Imunitní odpověď jedinců očkovaných hypoalergenními deriváty hlavního alergenu pylu břízy, Bet v 1

Jedinou chorobu modifikující léčbou alergických poruch je v současnosti alergen-specifická imunoterapie (SIT). K vyvolání hyporeaktivity se aplikují zvyšující se dávky alergenů vyvolávajících onemocnění. Jedním z hlavních problémů této léčby je, že musí bojovat s již zavedenou imunitní reakcí proti alergenu vyvolávajícímu onemocnění. Aby se tomuto problému vyhnuli, chtějí výzkumníci provést základní studii směřující k profylaktické léčbě. Profylaktické očkování se používá již mnoho let proti mnoha infekčním chorobám. Výzkumníci chtějí přijmout tento úspěšný princip pro léčbu alergií I. typu.

Za tímto účelem budou nealergickí zdraví jedinci imunizováni hypoalergenními deriváty hlavního alergenu pylu břízy Bet v 1 vázanými na adjuvans. Jako obvykle pro alergen-specifickou imunoterapii budou injekce aplikovány subkutánně. Tři injekce v měsíčních intervalech budou podány ke stanovení imunitní odpovědi a další injekce po jednom roce určí, jak lze posílit imunitní odpověď vyvolanou vakcínou.

Vakcína bude složena z ekvimolární směsi dvou hypoalergenních derivátů hlavního alergenu pylu břízy Bet v 1 vázaných na adjuvans. První zkoumaný produkt (IP) označený jako Bet v 1aF1 je protein se 73 aminokyselinovými zbytky a představuje první polovinu (1-73aa) molekuly Bet v 1. Druhá IP, Bet v 1aF2, je protein s 86 aminokyselinovými zbytky a představuje druhou polovinu (74-160aa) Bet v 1. Oba proteiny jsou exprimovány v Escherichia coli. Hypoalergenní deriváty ztratily své IgE vazebné kapacity narušením konformačních IgE epitopů molekuly Bet v 1.

V několika preklinických a klinických studiích bylo prokázáno, že dva hypoalergenní fragmenty, Bet v 1aF1 a Bet v 1aF2, mají silně sníženou alergenní reaktivitu a téměř žádný senzibilizační potenciál, nezbytný pro profylaktickou léčbu. V multicentrické placebem kontrolované dvojitě zaslepené klinické studii zahrnující 124 alergických pacientů nebyla po vakcinaci deriváty Bet v 1 vázanými na kamenec pozorována žádná relevantní senzibilizace proti novým epitopům.

Naproti tomu vakcína vyvolala silnou IgG odpověď u zvířat i v klinických studiích. Protilátky vyvolané vakcínou vykazovaly ochranné vlastnosti, protože mohly inhibovat vazbu IgE alergických pacientů. Zlepšení klinických příznaků a snížení kožní reaktivity korelovalo se zvýšením IgG protilátek a mohlo být prokázáno pouze u aktivně léčených pacientů v multicentrické placebem kontrolované dvojitě zaslepené klinické studii.

Zkoumané produkty budou testovány ve fázi I klinické studie pro profylaktické očkování proti alergii u zdravých nealergických subjektů. Tyto dvě IP budou navázány buď na Alum a ekvimolární směs bude injikována subkutánně. Imunitní reakce budou porovnány s placebem. Do této klinické studie bude zahrnuto celkem 20 nealergických zdravých mužů (10 na skupinu). Kvůli bezpečnostním opatřením budou subjekty v krátkých intervalech monitorovány kožním vpichovým testováním s použitím dvou nevázaných IP a komerčního extraktu z pylu břízy, aby se rozpoznala možná senzibilizace vyvolaná vakcínou. Primárním koncovým bodem klinické studie fáze I je vývoj hladin protilátek IgG1-4, IgE a IgM specifických pro Bet v 1 a specifických pro fragmenty Bet v 1 v séru a v nosních tekutinách po vakcinaci deriváty rBet v 1.