Иммунный ответ лиц, вакцинированных гипоаллергенными производными основного аллергена пыльцы березы, Bet v 1

В настоящее время единственным базисным методом лечения аллергических заболеваний является аллергенспецифическая иммунотерапия (АСИТ). Для индукции гипореактивности применяют возрастающие дозы аллергенов, вызывающих заболевание. Одна из основных проблем этого лечения заключается в том, что оно должно бороться с уже установленным иммунным ответом на аллерген, вызывающий заболевание. Чтобы обойти эту проблему, исследователи хотят провести доказательное исследование в отношении профилактического лечения. Профилактическая вакцинация используется уже много лет для многих инфекционных заболеваний. Исследователи хотят применить этот успешный принцип для лечения аллергии I типа.

С этой целью здоровые лица, не страдающие аллергией, будут иммунизированы связанными с адъювантом гипоаллергенными производными основного аллергена пыльцы березы Bet v 1. Как обычно для аллерген-специфической иммунотерапии, инъекции будут применяться подкожно. Три инъекции с интервалом в один месяц будут сделаны для установления иммунного ответа, а еще одна инъекция через год определит, как можно усилить иммунный ответ, вызванный вакциной.

Вакцина будет состоять из эквимолярной смеси двух связанных с адъювантом гипоаллергенных производных основного аллергена пыльцы березы Bet v 1. Первый исследуемый продукт (ИП), обозначенный как Bet v 1aF1, представляет собой белок из 73 аминокислотных остатков и представляет собой первую половину (1-73 а.о.) молекулы Bet v 1. Второй IP, Bet v 1aF2, представляет собой белок из 86 аминокислотных остатков и представляет собой вторую половину (74-160 а.о.) Bet v 1. Оба белка экспрессируются в Escherichia coli. Гипоаллергенные производные утратили способность связывать IgE в результате разрушения конформационных эпитопов IgE молекулы Bet v 1.

В нескольких доклинических и клинических исследованиях было показано, что два гипоаллергенных фрагмента, Bet v 1aF1 и Bet v 1aF2, обладают сильно сниженной аллергической реактивностью и практически не вызывают сенсибилизации, что необходимо для профилактического лечения. В многоцентровом плацебо-контролируемом двойном слепом клиническом исследовании, включавшем 124 пациента с аллергией, после вакцинации производными Bet v 1, связанными с квасцами, не наблюдалось значимой сенсибилизации против новых эпитопов.

Напротив, вакцина индуцировала сильный ответ IgG у животных, а также в клинических исследованиях. Антитела, индуцированные вакциной, проявляли защитные свойства, поскольку они могли ингибировать связывание IgE пациентов с аллергией. Улучшение клинических симптомов и снижение кожной реактивности коррелировали с увеличением количества антител IgG и могли быть показаны только у активно лечившихся пациентов в многоцентровом плацебо-контролируемом двойном слепом клиническом исследовании.

Исследуемые продукты будут протестированы в фазе I клинических испытаний профилактической вакцинации против аллергии у здоровых людей, не страдающих аллергией. Два IP будут соединены либо с квасцами, и эквимолярная смесь будет введена подкожно. Иммунные реакции будут сравниваться с плацебо. Всего в это клиническое исследование будет включено 20 здоровых мужчин без аллергии (по 10 в группе). В целях безопасности субъекты будут контролироваться с помощью кожных прик-тестов с использованием двух несвязанных IP и коммерческого экстракта пыльцы березы через короткие промежутки времени, чтобы распознать возможную сенсибилизацию, вызванную вакциной. Первичной конечной точкой фазы I клинических испытаний является изменение уровней антител IgG1-4, IgE и IgM, специфичных к Bet v 1, и антител, специфичных к фрагменту Bet v 1, в сыворотке и в носовых жидкостях после вакцинации производными rBet v 1.