Immuunrespons van personen die zijn gevaccineerd met hypoallergene derivaten van het belangrijkste berkenpollenallergeen, Bet v 1

De enige ziektemodificerende behandeling voor allergische aandoeningen is tegenwoordig allergeenspecifieke immunotherapie (SIT). Om hyporeactiviteit te induceren, worden toenemende doses van de ziekteveroorzakende allergenen toegepast. Een groot probleem van deze behandeling is dat het moet vechten met een reeds gevestigde immuunrespons tegen het ziekteveroorzakende allergeen. Om dit probleem te omzeilen willen de onderzoekers de proof of principle studie naar profylactische behandeling uitvoeren. Profylactische vaccinatie wordt al vele jaren gebruikt voor vele infectieziekten. De onderzoekers willen dit succesvolle principe overnemen voor de behandeling van type I allergieën.

Voor dit doel zullen niet-allergische gezonde individuen worden geïmmuniseerd met adjuvans-gebonden hypoallergene derivaten van het belangrijkste berkenpollenallergeen, Bet v 1. Zoals gebruikelijk bij allergeenspecifieke immunotherapie, zullen de injecties subcutaan worden toegediend. Er zullen drie injecties met tussenpozen van een maand worden gegeven om de immuunrespons vast te stellen en een volgende injectie na een jaar zal bepalen hoe de door het vaccin veroorzaakte immuunrespons kan worden versterkt.

Het vaccin zal bestaan ​​uit een equimolair mengsel van twee adjuvans-gebonden hypoallergene derivaten van het belangrijkste berkenpollenallergeen, Bet v 1. Het eerste onderzoeksproduct (IP) aangeduid als Bet v 1aF1 is een eiwit van 73 aminozuurresiduen en vertegenwoordigt de eerste helft (1-73aa) van het Bet v 1-molecuul. De tweede IP, Bet v 1aF2, is een eiwit van 86 aminozuurresten en vertegenwoordigt de tweede helft (74-160aa) van Bet v 1. Beide eiwitten komen tot expressie in Escherichia coli. De hypoallergene derivaten verloren hun IgE-bindende capaciteiten door de verstoring van de conformationele IgE-epitopen van het Bet v 1-molecuul.

In verschillende preklinische en klinische onderzoeken is aangetoond dat de twee hypoallergene fragmenten, Bet v 1aF1 en Bet v 1aF2, een sterk verminderde allergene reactiviteit hebben en vrijwel geen sensibiliseringspotentieel hebben, hetgeen een vereiste is voor een profylactische behandeling. In een multicenter, placebogecontroleerd, dubbelblind klinisch onderzoek met 124 allergische patiënten kon geen relevante sensibilisatie tegen nieuwe epitopen worden waargenomen na vaccinatie van de Alum-bound Bet v 1-derivaten.

Daarentegen veroorzaakte het vaccin een sterke IgG-respons bij zowel dieren als in klinische studies. Door vaccins geïnduceerde antilichamen vertoonden beschermende eigenschappen, aangezien ze de binding van IgE van allergische patiënten konden remmen. Een verbetering van de klinische symptomen en een vermindering van de huidreactiviteit was gecorreleerd met een toename van IgG-antilichamen en kon alleen worden aangetoond bij actief behandelde patiënten in een multicenter, placebogecontroleerd, dubbelblind klinisch onderzoek.

De onderzoeksproducten zullen worden getest in een Fase I klinische studie voor profylactische allergievaccinatie bij gezonde, niet-allergische proefpersonen. De twee IP's worden gekoppeld aan Alum en een equimolair mengsel wordt subcutaan geïnjecteerd. De immuunresponsen zullen worden vergeleken met placebo. In totaal zullen 20 niet-allergische, gezonde mannelijke proefpersonen (10 per groep) deelnemen aan deze klinische studie. Om veiligheidsredenen zullen de proefpersonen worden gecontroleerd door middel van huidpriktesten met behulp van de twee niet-gekoppelde IP's en commercieel berkenpollenextract met korte tussenpozen om mogelijke door vaccins veroorzaakte sensibilisaties te herkennen. Het primaire eindpunt van de klinische fase I-studie is de evolutie van Bet v 1-specifieke en Bet v 1-fragmentspecifieke IgG1-4-, IgE- en IgM-antilichaamniveaus in serum en in neusvloeistoffen na vaccinatie van rBet v 1-derivaten.