Immunrespons hos individer, der er vaccineret med hypoallergene derivater af Major Birch Pollen Allergen, Bet v 1

Den eneste sygdomsmodificerende behandling af allergiske lidelser i dag er allergenspecifik immunterapi (SIT). For at inducere hyporesponsivitet anvendes stigende doser af de sygdomsfremkaldende allergener. Et stort problem ved denne behandling er, at den skal bekæmpes med et allerede etableret immunrespons mod det sygdomsfremkaldende allergen. For at omgå dette problem ønsker efterforskerne at udføre proof of principle-studiet mod profylaktisk behandling. Profylaktisk vaccination har været brugt i mange år mod mange infektionssygdomme. Efterforskerne ønsker at anvende dette succesrige princip til behandling af type I-allergier.

Til dette formål vil ikke-allergiske raske individer blive immuniseret med adjuvansbundne hypoallergene derivater af det store birkepollenallergen, Bet v 1. Som sædvanligt for allergen-specifik immunterapi vil injektioner blive påført subkutant. Tre injektioner med en måneds intervaller vil blive givet for at fastslå immunresponset, og en yderligere injektion efter et år vil afgøre, hvordan den vaccine-inducerede immunrespons kan boostes.

Vaccinen vil være sammensat af en ækvimolær blanding af to adjuvansbundne hypoallergene derivater af det store birkepollenallergen, Bet v 1. Det første undersøgelsesprodukt (IP) betegnet som Bet v 1aF1 er et protein med 73 aminosyrerester og repræsenterer den første halvdel (1-73aa) af Bet v 1-molekylet. Den anden IP, Bet v 1aF2, er et protein med 86 aminosyrerester og repræsenterer den anden halvdel (74-160aa) af Bet v 1. Begge proteiner udtrykkes i Escherichia coli. De hypoallergene derivater mistede deres IgE-bindingskapacitet ved afbrydelsen af ​​de konformationelle IgE-epitoper af Bet v 1-molekylet.

I flere prækliniske og kliniske studier er det vist, at de to hypoallergene fragmenter, Bet v 1aF1 og Bet v 1aF2, har en stærkt reduceret allergifremkaldende reaktivitet og næsten intet sensibiliseringspotentiale, hvilket er nødvendigt for en profylaktisk behandling. I et multicenter placebokontrolleret dobbeltblindt klinisk forsøg med 124 allergiske patienter kunne der ikke observeres nogen relevant sensibilisering mod nye epitoper efter vaccination af de alunbundne Bet v 1-derivater.

I modsætning hertil inducerede vaccinen et stærkt IgG-respons hos dyr såvel som i kliniske undersøgelser. Vaccine-inducerede antistoffer viste beskyttende egenskaber, da de kunne hæmme bindingen af ​​allergiske patienters IgE. En forbedring af de kliniske symptomer og en reduktion af hudreaktiviteten var korreleret med en stigning i IgG-antistoffer og kunne kun påvises hos aktivt behandlede patienter i et multicenter placebokontrolleret dobbeltblindt klinisk forsøg.

Afprøvningsprodukterne vil blive testet i et fase I klinisk forsøg til profylaktisk allergivaccination hos raske ikke-allergiske forsøgspersoner. De to IP'er vil blive koblet enten til Alun, og en ækvimolær blanding vil blive injiceret subkutant. Immunreaktionerne vil blive sammenlignet med placebo. I alt 20 ikke-allergiske raske mandlige forsøgspersoner (10 pr. gruppe) vil blive inkluderet i dette kliniske forsøg. Af sikkerhedsmæssige årsager vil forsøgspersonerne blive overvåget ved hudpriktest ved hjælp af de to ukoblede IP'er og kommercielt birkepollenekstrakt i korte intervaller for at genkende mulige vaccine-inducerede sensibiliseringer. Det primære endepunkt for fase I kliniske forsøg er udviklingen af ​​Bet v 1-specifikke og Bet v 1-fragmentspecifikke IgG1-4-, IgE- og IgM-antistofniveauer i serum og i næsevæsker efter vaccination af rBet v 1-derivater.