Immunrespons fra individer vaksinert med hypoallergene derivater av det store bjørkepollenallergenet, Bet v 1

Den eneste sykdomsmodifiserende behandlingen for allergiske lidelser i dag er allergenspesifikk immunterapi (SIT). For å indusere hyporesponsivitet påføres økende doser av de sykdomsfremkallende allergenene. Et hovedproblem med denne behandlingen er at den må bekjempe med en allerede etablert immunrespons mot det sykdomsfremkallende allergenet. For å omgå dette problemet ønsker etterforskerne å utføre proof of principle-studien mot profylaktisk behandling. Profylaktisk vaksinasjon har vært brukt i mange år for mange infeksjonssykdommer. Etterforskerne ønsker å ta i bruk dette vellykkede prinsippet for behandling av type I-allergier.

For dette formålet vil ikke-allergiske friske individer bli immunisert med adjuvansbundne hypoallergene derivater av det viktigste bjørkepollenallergenet, Bet v 1. Som vanlig for allergenspesifikk immunterapi vil injeksjoner påføres subkutant. Tre injeksjoner med én måneds intervaller vil bli gitt for å etablere immunresponsen, og en ytterligere injeksjon etter ett år vil avgjøre hvordan den vaksineinduserte immunresponsen kan styrkes.

Vaksinen vil være sammensatt av en ekvimolar blanding av to adjuvansbundne hypoallergene derivater av det store bjørkepollenallergenet, Bet v 1. Det første undersøkelsesproduktet (IP) betegnet som Bet v 1aF1 er et protein med 73 aminosyrerester og representerer den første halvdelen (1-73aa) av Bet v 1-molekylet. Den andre IP, Bet v 1aF2, er et protein med 86 aminosyrerester og representerer den andre halvdelen (74-160aa) av Bet v 1. Begge proteinene kommer til uttrykk i Escherichia coli. De hypoallergene derivatene mistet sin IgE-bindingskapasitet ved forstyrrelse av de konformasjonsmessige IgE-epitopene til Bet v 1-molekylet.

I flere prekliniske og kliniske studier er det vist at de to hypoallergene fragmentene, Bet v 1aF1 og Bet v 1aF2, har sterkt redusert allergifremkallende reaktivitet og nesten ikke noe sensibiliseringspotensial, nødvendig for en profylaktisk behandling. I en multisenter placebokontrollert dobbeltblind klinisk studie inkludert 124 allergiske pasienter kunne ingen relevant sensibilisering mot nye epitoper observeres etter vaksinasjon av de alunbundne Bet v 1-derivatene.

I motsetning til dette induserte vaksinen en sterk IgG-respons hos dyr så vel som i kliniske studier. Vaksininduserte antistoffer viste beskyttende egenskaper da de kunne hemme bindingen av allergiske pasienters IgE. En forbedring av kliniske symptomer og en reduksjon av hudreaktiviteten var korrelert med en økning av IgG-antistoffer og kunne kun vises hos aktivt behandlede pasienter i en multisenter placebokontrollert, dobbeltblind klinisk studie.

Undersøkelsesproduktene vil bli testet i en fase I klinisk studie for profylaktisk allergivaksinasjon hos friske ikke-allergiske forsøkspersoner. De to IP-ene vil bli koblet enten til Alun og en ekvimolar blanding vil bli injisert subkutant. Immunresponsene vil bli sammenlignet med placebo. Totalt vil 20 ikke-allergiske friske mannlige forsøkspersoner (10 per gruppe) inkluderes i denne kliniske studien. For sikkerhets skyld vil forsøkspersonene bli overvåket med hudpricktesting ved bruk av de to ukoblede IP-ene og kommersielle bjørkepollenekstrakter i korte intervaller for å gjenkjenne mulige vaksineinduserte sensibiliseringer. Det primære endepunktet for fase I klinisk studie er utviklingen av Bet v 1-spesifikke og Bet v 1-fragmentspesifikke IgG1-4-, IgE- og IgM-antistoffnivåer i serum og i nesevæsker etter vaksinasjon av rBet v 1-derivater.