Immunantwort von Personen, die mit hypoallergenen Derivaten des Major-Birkenpollen-Allergens, Bet v 1, geimpft wurden

Die einzige krankheitsmodifizierende Therapie allergischer Erkrankungen ist heute die allergenspezifische Immuntherapie (SIT). Um eine Hyporeaktivität zu induzieren, werden steigende Dosen der krankheitsauslösenden Allergene verabreicht. Ein Hauptproblem dieser Behandlung ist, dass sie mit einer bereits etablierten Immunantwort gegen das krankheitsauslösende Allergen kämpfen muss. Um dieses Problem zu umgehen, wollen die Forscher die Proof-of-Principle-Studie zur prophylaktischen Behandlung durchführen. Die prophylaktische Impfung wird seit vielen Jahren bei vielen Infektionskrankheiten eingesetzt. Dieses erfolgreiche Prinzip wollen die Forscher für die Behandlung von Typ-I-Allergien übernehmen.

Zu diesem Zweck werden gesunde, nicht allergische Personen mit adjuvantiengebundenen hypoallergenen Derivaten des Hauptallergens der Birke, Bet v 1, immunisiert. Wie bei der allergenspezifischen Immuntherapie üblich, werden die Injektionen subkutan appliziert. Drei Injektionen in monatlichen Abständen werden verabreicht, um die Immunantwort zu etablieren, und eine weitere Injektion nach einem Jahr wird bestimmen, wie die durch den Impfstoff induzierte Immunantwort verstärkt werden kann.

Der Impfstoff besteht aus einer äquimolaren Mischung von zwei an Adjuvans gebundenen hypoallergenen Derivaten des wichtigsten Birkenpollenallergens Bet v 1. Das als Bet v 1aF1 bezeichnete erste Prüfprodukt (IP) ist ein Protein aus 73 Aminosäureresten und repräsentiert die erste Hälfte (1-73aa) des Bet v 1-Moleküls. Das zweite IP, Bet v 1aF2, ist ein Protein aus 86 Aminosäureresten und repräsentiert die zweite Hälfte (74–160 aa) von Bet v 1. Beide Proteine ​​werden in Escherichia coli exprimiert. Die hypoallergenen Derivate verloren ihre IgE-Bindungskapazitäten durch die Zerstörung der Konformations-IgE-Epitope des Bet v 1-Moleküls.

In mehreren präklinischen und klinischen Studien wurde gezeigt, dass die beiden hypoallergenen Fragmente Bet v 1aF1 und Bet v 1aF2 eine stark reduzierte allergene Reaktivität und nahezu kein Sensibilisierungspotential aufweisen, was für eine prophylaktische Behandlung erforderlich ist. In einer multizentrischen placebokontrollierten doppelblinden klinischen Studie mit 124 allergischen Patienten konnte nach Impfung der Alaun-gebundenen Bet v 1-Derivate keine relevante Sensibilisierung gegen neue Epitope beobachtet werden.

Im Gegensatz dazu induzierte der Impfstoff sowohl bei Tieren als auch in klinischen Studien eine starke IgG-Antwort. Impfinduzierte Antikörper zeigten schützende Eigenschaften, da sie die Bindung von IgE von allergischen Patienten hemmen konnten. Eine Verbesserung der klinischen Symptome und eine Reduktion der Hautreaktivität war mit einem Anstieg von IgG-Antikörpern korreliert und konnte nur bei aktiv behandelten Patienten in einer multizentrischen, placebokontrollierten, doppelblinden klinischen Studie gezeigt werden.

Die Prüfpräparate werden in einer klinischen Phase-I-Studie zur prophylaktischen Allergieimpfung bei gesunden, nicht allergischen Probanden getestet. Die beiden IPs werden entweder an Alaun gekoppelt und eine äquimolare Mischung wird subkutan injiziert. Die Immunantworten werden mit Placebo verglichen. Insgesamt werden 20 nicht allergische gesunde männliche Probanden (10 pro Gruppe) in diese klinische Studie eingeschlossen. Aus Sicherheitsgründen werden die Probanden in kurzen Abständen durch einen Pricktest mit den beiden ungekoppelten IPs und handelsüblichem Birkenpollenextrakt überwacht, um mögliche impfstoffinduzierte Sensibilisierungen zu erkennen. Der primäre Endpunkt der klinischen Phase-I-Studie ist die Entwicklung von Bet v 1-spezifischen und Bet v 1-Fragment-spezifischen IgG1-4-, IgE- und IgM-Antikörperspiegeln im Serum und in Nasenflüssigkeiten nach der Impfung mit rBet v 1-Derivaten.