Suurimman koivun siitepölyallergeenin hypoallergeenisilla johdannaisilla rokotettujen henkilöiden immuunivaste, Bet v 1

Ainoa sairautta modifioiva hoito allergisille sairauksille on nykyään allergeenispesifinen immunoterapia (SIT). Hyporesponsiivisuuden aikaansaamiseksi käytetään kasvavia annoksia taudin aiheuttavia allergeeneja. Yksi tämän hoidon suuri ongelma on, että sen on taisteltava jo vakiintuneella immuunivasteella taudin aiheuttavaa allergeenia vastaan. Tämän ongelman kiertämiseksi tutkijat haluavat suorittaa periaatetutkimuksen profylaktiseen hoitoon. Ennaltaehkäisevää rokotusta on käytetty useiden tartuntatauteihin jo useiden vuosien ajan. Tutkijat haluavat ottaa tämän onnistuneen periaatteen käyttöön tyypin I allergioiden hoitoon.

Tätä tarkoitusta varten ei-allergiset terveet yksilöt immunisoidaan adjuvanttiin sidotuilla hypoallergeenisilla johdannaisilla koivun siitepölystä, Bet v 1. Kuten allergeenispesifisessä immunoterapiassa, ruiskeet annetaan ihon alle. Kolme injektiota kuukauden välein annetaan immuunivasteen vahvistamiseksi, ja uusi injektio vuoden kuluttua määrittää, kuinka rokotteen aiheuttamaa immuunivastetta voidaan tehostaa.

Rokote koostuu ekvimolaarisesta seoksesta, jossa on kaksi tärkeimmän koivun siitepölyallergeenin Bet v 1 adjuvanttiin sidottua hypoallergeenista johdannaista. Ensimmäinen tutkimustuote (IP), joka on nimetty nimellä Bet v 1aF1, on 73 aminohappotähteen proteiini ja edustaa Bet v 1 -molekyylin ensimmäistä puoliskoa (1-73 aa). Toinen IP, Bet v 1aF2, on 86 aminohappotähteen proteiini ja edustaa Bet v 1:n toista puoliskoa (74-160aa). Molemmat proteiinit ilmentyvät Escherichia colissa. Hypoallergeeniset johdannaiset menettivät IgE-sitoutumiskykynsä Bet v 1 -molekyylin konformationaalisten IgE-epitooppien hajoamisen vuoksi.

Useissa prekliinisissä ja kliinisissä tutkimuksissa on osoitettu, että kahdella hypoallergeenisella fragmentilla, Bet v 1aF1:llä ja Bet v 1aF2:lla, on voimakkaasti vähentynyt allergeenireaktiivisuus ja lähes olematon herkistyspotentiaali, mikä on edellytys profylaktiselle hoidolle. Monikeskusplasebokontrolloidussa kliinisessä kaksoissokkotutkimuksessa, johon osallistui 124 allergista potilasta, ei havaittu merkittävää herkistymistä uusia epitooppeja vastaan ​​alunaan sidottujen Bet v 1 -johdannaisten rokotuksen jälkeen.

Sitä vastoin rokote aiheutti voimakkaan IgG-vasteen eläimissä sekä kliinisissä tutkimuksissa. Rokotteilla indusoiduilla vasta-aineilla oli suojaavia ominaisuuksia, koska ne saattoivat estää allergisten potilaiden IgE:n sitoutumisen. Kliinisten oireiden paraneminen ja ihon reaktiivisuuden väheneminen korreloi IgG-vasta-aineiden lisääntymisen kanssa, ja se voitiin osoittaa vain aktiivisesti hoidetuilla potilailla monikeskuksessa lumekontrolloidussa kaksoissokkoutetussa kliinisessä tutkimuksessa.

Tutkittavat tuotteet testataan vaiheen I kliinisessä tutkimuksessa, jossa rokotetaan ennaltaehkäisevä allergiarokotus terveillä ei-allergikoilla. Nämä kaksi IP:tä kytketään joko alunaan ja ekvimolaarinen seos ruiskutetaan ihonalaisesti. Immuunivasteita verrataan lumelääkkeeseen. Kaikkiaan 20 ei-allergista tervettä mieshenkilöä (10 per ryhmä) otetaan mukaan tähän kliiniseen tutkimukseen. Turvallisuussyistä koehenkilöitä seurataan ihopistokokeella käyttämällä kahta irrotettua IP:tä ja kaupallista koivun siitepölyuutetta lyhyin väliajoin mahdollisten rokotteiden aiheuttamien herkistymien tunnistamiseksi. Vaiheen I kliinisen tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on Bet v 1 -spesifisen ja Bet v 1 -fragmenttispesifisen IgG1-4-, IgE- ja IgM-vasta-ainetasojen kehitys seerumissa ja nenänesteissä rBet v 1 -johdannaisrokotuksen jälkeen.