主要なカバノキ花粉アレルゲン、Bet v 1 の低刺激性誘導体でワクチン接種された個人の免疫応答

現在、アレルギー性疾患の唯一の疾患修飾療法は、アレルゲン特異的免疫療法 (SIT) です。 低応答性を誘発するために、疾患を誘発するアレルゲンの用量を増やして適用します。 この治療の大きな問題の 1 つは、疾患を誘発するアレルゲンに対してすでに確立されている免疫応答と戦わなければならないことです。 この問題を回避するために、研究者は予防的治療に向けた原理研究の証明を実行したいと考えています。 予防接種は、多くの感染症に対して長年にわたって使用されています。 研究者は、この成功した原理をタイプ I アレルギーの治療に採用したいと考えています。

この目的のために、非アレルギーの健康な個人は、主要なカバノキ花粉アレルゲンであるBet v 1のアジュバント結合低アレルギー性誘導体で免疫化されます. アレルゲン特異的免疫療法の通常のように、注射は皮下に適用されます。 免疫応答を確立するために 1 か月間隔で 3 回の注射が行われ、1 年後にさらに注射を行うことで、ワクチンによる免疫応答をどのように高めることができるかが決まります。

このワクチンは、主要なカバノキ花粉アレルゲンである Bet v 1 の 2 つのアジュバント結合低刺激性誘導体の等モル混合物で構成されます。 Ｂｅｔ ｖ １ａＦ１と命名された最初の治験薬（ＩＰ）は、７３個のアミノ酸残基からなるタンパク質であり、Ｂｅｔ ｖ １分子の前半（１～７３ａａ）を表す。 2 番目の IP、Bet v 1aF2 は、86 アミノ酸残基のタンパク質であり、Bet v 1 の後半 (74-160aa) を表します。 どちらのタンパク質も大腸菌で発現します。 低アレルギー誘発性誘導体は、Bet v 1 分子のコンフォメーション IgE エピトープの破壊により、IgE 結合能力を失いました。

いくつかの前臨床および臨床研究では、2 つの低アレルギー性フラグメント、Bet v 1aF1 および Bet v 1aF2 は、アレルギー反応性が大幅に低下し、予防的治療に必要な感作の可能性がほとんどないことが示されています。 124 人のアレルギー患者を含む多施設プラセボ対照二重盲検臨床試験では、ミョウバン結合 Bet v 1 誘導体のワクチン接種後に、新しいエピトープに対する関連する感作は観察できませんでした。

対照的に、ワクチンは、動物および臨床研究で強力な IgG 応答を誘発しました。 ワクチン誘導抗体は、アレルギー患者の IgE の結合を阻害できるため、保護特性を示しました。 臨床症状の改善と皮膚反応性の低下は、IgG 抗体の増加と相関しており、多施設プラセボ対照二重盲検臨床試験で積極的に治療を受けた患者でのみ示されました。

治験薬は、健康な非アレルギー被験者における予防的アレルギーワクチン接種の第I相臨床試験でテストされます。 2 つの IP はミョウバンに結合され、等モルの混合物が皮下注射されます。 免疫応答をプラセボと比較します。 合計20人の非アレルギーの健康な男性被験者（グループあたり10人）がこの臨床試験に含まれます。 安全上の予防措置として、ワクチンによる感作の可能性を認識するために、2つの分離されたIPと市販のカバノキ花粉抽出物を使用した皮膚プリックテストによって被験者を短い間隔で監視します。 第 I 相臨床試験の主要評価項目は、rBet v 1 誘導体のワクチン接種後の血清および鼻液中の Bet v 1 特異的および Bet v 1 フラグメント特異的 IgG1-4、IgE、および IgM 抗体レベルの変化です。