Odpowiedź immunologiczna osób zaszczepionych hipoalergicznymi pochodnymi głównego alergenu pyłku brzozy, Bet v 1

Obecnie jedyną modyfikującą przebieg choroby metodą leczenia zaburzeń alergicznych jest immunoterapia swoista dla alergenu (SIT). W celu wywołania hiporeaktywności stosuje się zwiększające się dawki alergenów wywołujących chorobę. Jednym z głównych problemów tego leczenia jest to, że musi ono walczyć z już ustaloną odpowiedzią immunologiczną przeciwko alergenowi wywołującemu chorobę. Aby obejść ten problem, badacze chcą przeprowadzić badanie potwierdzające zasadność leczenia profilaktycznego. Szczepienia profilaktyczne stosowane są od wielu lat w przypadku wielu chorób zakaźnych. Badacze chcą zastosować tę skuteczną zasadę w leczeniu alergii typu I.

W tym celu zdrowe osoby niealergiczne będą immunizowane związanymi z adiuwantem hipoalergicznymi pochodnymi głównego alergenu pyłku brzozy, Bet v 1. Jak zwykle w immunoterapii swoistej dla alergenu, iniekcje będą podawane podskórnie. Trzy wstrzyknięcia w odstępach miesięcznych zostaną podane w celu ustalenia odpowiedzi immunologicznej, a kolejne wstrzyknięcie po roku określi, w jaki sposób można wzmocnić odpowiedź immunologiczną wywołaną przez szczepionkę.

Szczepionka będzie się składać z równomolowej mieszaniny dwóch hipoalergicznych pochodnych związanych z adiuwantem głównego alergenu pyłku brzozy, Bet v 1. Pierwszy badany produkt (IP) oznaczony jako Bet v 1aF1 jest białkiem o 73 resztach aminokwasowych i reprezentuje pierwszą połowę (1-73aa) cząsteczki Bet v 1. Drugi IP, Bet v 1aF2, jest białkiem o 86 resztach aminokwasowych i reprezentuje drugą połowę (74-160aa) Bet v 1. Oba białka ulegają ekspresji w Escherichia coli. Hipoalergiczne pochodne utraciły zdolność wiązania IgE przez rozerwanie konformacyjnych epitopów IgE cząsteczki Bet v 1.

W kilku badaniach przedklinicznych i klinicznych wykazano, że dwa hipoalergiczne fragmenty, Bet v 1aF1 i Bet v 1aF2, mają znacznie zmniejszoną reaktywność alergiczną i prawie nie mają potencjału uczulającego, co jest niezbędne do leczenia profilaktycznego. W wieloośrodkowym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym z podwójnie ślepą próbą, obejmującym 124 pacjentów z alergią, nie zaobserwowano istotnego uczulenia na nowe epitopy po szczepieniu pochodnymi Bet v 1 związanymi z ałunem.

Natomiast szczepionka indukowała silną odpowiedź IgG u zwierząt, jak również w badaniach klinicznych. Przeciwciała indukowane szczepionką wykazywały właściwości ochronne, ponieważ mogły hamować wiązanie IgE pacjentów z alergią. Poprawa objawów klinicznych i zmniejszenie reaktywności skóry były skorelowane ze wzrostem przeciwciał IgG i można je było wykazać tylko u aktywnie leczonych pacjentów w wieloośrodkowym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym z podwójnie ślepą próbą.

Badane produkty zostaną przetestowane w badaniu klinicznym I fazy dotyczącym profilaktycznych szczepień przeciwalergicznych u zdrowych, niealergicznych osób. Dwa IP zostaną połączone z ałunem i równomolowa mieszanina zostanie wstrzyknięta podskórnie. Odpowiedzi immunologiczne zostaną porównane z placebo. Łącznie do tego badania klinicznego zostanie włączonych 20 niealergicznych zdrowych mężczyzn (10 na grupę). Ze względów bezpieczeństwa osoby badane będą monitorowane za pomocą punktowych testów skórnych z użyciem dwóch niezwiązanych IP i dostępnego w handlu ekstraktu z pyłku brzozy w krótkich odstępach czasu w celu rozpoznania możliwych uczuleń wywołanych szczepionką. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania klinicznego I fazy jest ewolucja poziomów przeciwciał IgG1-4, IgE i IgM swoistych dla Bet v 1 i fragmentów Bet v 1 w surowicy i płynach nosowych po szczepieniu pochodnymi rBet v 1.