，没有肝硬化或肝细胞癌的证据或没有其他慢性肝病原因（对于代偿性肝硬化的参与者，任何肝活检显示肝硬化，无论是否活检后的时间长度）
- 有生育能力的女性或有生育能力女性性伴侣的男性同意从第 1 天前至少 2 周开始使用两种可接受的节育方法，并持续到最后一次研究药物给药后至少 6 个月，或更长时间如果当地法规规定
- 对于有代偿期肝硬化的参与者，有肝硬化证据但没有肝细胞癌证据（在 4 周前通过超声波确认）
排除标准：
- 怀孕、哺乳或计划怀孕或捐卵
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 是否呈阳性或已知与乙型肝炎病毒同时感染
- 已接受过丙型肝炎的事先批准或研究治疗
- 有肝细胞癌的证据或正在评估肝细胞癌
- 对于代偿期肝硬化参与者：甲胎蛋白水平≥100 ng/mL
- 在过去 5 年内有活动性或疑似恶性肿瘤的证据，或恶性肿瘤病史
- 有非丙型肝炎病毒引起的慢性肝炎的证据或病史
- 糖尿病和/或高血压是否有临床意义的眼部检查发现：视网膜病变、棉絮斑、视神经障碍、视网膜出血或任何其他具有临床意义的异常
- 有任何可能干扰参与和完成研究的已知健康状况
- 先前存在的精神疾病，包括但不限于中度或重度抑郁症、自杀或杀人念头或企图、精神分裂症、精神病、双相情感障碍、创伤后应激障碍或躁狂症
- 在签署知情同意书后 30 天内，目前正在或已经参与了使用试验性化合物或设备进行的研究
- 研究人员的成员或家庭成员
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：格拉瑞韦 100 毫克
TN 非肝硬化 (NC) 参与者接受 Grazoprevir 100 mg + Peg-IFN + RBV 12 周，然后根据反应指导治疗接受 12 或 36 周的 Peg-IFN + RBV。
|
每天上午口服一次。
盲法或开放标签取决于治疗组。
每天 3 次口服，每次 4 粒胶囊。
1.5 μg/kg/周皮下注射。
其他名称：
每天两次口服 300 毫克至 700 毫克。
其他名称：
|
|
实验性的：格拉瑞韦 200 毫克
TN NC 参与者接受 Grazoprevir 200 mg + Peg-IFN + RBV 12 周，然后根据反应指导治疗接受 12 或 36 周的 Peg-IFN + RBV。
|
每天上午口服一次。
盲法或开放标签取决于治疗组。
每天 3 次口服，每次 4 粒胶囊。
1.5 μg/kg/周皮下注射。
其他名称：
每天两次口服 300 毫克至 700 毫克。
其他名称：
|
|
实验性的：格拉瑞韦 400 毫克
TN NC 参与者接受 Grazoprevir 400 mg + Peg-IFN + RBV 12 周，然后根据反应指导治疗接受 12 或 36 周的 Peg-IFN + RBV。
|
每天上午口服一次。
盲法或开放标签取决于治疗组。
每天 3 次口服，每次 4 粒胶囊。
1.5 μg/kg/周皮下注射。
其他名称：
每天两次口服 300 毫克至 700 毫克。
其他名称：
|
|
实验性的：格拉瑞韦 800 毫克
TN NC 参与者接受 Grazoprevir 800 mg + Peg-IFN + RBV 12 周，然后根据反应指导治疗接受 12 或 36 周的 Peg-IFN + RBV。
|
每天上午口服一次。
盲法或开放标签取决于治疗组。
每天 3 次口服，每次 4 粒胶囊。
1.5 μg/kg/周皮下注射。
其他名称：
每天两次口服 300 毫克至 700 毫克。
其他名称：
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有源比较器：波普瑞韦 800 毫克
TN NC 参与者开始使用 Peg-IFN + RBV 进行为期 4 周的导入，然后接受 Boceprevir 800 mg + Peg-IFN + RBV 24 周，然后根据反应指导治疗接受 0 或 20 周的 Peg-IFN + RBV。
|
1.5 μg/kg/周皮下注射。
其他名称：
每天两次口服 300 毫克至 700 毫克。
其他名称：
每天口服 3 次，每次 4 粒 200 毫克胶囊。
其他名称：
每天上午口服一次。
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实验性的：格拉瑞韦 400 毫克/100 毫克
作为中期分析的结果，分配到 400 mg grazoprevir 组的 TN NC 参与者被揭盲并过渡到 100 mg grazoprevir 每天一次 + Peg-IFN + RBV，并将继续参与研究。
|
每天上午口服一次。
盲法或开放标签取决于治疗组。
1.5 μg/kg/周皮下注射。
其他名称：
每天两次口服 300 毫克至 700 毫克。
其他名称：
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实验性的：格拉瑞韦 800 毫克/100 毫克
作为中期分析的结果，分配到 800 mg grazoprevir 组的 TN NC 参与者被揭盲并过渡到 100 mg grazoprevir 每天一次 + Peg-IFN + RBV，并将继续参与研究。
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每天上午口服一次。
盲法或开放标签取决于治疗组。
1.5 μg/kg/周皮下注射。
其他名称：
每天两次口服 300 毫克至 700 毫克。
其他名称：
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实验性的：OL Grazoprevir 100 毫克
TN 肝硬化参与者接受开放标签的 Grazoprevir 100 mg + Peg-IFN + RBV 12 周，然后根据反应指导治疗接受 12 或 36 周的 Peg-IFN + RBV。
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每天上午口服一次。
盲法或开放标签取决于治疗组。
1.5 μg/kg/周皮下注射。
其他名称：
每天两次口服 300 毫克至 700 毫克。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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实现完全早期病毒反应 (cEVR) 的参与者百分比
大体时间：在用 grazoprevir/boceprevir 治疗 12 周后
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在给药前、给药期间和给药后的不同时间点，使用罗氏 COBAS™ Taqman™ HCV 测试 v2.0 从每位参与者身上抽血以评估丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA) 血浆水平。
罗氏 COBAS Taqman HCV 检测 v2.0 检测（高纯系统）的定量下限为 25 IU/mL，检测下限为 9.3 IU/mL（在血浆中）。
cEVR 被定义为在第 12 周时检测不到 HCV RNA（目标未检测到 [TND]）。基于 Clopper-Pearson 方法提供的 95% 置信区间。
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在用 grazoprevir/boceprevir 治疗 12 周后
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治疗期间和前 14 天随访期间发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：治疗期加上随访的前 14 天（最多 50 周）
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AE 被定义为与使用申办者的产品暂时相关的身体结构、功能或化学的任何不利和意外的变化，无论是否被认为与产品的使用有关。
与使用申办者产品暂时相关的先前存在的病症的任何恶化（即频率和/或强度的任何临床显着不良变化）也是 AE。
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治疗期加上随访的前 14 天（最多 50 周）
|
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在治疗期间和前 14 天随访期间因 AE 中断研究药物治疗的参与者人数
大体时间：治疗期加上随访的前 14 天（最多 50 周）
|
AE 被定义为与使用赞助商产品相关的身体结构、功能或化学暂时发生的任何不利和意外变化，无论是否被认为与产品的使用相关。
与使用申办者产品暂时相关的先前存在的病症的任何恶化（即频率和/或强度的任何临床显着不良变化）也是 AE。
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治疗期加上随访的前 14 天（最多 50 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗期间首次达到检测不到 HCV RNA 的中位时间
大体时间：从第一次服用研究药物到首次检测不到 HCV RNA（长达 48 周的治疗）
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在给药前、给药期间和给药后的不同时间点，使用罗氏 COBAS™ Taqman™ HCV 测试 v2.0 从每位参与者身上抽血以评估丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA) 血浆水平。
检测不到的 HCV RNA（目标未检测到 [TND]）被定义为低于 9.3 IU/ml 检测限。
计算每个治疗组的 Kaplan Meier 汇总统计数据。
|
从第一次服用研究药物到首次检测不到 HCV RNA（长达 48 周的治疗）
|
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达到快速病毒反应 (RVR) 的参与者百分比
大体时间：格拉瑞韦/波普瑞韦治疗 4 周后
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在给药前、给药期间和给药后的不同时间点，使用罗氏 COBAS™ Taqman™ HCV 测试 v2.0 从每位参与者身上抽血以评估丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA) 血浆水平。
罗氏 COBAS Taqman HCV 检测 v2.0 检测（高纯系统）的定量下限为 25 IU/mL，检测下限为 9.3 IU/mL（在血浆中）。
RVR 定义为研究治疗第 4 周时检测不到 (TND) HCV RNA。
基于 Clopper-Pearson 方法提供的 95% 置信区间。
|
格拉瑞韦/波普瑞韦治疗 4 周后
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研究治疗结束后 12 周达到持续病毒学应答的参与者百分比 (SVR12)
大体时间：所有治疗结束后 12 周（最多 60 周）
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在给药前、给药期间和给药后的不同时间点，使用罗氏 COBAS™ Taqman™ HCV 测试 v2.0 从每位参与者身上抽血以评估丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA) 血浆水平。
罗氏 COBAS Taqman HCV 检测 v2.0 检测（高纯系统）的定量下限为 25 IU/mL，检测下限为 9.3 IU/mL（在血浆中）。
SVR12 被定义为在所有研究治疗结束后 12 周时检测不到 (TND) HCV RNA。
基于 Clopper-Pearson 方法提供的 95% 置信区间。
|
所有治疗结束后 12 周（最多 60 周）
|
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研究治疗结束后 24 周达到持续病毒学应答的参与者百分比 (SVR24)
大体时间：所有治疗结束后 24 周（最多 72 周）
|
在给药前、给药期间和给药后的不同时间点，使用罗氏 COBAS™ Taqman™ HCV 测试 v2.0 从每位参与者身上抽血以评估丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA) 血浆水平。
罗氏 COBAS Taqman HCV 检测 v2.0 检测（高纯系统）的定量下限为 25 IU/mL，检测下限为 9.3 IU/mL（在血浆中）。
SVR24 被定义为在所有研究治疗结束后 24 周时检测不到 (TND) HCV RNA。
基于 Clopper-Pearson 方法提供的 95% 置信区间。
|
所有治疗结束后 24 周（最多 72 周）
|
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第 72 周时 HCV RNA 检测不到的参与者百分比
大体时间：第 72 周
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在给药前、给药期间和给药后的不同时间点，使用罗氏 COBAS™ Taqman™ HCV 测试 v2.0 从每位参与者身上抽血以评估丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA) 血浆水平。
检测不到的 HCV RNA（目标未检测到 [TND]）被定义为低于 9.3 IU/ml 检测限。
基于 Clopper-Pearson 方法提供的 95% 置信区间。
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第 72 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Manns MP, Vierling JM, Bacon BR, Bruno S, Shibolet O, Baruch Y, Marcellin P, Caro L, Howe AY, Fandozzi C, Gress J, Gilbert CL, Shaw PM, Cooreman MP, Robertson MN, Hwang P, Dutko FJ, Wahl J, Mobashery N. The combination of MK-5172, peginterferon, and ribavirin is effective in treatment-naive patients with hepatitis C virus genotype 1 infection without cirrhosis. Gastroenterology. 2014 Aug;147(2):366-76.e6. doi: 10.1053/j.gastro.2014.04.006. Epub 2014 Apr 12.
- Howe AY, Black S, Curry S, Ludmerer SW, Liu R, Barnard RJ, Newhard W, Hwang PM, Nickle D, Gilbert C, Caro L, DiNubile MJ, Mobashery N. Virologic resistance analysis from a phase 2 study of MK-5172 combined with pegylated interferon/ribavirin in treatment-naive patients with hepatitis C virus genotype 1 infection. Clin Infect Dis. 2014 Dec 15;59(12):1657-65. doi: 10.1093/cid/ciu696. Epub 2014 Sep 28.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年6月27日
初级完成 (实际的)
2013年1月20日
研究完成 (实际的)
2015年3月10日
研究注册日期
首次提交
2011年5月12日
首先提交符合 QC 标准的
2011年5月13日
首次发布 (估计)
2011年5月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年9月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年8月16日
最后验证
2018年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 5172-003
- 2011-000759-18 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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格拉瑞韦的临床试验
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University Hospital, ToulouseMSD France完全的
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National Cheng-Kung University HospitalMerck Sharp & Dohme LLC完全的
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Oregon Health and Science University完全的
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University of Maryland, BaltimoreMerck Sharp & Dohme LLC; Cairo University撤销
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Erasmus Medical Center完全的
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University of Florence未知丙型肝炎 | 冷球蛋白血症性肾小球肾炎
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Merck Sharp & Dohme LLC完全的
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