Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Grazoprewir (MK-5172) podawany z peginterferonem i rybawiryną u wcześniej nieleczonych uczestników z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (MK-5172-003)

20 maja 2024 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Randomizowane, kontrolowane substancją czynną badanie z oszacowaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności różnych schematów podawania MK-5172 jednocześnie z peginterferonem alfa-2b i rybawiryną u wcześniej nieleczonych pacjentów z przewlekłym wirusem zapalenia wątroby typu C o genotypie 1 Infekcja

Badanie to oceni bezpieczeństwo, tolerancję i działanie przeciwwirusowe grazoprewiru (MK-5172) podawanego w skojarzeniu z peginterferonem alfa-2b (Peg-IFN) i rybawiryną (RBV) u wcześniej nieleczonych (TN) uczestników z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C .

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Poprawka 4 leczenie odślepione po analizie pośredniej dla wszystkich następnie włączonych uczestników TN (druga kohorta), którzy otrzymywali grazoprewir w dawce 400 lub 800 mg na dobę i którym zmniejszono dawkę do 100 mg na dobę między tygodniem leczenia (TW) 3 a TW12 dla pozostałą część 12-tygodniowego cyklu leczenia.

Poprawka 5 pozwoliła wcześniej nieleczonym uczestnikom z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C i wyrównaną marskością wątroby na rejestrację i otrzymywanie grazoprewiru w dawce 100 mg metodą otwartej próby w połączeniu z Peg-IFN i RBV, bez odpowiedniej grupy kontrolnej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

368

Faza

  • Faza 2

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Ma wcześniej udokumentowane przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C genotypu 1 (CHC GT 1).
  • Czy kwas rybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) (wartość RNA) ≥10 000 IU/ml
  • Masa ciała ≥40 kg (88 funtów) i ≤125 kg (275 funtów)
  • Brak (brak historii medycznej lub objawów fizycznych) wodobrzusza, krwawienia z żylaków przełyku, encefalopatii wątrobowej lub innych oznak i objawów niewyrównanej choroby wątroby
  • Miał biopsję wątroby w ciągu 3 lat od badania przesiewowego lub między badaniem przesiewowym a Dniem 1 z histologią zgodną z PWZW C i bez cech marskości lub raka wątrobowokomórkowego lub innej przyczyny przewlekłej choroby wątroby (w przypadku uczestników z wyrównaną marskością wątroby każda biopsja wątroby wykazująca marskość niezależnie od czas od biopsji)
  • Kobieta mogąca zajść w ciążę lub mężczyzna, którego partnerka seksualna może zajść w ciążę zgadza się na stosowanie dwóch akceptowalnych metod kontroli urodzeń od co najmniej 2 tygodni przed Dniem 1 i kontynuować przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku lub dłużej jeśli wymagają tego lokalne przepisy
  • Dla uczestników z wyrównaną marskością wątroby, objawy marskości bez cech raka wątrobowokomórkowego (potwierdzone badaniem ultrasonograficznym w ciągu 4 tygodni wcześniej)

Kryteria wyłączenia:

  • Jest w ciąży, karmi piersią lub planuje zajść w ciążę lub być dawcą komórek jajowych
  • Czy ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) jest pozytywny lub wiadomo, że jest zakażony wirusem zapalenia wątroby typu B
  • Otrzymał wcześniej zatwierdzone lub eksperymentalne leczenie zapalenia wątroby typu C
  • Ma dowody na raka wątrobowokomórkowego lub jest badany pod kątem raka wątrobowokomórkowego
  • Dla uczestników z wyrównaną marskością wątroby: poziom alfafetoproteiny ≥100 ng/ml
  • Ma dowody na aktywny lub podejrzewany nowotwór złośliwy lub historię nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat
  • Ma dowody lub historię przewlekłego zapalenia wątroby niespowodowanego przez HCV
  • Choruje na cukrzycę i/lub nadciśnienie, z klinicznie istotnymi wynikami badania okulistycznego: retinopatią, plamami waty, zaburzeniem nerwu wzrokowego, krwotokiem siatkówkowym lub jakąkolwiek inną istotną klinicznie nieprawidłowością
  • Ma jakąkolwiek znaną chorobę, która może zakłócać udział w badaniu i jego ukończenie
  • Istniejący wcześniej stan psychiczny, w tym między innymi umiarkowana lub ciężka depresja, myśli lub próby samobójcze lub zabójstwa, schizofrenia, psychoza, zaburzenie afektywne dwubiegunowe, zespół stresu pourazowego lub mania
  • Obecnie uczestniczy lub uczestniczył w badaniu z badanym związkiem lub urządzeniem w ciągu 30 dni od podpisania świadomej zgody
  • Członek lub członek rodziny personelu badawczego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grazoprewir 100 mg
Uczestnicy TN bez marskości wątroby (NC) otrzymują Grazoprevir 100 mg + Peg-IFN + RBV przez 12 tygodni, a następnie przez 12 lub 36 tygodni Peg-IFN + RBV, w oparciu o terapię ukierunkowaną na odpowiedź.
Lek: Grazoprewir
Doustnie raz dziennie w AM. Badanie zaślepione lub otwarte w zależności od ramienia leczenia.
Lek: Placebo dla Boceprewiru
Cztery kapsułki doustnie trzy razy dziennie.
Lek: Peg-interferon alfa-2b
Wstrzyknięcie podskórne 1,5 μg/kg mc./tydzień.
Inne nazwy:
  • PegIntron
  • Peg-IFN alfa-2b
Lek: Rybawiryna
300 mg do 700 mg doustnie dwa razy na dobę.
Inne nazwy:
  • Rebetol
Eksperymentalny: Grazoprewir 200 mg
Uczestnicy TN NC otrzymują Grazoprevir 200 mg + Peg-IFN + RBV przez 12 tygodni, a następnie przez 12 lub 36 tygodni Peg-IFN + RBV, w oparciu o terapię ukierunkowaną na odpowiedź.
Lek: Grazoprewir
Doustnie raz dziennie w AM. Badanie zaślepione lub otwarte w zależności od ramienia leczenia.
Lek: Placebo dla Boceprewiru
Cztery kapsułki doustnie trzy razy dziennie.
Lek: Peg-interferon alfa-2b
Wstrzyknięcie podskórne 1,5 μg/kg mc./tydzień.
Inne nazwy:
  • PegIntron
  • Peg-IFN alfa-2b
Lek: Rybawiryna
300 mg do 700 mg doustnie dwa razy na dobę.
Inne nazwy:
  • Rebetol
Eksperymentalny: Grazoprewir 400 mg
Uczestnicy TN NC otrzymują Grazoprevir 400 mg + Peg-IFN + RBV przez 12 tygodni, a następnie przez 12 lub 36 tygodni Peg-IFN + RBV, w oparciu o terapię ukierunkowaną na odpowiedź.
Lek: Grazoprewir
Doustnie raz dziennie w AM. Badanie zaślepione lub otwarte w zależności od ramienia leczenia.
Lek: Placebo dla Boceprewiru
Cztery kapsułki doustnie trzy razy dziennie.
Lek: Peg-interferon alfa-2b
Wstrzyknięcie podskórne 1,5 μg/kg mc./tydzień.
Inne nazwy:
  • PegIntron
  • Peg-IFN alfa-2b
Lek: Rybawiryna
300 mg do 700 mg doustnie dwa razy na dobę.
Inne nazwy:
  • Rebetol
Eksperymentalny: Grazoprewir 800 mg
Uczestnicy TN NC otrzymują Grazoprevir 800 mg + Peg-IFN + RBV przez 12 tygodni, a następnie przez 12 lub 36 tygodni Peg-IFN + RBV, w oparciu o terapię ukierunkowaną na odpowiedź.
Lek: Grazoprewir
Doustnie raz dziennie w AM. Badanie zaślepione lub otwarte w zależności od ramienia leczenia.
Lek: Placebo dla Boceprewiru
Cztery kapsułki doustnie trzy razy dziennie.
Lek: Peg-interferon alfa-2b
Wstrzyknięcie podskórne 1,5 μg/kg mc./tydzień.
Inne nazwy:
  • PegIntron
  • Peg-IFN alfa-2b
Lek: Rybawiryna
300 mg do 700 mg doustnie dwa razy na dobę.
Inne nazwy:
  • Rebetol
Aktywny komparator: Boceprewir 800 mg
Uczestnicy TN NC rozpoczynają 4-tygodniową terapię wprowadzającą Peg-IFN + RBV, następnie otrzymują Boceprevir 800 mg + Peg-IFN + RBV przez 24 tygodnie, a następnie przez 0 lub 20 tygodni Peg-IFN + RBV, w oparciu o terapię ukierunkowaną na odpowiedź.
Lek: Peg-interferon alfa-2b
Wstrzyknięcie podskórne 1,5 μg/kg mc./tydzień.
Inne nazwy:
  • PegIntron
  • Peg-IFN alfa-2b
Lek: Rybawiryna
300 mg do 700 mg doustnie dwa razy na dobę.
Inne nazwy:
  • Rebetol
Lek: Boceprewir
Cztery kapsułki 200 mg doustnie trzy razy dziennie.
Inne nazwy:
  • Victrelis
Lek: Placebo dla Grazoprewiru
Doustnie raz dziennie w AM.
Eksperymentalny: Grazoprewir 400 mg/100 mg
W wyniku tymczasowej analizy uczestnicy TN NC przydzieleni do grupy 400 mg grazoprewiru zostali odślepieni i przeszli na 100 mg grazoprewiru raz dziennie + Peg-IFN + RBV i pozostaną w badaniu.
Lek: Grazoprewir
Doustnie raz dziennie w AM. Badanie zaślepione lub otwarte w zależności od ramienia leczenia.
Lek: Peg-interferon alfa-2b
Wstrzyknięcie podskórne 1,5 μg/kg mc./tydzień.
Inne nazwy:
  • PegIntron
  • Peg-IFN alfa-2b
Lek: Rybawiryna
300 mg do 700 mg doustnie dwa razy na dobę.
Inne nazwy:
  • Rebetol
Eksperymentalny: Grazoprewir 800 mg/100 mg
W wyniku tymczasowej analizy uczestnicy TN NC przydzieleni do grupy 800 mg grazoprewiru zostali odślepieni i przeszli na 100 mg grazoprewiru raz dziennie + Peg-IFN + RBV i pozostaną w badaniu.
Lek: Grazoprewir
Doustnie raz dziennie w AM. Badanie zaślepione lub otwarte w zależności od ramienia leczenia.
Lek: Peg-interferon alfa-2b
Wstrzyknięcie podskórne 1,5 μg/kg mc./tydzień.
Inne nazwy:
  • PegIntron
  • Peg-IFN alfa-2b
Lek: Rybawiryna
300 mg do 700 mg doustnie dwa razy na dobę.
Inne nazwy:
  • Rebetol
Eksperymentalny: OL Grazoprewir 100 mg
Uczestnicy z marskością wątroby typu TN otrzymują metodą otwartej próby Grazoprevir 100 mg + Peg-IFN + RBV przez 12 tygodni, a następnie przez 12 lub 36 tygodni Peg-IFN + RBV, w oparciu o terapię ukierunkowaną na odpowiedź.
Lek: Grazoprewir
Doustnie raz dziennie w AM. Badanie zaślepione lub otwarte w zależności od ramienia leczenia.
Lek: Peg-interferon alfa-2b
Wstrzyknięcie podskórne 1,5 μg/kg mc./tydzień.
Inne nazwy:
  • PegIntron
  • Peg-IFN alfa-2b
Lek: Rybawiryna
300 mg do 700 mg doustnie dwa razy na dobę.
Inne nazwy:
  • Rebetol

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, u których uzyskano pełną wczesną odpowiedź wirusologiczną (cEVR)
Ramy czasowe: Po 12 tygodniach leczenia grazoprewirem/boceprewirem
Od każdego uczestnika pobrano krew w celu oceny poziomu kwasu rybonukleinowego (RNA HCV) wirusa zapalenia wątroby typu C w osoczu za pomocą testu Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 w różnych punktach czasowych przed, w trakcie i po podaniu dawki. Test Roche COBAS Taqman HCV, v2.0 (High Pure System) miał dolną granicę oznaczalności 25 IU/ml i granicę wykrywalności 9,3 IU/ml (w osoczu). cEVR zdefiniowano jako niewykrywalne RNA HCV (cel niewykryty [TND]) w tygodniu 12. 95% przedziały ufności podano na podstawie metody Cloppera-Pearsona.
Po 12 tygodniach leczenia grazoprewirem/boceprewirem
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) w okresie leczenia i pierwszych 14 dniach obserwacji
Ramy czasowe: Okres leczenia plus pierwsze 14 dni obserwacji (do 50 tygodni)
Zdarzenie niepożądane zostało zdefiniowane jako każda niekorzystna i niezamierzona zmiana w strukturze, funkcji lub chemii organizmu, czasowo związana ze stosowaniem produktu SPONSORA, niezależnie od tego, czy została uznana za związaną ze stosowaniem produktu. Każde pogorszenie (tj. każda klinicznie istotna niekorzystna zmiana częstotliwości i/lub nasilenia) wcześniej istniejącego stanu, który jest czasowo związany ze stosowaniem produktu SPONSORA, również było zdarzeniem niepożądanym.
Okres leczenia plus pierwsze 14 dni obserwacji (do 50 tygodni)
Liczba uczestników, którzy przerwali przyjmowanie badanego leku z powodu zdarzeń niepożądanych w okresie leczenia i pierwszych 14 dniach obserwacji
Ramy czasowe: Okres leczenia plus pierwsze 14 dni obserwacji (do 50 tygodni)
Zdarzenie niepożądane zostało zdefiniowane jako każda niekorzystna i niezamierzona zmiana w strukturze, funkcji lub chemii organizmu, czasowo związana ze stosowaniem produktu SPONSORA, niezależnie od tego, czy została uznana za związaną ze stosowaniem produktu. Każde pogorszenie (tj. każda klinicznie istotna niekorzystna zmiana częstotliwości i/lub nasilenia) wcześniej istniejącego stanu, który jest czasowo związany ze stosowaniem produktu SPONSORA, również było zdarzeniem niepożądanym.
Okres leczenia plus pierwsze 14 dni obserwacji (do 50 tygodni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mediana czasu do pierwszego osiągnięcia niewykrywalnego HCV RNA podczas leczenia
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do pierwszego osiągnięcia niewykrywalnego RNA HCV (do 48 tygodni leczenia)
Od każdego uczestnika pobrano krew w celu oceny poziomu kwasu rybonukleinowego (RNA HCV) wirusa zapalenia wątroby typu C w osoczu za pomocą testu Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 w różnych punktach czasowych przed, w trakcie i po podaniu dawki. Niewykrywalny RNA HCV (cel niewykryty [TND]) zdefiniowano jako poniżej granicy wykrywalności 9,3 IU/ml. Zbiorcze statystyki Kaplana-Meiera obliczono dla każdego ramienia leczenia.
Od pierwszej dawki badanego leku do pierwszego osiągnięcia niewykrywalnego RNA HCV (do 48 tygodni leczenia)
Odsetek uczestników osiągających szybką odpowiedź wirusologiczną (RVR)
Ramy czasowe: Po 4 tygodniach leczenia grazoprewirem/boceprewirem
Od każdego uczestnika pobrano krew w celu oceny poziomu kwasu rybonukleinowego (RNA HCV) wirusa zapalenia wątroby typu C w osoczu za pomocą testu Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 w różnych punktach czasowych przed, w trakcie i po podaniu dawki. Test Roche COBAS Taqman HCV, v2.0 (High Pure System) miał dolną granicę oznaczalności 25 IU/ml i granicę wykrywalności 9,3 IU/ml (w osoczu). RVR zdefiniowano jako niewykrywalne (TND) HCV RNA w 4. tygodniu badanej terapii. 95% przedziały ufności podane w oparciu o metodę Cloppera-Pearsona.
Po 4 tygodniach leczenia grazoprewirem/boceprewirem
Odsetek uczestników, u których uzyskano trwałą odpowiedź wirusologiczną 12 tygodni po zakończeniu badanej terapii (SVR12)
Ramy czasowe: 12 tygodni po zakończeniu całej kuracji (do 60 tygodni)
Od każdego uczestnika pobrano krew w celu oceny poziomu kwasu rybonukleinowego (RNA HCV) wirusa zapalenia wątroby typu C w osoczu za pomocą testu Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 w różnych punktach czasowych przed, w trakcie i po podaniu dawki. Test Roche COBAS Taqman HCV, v2.0 (High Pure System) miał dolną granicę oznaczalności 25 IU/ml i granicę wykrywalności 9,3 IU/ml (w osoczu). SVR12 zdefiniowano jako niewykrywalne (TND) HCV RNA po 12 tygodniach od zakończenia całej badanej terapii. 95% przedziały ufności podane w oparciu o metodę Cloppera-Pearsona.
12 tygodni po zakończeniu całej kuracji (do 60 tygodni)
Odsetek uczestników, u których uzyskano trwałą odpowiedź wirusologiczną 24 tygodnie po zakończeniu badanej terapii (SVR24)
Ramy czasowe: 24 tygodnie po zakończeniu całej kuracji (do 72 tygodni)
Od każdego uczestnika pobrano krew w celu oceny poziomu kwasu rybonukleinowego (RNA HCV) wirusa zapalenia wątroby typu C w osoczu za pomocą testu Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 w różnych punktach czasowych przed, w trakcie i po podaniu dawki. Test Roche COBAS Taqman HCV, v2.0 (High Pure System) miał dolną granicę oznaczalności 25 IU/ml i granicę wykrywalności 9,3 IU/ml (w osoczu). SVR24 zdefiniowano jako niewykrywalne (TND) HCV RNA po 24 tygodniach od zakończenia całej badanej terapii. 95% przedziały ufności podane w oparciu o metodę Cloppera-Pearsona.
24 tygodnie po zakończeniu całej kuracji (do 72 tygodni)
Odsetek uczestników, u których miano RNA HCV było niewykrywalne w 72. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 72
Od każdego uczestnika pobrano krew w celu oceny poziomu kwasu rybonukleinowego (RNA HCV) wirusa zapalenia wątroby typu C w osoczu za pomocą testu Roche COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 w różnych punktach czasowych przed, w trakcie i po podaniu dawki. Niewykrywalny RNA HCV (cel niewykryty [TND]) zdefiniowano jako poniżej granicy wykrywalności 9,3 IU/ml. 95% przedziały ufności podane w oparciu o metodę Cloppera-Pearsona.
Tydzień 72

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 czerwca 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 stycznia 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 marca 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 maja 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 maja 2011

Pierwszy wysłany (Szacowany)

16 maja 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 5172-003
  • 2011-000759-18 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj