주요 자작나무 꽃가루 알레르겐의 저자극성 유도체로 백신을 접종한 개인의 면역 반응, Bet v 1

오늘날 알레르기 질환에 대한 유일한 질병 수정 치료법은 알레르겐 특이 면역 요법(SIT)입니다. 저반응성을 유도하기 위해 질병 유발 알레르겐의 용량을 증가시킵니다. 이 치료법의 주요 문제 중 하나는 질병 유발 알레르겐에 대해 이미 확립된 면역 반응과 싸워야 한다는 것입니다. 이 문제를 피하기 위해 연구자들은 예방적 치료에 대한 원리 증명 연구를 수행하기를 원합니다. 예방적 예방 접종은 많은 전염병에 대해 수년 동안 사용되었습니다. 연구자들은 I형 알레르기 치료에 이 성공적인 원칙을 채택하기를 원합니다.

이를 위해 비알레르기 건강한 개인은 주요 자작나무 꽃가루 알레르겐인 Bet v 1의 보조제 결합 저자극성 유도체로 면역화됩니다. 알레르겐 특이 면역 요법의 경우 평소와 같이 주사가 피하로 적용됩니다. 1개월 간격으로 3회 접종하여 면역 반응을 확립하고 1년 후 추가 접종을 통해 백신에 의한 면역 반응을 강화할 수 있는 방법을 결정합니다.

백신은 주요 자작나무 꽃가루 알레르겐인 Bet v 1의 보조제 결합 저자극성 유도체 2개의 등몰 혼합물로 구성됩니다. Bet v 1aF1로 지정된 첫 번째 조사 제품(IP)은 73개 아미노산 잔기로 구성된 단백질이며 Bet v 1 분자의 전반부(1-73aa)를 나타냅니다. 두 번째 IP인 Bet v 1aF2는 86개 아미노산 잔기로 구성된 단백질이며 Bet v 1의 후반부(74-160aa)를 나타냅니다. 두 단백질 모두 Escherichia coli에서 발현됩니다. 저자극성 유도체는 Bet v 1 분자의 구조적 IgE 에피토프의 파괴에 의해 IgE 결합 능력을 상실했습니다.

여러 전임상 및 임상 연구에서 2개의 저자극성 단편인 Bet v 1aF1 및 Bet v 1aF2가 알레르기 반응성을 크게 감소시키고 예방적 치료에 필요한 민감화 가능성이 거의 없는 것으로 나타났습니다. 124명의 알레르기 환자를 포함한 다중 센터 위약 대조 이중 맹검 임상 시험에서 Alum-bound Bet v 1 유도체의 백신 접종 후 새로운 에피토프에 대한 감작이 관찰되지 않았습니다.

대조적으로, 백신은 임상 연구뿐만 아니라 동물에서도 강한 IgG 반응을 유도했습니다. 백신으로 유도된 항체는 알레르기 환자의 IgE 결합을 억제할 수 있어 보호 특성을 보였다. 임상 증상의 호전 및 피부 반응성의 감소는 IgG 항체의 증가와 관련이 있으며 다기관 위약 대조 이중 맹검 임상 시험에서 적극적으로 치료받은 환자에서만 나타날 수 있습니다.

조사 제품은 건강한 비알레르기 피험자를 대상으로 예방적 알레르기 백신 접종을 위한 임상 1상 시험에서 테스트될 예정입니다. 2개의 IP는 Alum에 결합되고 등몰 혼합물이 피하 주사됩니다. 면역 반응은 위약과 비교됩니다. 총 20명의 비알레르기 건강한 남성 피험자(그룹당 10명)가 이 임상 시험에 포함될 것입니다. 안전 예방 조치를 위해 피험자는 가능한 백신 유도 감작을 인식하기 위해 짧은 간격으로 두 개의 분리된 IP와 상업용 자작나무 꽃가루 추출물을 사용하여 피부 찌름 테스트로 모니터링됩니다. 1상 임상 시험의 1차 종점은 rBet v 1 유도체의 백신 접종 후 혈청 및 비강 액에서 Bet v 1-특이적 및 Bet v 1 단편-특이적 IgG1-4, IgE 및 IgM 항체 수준의 진화입니다.