Réponse immunitaire des personnes vaccinées avec des dérivés hypoallergéniques de l'allergène majeur du pollen de bouleau, Bet v 1

Le seul traitement modificateur de la maladie pour les troubles allergiques est aujourd'hui l'immunothérapie spécifique à l'allergène (ITS). Pour induire une hyporéactivité, des doses croissantes d'allergènes déclenchant la maladie sont appliquées. Un problème majeur de ce traitement est qu'il doit lutter contre une réponse immunitaire déjà établie contre l'allergène provoquant la maladie. Pour contourner ce problème, les enquêteurs veulent effectuer l'étude de preuve de principe vers un traitement prophylactique. La vaccination prophylactique est utilisée depuis de nombreuses années pour de nombreuses maladies infectieuses. Les chercheurs veulent adopter ce principe réussi pour le traitement des allergies de type I.

À cette fin, des individus sains non allergiques seront immunisés avec des dérivés hypoallergéniques liés à un adjuvant de l'allergène majeur du pollen de bouleau, Bet v 1. Comme d'habitude pour l'immunothérapie spécifique à un allergène, les injections seront appliquées par voie sous-cutanée. Trois injections à intervalles d'un mois seront administrées pour établir la réponse immunitaire et une autre injection après un an déterminera comment la réponse immunitaire induite par le vaccin peut être stimulée.

Le vaccin sera composé d'un mélange équimolaire de deux dérivés hypoallergéniques liés à un adjuvant de l'allergène majeur du pollen de bouleau, Bet v 1. Le premier produit expérimental (IP) désigné par Bet v 1aF1 est une protéine de 73 résidus d'acides aminés et représente la première moitié (1-73aa) de la molécule Bet v 1. La deuxième IP, Bet v 1aF2, est une protéine de 86 résidus d'acides aminés et représente la seconde moitié (74-160aa) de Bet v 1. Les deux protéines sont exprimées dans Escherichia coli. Les dérivés hypoallergéniques ont perdu leurs capacités de liaison aux IgE par la disruption des épitopes conformationnels IgE de la molécule Bet v 1.

Dans plusieurs études précliniques et cliniques, il a été montré que les deux fragments hypoallergéniques, Bet v 1aF1 et Bet v 1aF2 ont une réactivité allergénique fortement réduite et un potentiel de sensibilisation quasi nul, condition requise pour un traitement prophylactique. Dans un essai clinique multicentrique en double aveugle contrôlé par placebo incluant 124 patients allergiques, aucune sensibilisation pertinente contre de nouveaux épitopes n'a pu être observée après la vaccination des dérivés de Bet v 1 liés à l'alun.

En revanche, le vaccin a induit une forte réponse IgG chez les animaux ainsi que dans les études cliniques. Les anticorps induits par le vaccin ont montré des propriétés protectrices car ils pouvaient inhiber la liaison des IgE des patients allergiques. Une amélioration des symptômes cliniques et une réduction de la réactivité cutanée ont été corrélées à une augmentation des anticorps IgG et n'ont pu être démontrées que chez les patients traités activement dans un essai clinique multicentrique en double aveugle contrôlé par placebo.

Les produits expérimentaux seront testés dans un essai clinique de phase I pour la vaccination antiallergique prophylactique chez des sujets sains non allergiques. Les deux PI seront couplés soit à l'Alun et un mélange équimolaire sera injecté en sous-cutané. Les réponses immunitaires seront comparées à un placebo. Au total, 20 sujets masculins sains non allergiques (10 par groupe) seront inclus dans cet essai clinique. Pour des précautions de sécurité, les sujets seront surveillés par des tests cutanés en utilisant les deux IP non couplés et l'extrait de pollen de bouleau commercial à de courts intervalles pour reconnaître d'éventuelles sensibilisations induites par le vaccin. Le critère principal d'évaluation de l'essai clinique de phase I est l'évolution des taux d'anticorps IgG1-4, IgE et IgM spécifiques de Bet v 1 et spécifiques de fragment de Bet v 1 dans le sérum et les sécrétions nasales après vaccination avec les dérivés de rBet v 1.