A fő nyírfapollen allergén hipoallergén származékaival beoltott egyének immunválasza, Bet v 1

Az allergiás betegségek egyetlen betegségmódosító kezelése manapság az allergén-specifikus immunterápia (SIT). A csökkent reakcióképesség kiváltására a betegséget kiváltó allergének növekvő dózisait alkalmazzák. Ennek a kezelésnek az egyik fő problémája, hogy a betegséget kiváltó allergén ellen már kialakult immunválaszsal kell küzdenie. Ennek a problémának a megkerülésére a kutatók a profilaktikus kezelésre irányuló elvi bizonyítási vizsgálatot kívánják elvégezni. A profilaktikus vakcinázást évek óta alkalmazzák számos fertőző betegség ellen. A kutatók ezt a sikeres elvet szeretnék átvenni az I. típusú allergiák kezelésére.

Ebből a célból a nem allergiás egészséges egyéneket a fő nyírfapollen allergén, a Bet v 1 adjuvánshoz kötött hipoallergén származékaival immunizálják. Az allergén-specifikus immunterápia szokásos módon az injekciókat szubkután adják be. Egyhavi időközönként három injekciót adnak be az immunválasz megállapítására, és egy további injekció egy év elteltével határozza meg, hogyan lehet fokozni a vakcina által kiváltott immunválaszt.

A vakcina a fő nyírfapollen allergén, a Bet v1 két adjuvánshoz kötött hipoallergén származékának ekvimoláris keverékéből áll majd. Az első vizsgálati termék (IP), amelyet Bet v 1aF1-nek neveztek, egy 73 aminosavból álló fehérje, és a Bet v 1 molekula első felét (1-73 aminosav) képviseli. A második IP, a Bet v 1aF2, egy 86 aminosavból álló fehérje, és a Bet v 1 második felét (74-160 aminosav) képviseli. Mindkét fehérje Escherichia coliban expresszálódik. A hipoallergén származékok elveszítették IgE-kötő képességüket a Bet v 1 molekula konformációs IgE epitópjainak felbomlásával.

Számos preklinikai és klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a két hipoallergén fragmentum, a Bet v 1aF1 és a Bet v 1aF2 erősen csökkent allergén reaktivitással és szinte semmilyen szenzibilizációs potenciállal rendelkezik, ami a profilaktikus kezeléshez szükséges. Egy többközpontú, placebo-kontrollos kettős vak klinikai vizsgálatban, amelyben 124 allergiás beteg vett részt, az timsóhoz kötött Bet v 1 származékok vakcinázása után nem figyeltek meg releváns szenzibilizációt új epitópokkal szemben.

Ezzel szemben a vakcina erős IgG választ indukált állatokban és klinikai vizsgálatokban. A vakcina által kiváltott antitestek védő tulajdonságokat mutattak, mivel gátolhatták az allergiás betegek IgE-jének kötődését. A klinikai tünetek javulása és a bőr reaktivitásának csökkenése korrelált az IgG antitestek növekedésével, és csak aktívan kezelt betegeknél volt kimutatható egy többközpontú, placebo-kontrollos kettős vak klinikai vizsgálatban.

A vizsgálati termékeket egy I. fázisú klinikai vizsgálatban tesztelik egészséges, nem allergiás alanyok profilaktikus allergia elleni védőoltása céljából. A két IP-t vagy timsóhoz kapcsolják, és ekvimoláris keveréket injektálnak szubkután. Az immunválaszt a placebóhoz hasonlítják. Összesen 20 nem allergiás egészséges férfi alany (csoportonként 10) vesz részt ebben a klinikai vizsgálatban. A biztonsági óvintézkedések érdekében az alanyokat bőrszúrás-teszttel fogják ellenőrizni a két különálló IP-vel és a kereskedelmi forgalomban kapható nyírfa pollenkivonattal, rövid időközönként, hogy felismerjék az esetleges vakcina által kiváltott szenzibilizációkat. Az I. fázisú klinikai vizsgálat elsődleges végpontja a Bet v 1-specifikus és Bet v1 fragmentum-specifikus IgG1-4, IgE és IgM antitestszintek alakulása a szérumban és az orrfolyadékban az rBet v 1 származékok vakcinázása után.